Unerwünschte gastrointestinale Wirkungen von Arginin und verwandten Aminosäuren
Die orale Einnahme von Arginin und Citrullin erhöht die lokale Produktion von Stickstoffmonoxid (NO) im Dünndarm, was unter bestimmten Umständen schädlich sein kann. Die gastrointestinale Toxizität wurde daher im Hinblick auf die intestinale Physiologie von Arginin, Citrullin, Ornithin und Cystin (die denselben Transporter nutzen) und die zahlreichen klinischen Versuche mit Ergänzungspräparaten aus dibasischen Aminosäuren oder N-Acetylcystein (NAC) untersucht. Das menschliche intestinale Transportsystem für dibasische Aminosäuren hat eine hohe Affinität und eine geringe Kapazität. L-Arginin (nicht aber Lysin, Ornithin oder D-Arginin) löst eine Wasser- und Elektrolytausscheidung aus, die durch NO vermittelt wird, das bei niedrigen Mengen absorbierend und bei hohen Mengen sekretionsfördernd wirkt. Die Wirkung zahlreicher Abführmittel ist NO-vermittelt, und es gibt Berichte über Durchfall nach oraler Verabreichung von Arginin oder Ornithin. Die klinischen Daten decken eine breite Spanne der Argininzufuhr von 3 g/Tag bis>100 g/Tag ab, aber der Standard der Berichterstattung über unerwünschte Wirkungen (z. B. Übelkeit, Erbrechen und Durchfall) war unterschiedlich. Einzeldosen von 3-6 g lösten nur selten Nebenwirkungen aus, und gesunde Sportler schienen bei Einzeldosen >9 g anfälliger für gastrointestinale Symptome zu sein als Diabetiker. Dies könnte mit einer Auswirkung der Krankheit auf die gastrointestinale Motilität und Pharmakokinetik zusammenhängen. Die meisten Nebenwirkungen von Arginin und NAC traten bei Einzeldosen von >9 g bei Erwachsenen (>140 mg/kg) auf, oft als Teil eines Tagesregimes von etwa>30 g/d (>174 mmol/d). Im Falle von Arginin ist dies vergleichbar mit der Abführschwelle des nicht resorbierten Disaccharid-Alkohols Lactitol (74 g oder 194 mmol). Die unerwünschten Wirkungen schienen von der Dosierung abhängig zu sein und verschwanden, wenn geteilte Dosen eingenommen wurden (im Gegensatz zu Lactitol). Große Einzeldosen von schlecht absorbierten Aminosäuren scheinen Durchfall zu verursachen. Weitere Forschungsarbeiten sind erforderlich, um die Dosierungsstrategien zu verfeinern, die dieses Phänomen verringern. Es wird vorgeschlagen, dass Dipeptidformen von Arginin dieses Kriterium erfüllen könnten.