Tetrabenazin, ein aminabbauendes Medikament, blockiert auch Dopaminrezeptoren im Rattenhirn

Tetrabenazin (TBZ) wird zur Behandlung von hyperkinetischen Bewegungsstörungen eingesetzt. Es wird angenommen, dass seine Wirkung durch die Entleerung von Dopamin (DA)-Speichern vermittelt wird. Wir haben andere mögliche Wirkmechanismen dieses Medikaments untersucht. TBZ verringerte die DA-Konzentration im Striatum und Nucleus accumbens der Ratte dosisabhängig mit einer IC50 von etwa 1,2 mg/kg-1. Der maximale Abbau wurde innerhalb von 30 Minuten erreicht und erholte sich nur teilweise nach 8 Stunden. TBZ induzierte (bei 40 mg.kg-1) einen 5- bis 8-fachen Anstieg der 3,4-Dihydroxyphenylessigsäure- und Homovanilsäurekonzentrationen in beiden Hirnregionen. Im Gegensatz zu Reserpin hob TBZ die Apomorphin-induzierte Hemmung der DA-Synthese unter Bedingungen, unter denen dieser Effekt durch präsynaptische DA-Rezeptoren vermittelt wird, vollständig auf. Sowohl TBZ (5 mg . kg-1) als auch Reserpin (5 mg . kg-1) verringerten den striatalen DA-Gehalt nach 1 Stunde um etwa 90 %. TBZ, aber nicht Reserpin, stimulierte jedoch signifikant die In-vivo-Tyrosin-Hydroxylase-Aktivität. TBZ hemmte auch die Bindung von Spiperon im Striatum mit Ki = 2,1 X 10(-6) M. Bei Ratten mit einseitiger Zerstörung der nigrostriatalen Bahnen durch 6-Hydroxydopamin reduzierte die Vorbehandlung mit TBZ signifikant die Anzahl der durch Apomorphin induzierten Rotationen. Bei Ratten, die entweder mit TBZ (5 mg . kg-1) oder Reserpin (5 mg . kg-1) behandelt wurden, stieg der Prolaktinspiegel im Vergleich zu den Kontrollwerten signifikant an. TBZ, aber nicht Reserpin, blockierte die Apomorphinhemmung der Prolaktinsekretion. Wir schließen daraus, dass TBZ nicht nur Monoamine abbaut, sondern auch sowohl präsynaptische als auch postsynaptische DA-Rezeptoren im Rattenhirn blockiert.