Was ist rheumatoide Arthritis?
1.1 Allgemeines
Die rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronisch-entzündliche Erkrankung mit Autoimmuncharakter, die durch eine symmetrische Beteiligung mehrerer Gelenke und eine Vielzahl unspezifischer Allgemeinsymptome und extraartikulärer Manifestationen gekennzeichnet ist. Bleibt die Krankheit ihrem natürlichen Verlauf überlassen und wird sie nicht adäquat behandelt, kann sie in fortgeschrittenen Stadien zu erheblichen körperlichen Einschränkungen sowie zu einer deutlichen Beeinträchtigung der Lebensqualität führen.
Die RA äußert sich typischerweise durch Schmerzen, Schwellungen und Steifheit oder Bewegungseinschränkungen in einer Vielzahl von kleinen und großen Gelenken. Zu den allgemeinen Symptomen, die manchmal den Gelenkmanifestationen vorausgehen und in der Regel während des gesamten Krankheitsverlaufs anhalten, gehören vor allem Müdigkeit, Unwohlsein, leichtes Fieber, Appetitlosigkeit und Gewichtsverlust. Mögliche extraartikuläre Manifestationen, die in der Regel auftreten, wenn die Krankheit bereits etabliert ist, betreffen vor allem die Haut, die Blutgefäße, das Herz, die Lunge, die Augen und das Blut.
Die RA ist bei Frauen viel häufiger als bei Männern und tritt in der Regel bei älteren Erwachsenen auf, kann aber in jedem Lebensabschnitt beginnen und jeden treffen, unabhängig von Rasse, Geschlecht und Beruf.
Das häufigste Anfangssymptom ist eine morgendliche Gelenksteifigkeit (vor allem in den Hand- und Fußgelenken), die nach der Nachtruhe auftritt und mit deutlichen Bewegungseinschränkungen einhergeht. Die Morgensteifigkeit kann von Müdigkeit, Fieber, Appetitlosigkeit und Muskelschwäche begleitet sein, die manchmal schon Wochen oder Monate vor den Schmerzen und den Anzeichen einer Gelenkentzündung, d. h. Schwellung, Wärme und Rötung der betroffenen Gelenke, auftreten.
Der Verlauf der Erkrankung ist sehr unterschiedlich, wobei bei einigen Menschen das Fortschreiten der Läsionen spontan zum Stillstand kommt, während bei anderen ein lebenslanger Verlauf zu beobachten ist. In den meisten Fällen schreitet die Erkrankung jedoch über viele Jahre oder ein ganzes Leben lang fort, wobei sich Perioden der symptomatischen Verschlimmerung – oder „symptomatische Schübe“ -, die in der Regel einige Wochen bis einige Monate dauern, mit Perioden relativer oder vollständiger Ruhe abwechseln.
Während der symptomatischen Schübe sind die betroffenen Gelenke geschwollen, geschwollen, warm, schmerzhaft und schwer zu bewegen, insbesondere nach der Nachtruhe. Ohne eine angemessene Behandlung werden diese Schübe häufiger und länger anhaltend, so dass die betroffenen Gelenke zunehmend unbeweglicher werden und sich charakteristische Skelettdeformationen entwickeln. Unbehandelt führt RA in den meisten Fällen zu einer erheblichen Beeinträchtigung von Funktion und Lebensqualität.
Die Behandlung der RA besteht aus allgemeinen Maßnahmen zur Lebensführung, Ruhe und Bewegung sowie aus einer medikamentösen Therapie, die eine Vielzahl von Medikamenten umfassen kann, und in einigen Fällen können bestimmte chirurgische Eingriffe angezeigt sein. Leider gibt es immer noch keine Behandlung, die die Krankheit heilen könnte. Alle derzeit verfügbaren therapeutischen Maßnahmen zusammengenommen können jedoch die Symptome lindern und die Prognose verbessern, was sich sehr positiv auf die Lebensqualität der Betroffenen auswirkt.
Die besten therapeutischen Ergebnisse werden erzielt, wenn die Diagnose frühzeitig gestellt und die Behandlung in den frühen Stadien der Krankheit eingeleitet wird. Es ist auch sehr wichtig, dass der Betroffene die Anweisungen des Arztes bei den regelmäßigen Nachuntersuchungen, die genau zur Überwachung des Krankheitsverlaufs vorgesehen sind, strikt befolgt.
1.1.1 Autoimmunkrankheiten und Entzündungen
Autoimmunkrankheiten sind eine große Gruppe von Erkrankungen, bei denen das Immunsystem, das für die Abwehr des Körpers zuständig ist, aus noch nicht genau geklärten Gründen gegen Gewebe im Körper reagiert, die es fälschlicherweise als fremd erkennt, als ob sie eine Bedrohung darstellen.
Unter den verschiedenen Autoimmunkrankheiten betreffen einige eine bestimmte Körperstruktur, während andere systemisch sind, da die von ihnen verursachten Läsionen den gesamten Körper betreffen. Die RA gehört zur letzteren Gruppe, da das Ziel der Autoimmunangriffe das Bindegewebe ist, das im Wesentlichen eine bindende und stützende Funktion erfüllt und daher in praktisch allen Organstrukturen vorhanden ist. Aus diesem Grund gehört die RA auch zu den so genannten Bindegewebserkrankungen.
Bei der RA sind jedoch vor allem die Gelenke betroffen, aber auch Läsionen in der Haut, den Blutgefäßen, den Knochen, den Augen und in Organen wie Lunge und Herz sind häufig.
Abwehrzellen und Antikörper. Das Immunsystem hat die Aufgabe, den Körper vor bedrohlichen Elementen, wie Mikroorganismen oder Tumorzellen, zu schützen. Zu den verschiedenen Komponenten des Immunsystems gehören die weißen Blutkörperchen (Leukozyten), die im Blut zirkulieren und in den Geweben verteilt sind und eine ständige „Überwachungsfunktion“ ausüben: Wenn sie ein potenziell gefährliches Element entdecken, versuchen sie, es durch verschiedene Mechanismen zu eliminieren.
Es gibt verschiedene Arten von Leukozyten, die auf unterschiedliche Weise wirken. Einige sind darauf spezialisiert, vermutete fremde Elemente aufzuspüren, andere sind in der Lage, sie direkt anzugreifen, und wieder andere stellen spezifische Proteine her, um sie zu neutralisieren oder zu inaktivieren. Diese Proteine werden als Antikörper bezeichnet.
Entzündung und Autoantikörper. Die Entzündung ist die grundlegende Abwehrreaktion, die das Immunsystem angesichts einer Bedrohung in Gang setzt. Obwohl eine Vielzahl von Elementen und Mechanismen an der Entzündungsreaktion beteiligt sind, lässt sich der Entzündungsprozess wie folgt zusammenfassen: Bei der Entdeckung eines potenziell schädlichen Fremdkörpers geben die Abwehrzellen den Befehl, die Blutgefäße in dem betreffenden Gebiet zu erweitern, wodurch die Ankunft einer größeren Anzahl von Zellen und Abwehrkörpern gefördert wird; zusammen mit diesen Elementen kommt jedoch auch ein erhöhter Flüssigkeitsstrom an, so dass das betroffene Gebiet anschwillt und auf die Nervenenden drückt und diese erregt, wodurch das Schmerzempfinden entsteht. Deshalb äußert sich eine Entzündung in der Regel durch Schwellungen, Rötungen, Wärme und Schmerzen im betroffenen Bereich.
Bei Autoimmunerkrankungen lösen Abwehrzellen aus noch ungeklärten Gründen nicht nur unerwünschte und oft anhaltende Entzündungsprozesse aus, sondern produzieren auch Antikörper, die gegen körpereigenes Gewebe reagieren und deshalb als Autoantikörper bezeichnet werden. Diese Autoantikörper verursachen zusammen mit wiederholten und anhaltenden Entzündungsprozessen die für Autoimmunerkrankungen charakteristischen Läsionen.
Es gibt mehrere Autoantikörper, die mehr oder weniger spezifisch für RA sind. Die wichtigsten sind der Rheumafaktor (RF) und antizyklische citrullinierte Peptid-Antikörper (Anti-CCP). Die Identifizierung und Bewertung dieser Autoantikörper, die durch spezifische Bluttests durchgeführt wird, ist einer der wichtigsten Aspekte, die Ärzte bei der Erstellung der Diagnose, der Überwachung des Verlaufs und sogar der Prognose der RA berücksichtigen.
In den letzten Jahren hat es große Fortschritte im Verständnis der Mechanismen und Elemente gegeben, die an den Entzündungsprozessen von Autoimmunerkrankungen beteiligt sind. Im Zusammenhang mit RA hat sich gezeigt, dass ein als TNF bekanntes Protein eine wesentliche Rolle bei der Auslösung und Aufrechterhaltung von Gelenkentzündungen spielt. Moderne Medikamente, so genannte Biologika, die gegen dieses Protein wirken, werden daher inzwischen bei der Behandlung der RA eingesetzt, was zu einer deutlichen Verbesserung der Prognose der Krankheit geführt hat.
1.1.2 Anatomie der Gelenke
Gelenke sind die Strukturen, in denen die Knochen miteinander verbunden sind und die den verschiedenen Skelettsegmenten sowohl Beweglichkeit als auch Stabilität verleihen. Es gibt verschiedene Arten von Gelenken, von denen einige fest sind und andere, von denen die meisten mehr oder weniger beweglich sind. Bewegliche Gelenke, die bei der RA betroffen sind, bestehen aus den Enden von zwei oder mehr Knochen und anderen, ebenso wichtigen Bestandteilen wie dem Gelenkknorpel, der Gelenkkapsel und der Synovialmembran.
Die Grundelemente des Gelenks sind die Knochen. Die Form der knöchernen Enden ist bei jedem Gelenk unterschiedlich, und gerade ihre Entsprechung, d. h. ihre Passung, bestimmt die Beweglichkeit der beteiligten Skelettsegmente. Die Knochenoberflächen stehen jedoch nicht in direktem Kontakt zueinander, sondern sind von einem Band aus elastischem Gewebe, dem Gelenkknorpel, bedeckt, das Reibung und Abnutzung verhindert. In großen Gelenken, wie den Knien und Hüften, ist der Gelenkknorpel etwa 3-4 mm dick, während er in den Fingergelenken nur einen Bruchteil eines Millimeters dick ist.
Die Gelenkkapsel ist eine sackartige Hülle, die das gesamte Gelenk umschließt. Sie besteht aus zwei Membranen, einer äußeren Membran, die faserig und hart ist, und einer inneren Membran, die weicher ist und Synovialmembran genannt wird. Die Fasermembran ist fest mit den im Gelenk verbundenen Knochen verbunden und verleiht der Struktur Stabilität, und in einigen Bereichen bilden ihre Fasern Bänder, die an den Knochen befestigt sind und für Stabilität sorgen.
Die Synovialmembran kleidet die Innenseite der Gelenkkapsel aus und ist für die Produktion einer zähflüssigen Flüssigkeit, der Synovial- oder Gelenkflüssigkeit, verantwortlich, die die Gelenkhöhle ausfüllt und als Schmiermittel die Reibung zwischen den Gelenkstrukturen verringert. Darüber hinaus enthält die Synovialmembran Immunzellen und spielt daher eine wichtige Rolle bei der Verteidigung des Gelenks und ist der Ort von Entzündungsreaktionen.
Abbildung 1: Hauptbestandteile eines beweglichen Gelenks
1.1.3 Rheumatische Erkrankungen und „Rheuma“
Rheumatische Erkrankungen stellen eine große Gruppe von Erkrankungen dar, die allgemein den Bewegungsapparat oder das muskuloskelettale System betreffen – das im Wesentlichen aus Knochen, Muskeln, Sehnen und Gelenken besteht – und die nicht direkt oder unmittelbar mit einem Trauma zusammenhängen, einschließlich Autoimmunpathologien, die das Bindegewebe betreffen.
Bei einigen rheumatischen Erkrankungen kann es zu einer Arthritis kommen, d. h. zu einer Entzündung eines oder mehrerer Gelenke, wie z. B. bei RA. Andere wiederum können nur die Knochen betreffen, wie bei der Osteoporose, oder auf einen degenerativen Prozess zurückzuführen sein, wie bei der Arthrose, der häufigsten rheumatischen Erkrankung.
Das Fachgebiet, das sich mit diesen Erkrankungen befasst, wird als Rheumatologie bezeichnet, wobei der Begriff „Rheuma“ in der modernen Medizin keine definierte Bedeutung hat. Der Begriff, der aus dem Griechischen stammt und „fließen“ bedeutet, wurde früher im Zusammenhang mit der so genannten „Humortheorie“ verwendet, bei der man davon ausging, dass rheumatische Erkrankungen durch das Einströmen eines Humors in die Gelenke verursacht werden, der Entzündungen hervorruft. Heute ziehen es die Fachleute vor, diesen Begriff nicht zu verwenden.
1.1.4 Gelenkverletzungen bei rheumatoider Arthritis
Gelenkverletzungen bei RA treten als Folge der Arthritis, d.h. der Gelenkentzündung auf.
Der Beginn der Erkrankung entspricht einer Entzündung der Synovialmembran, die das Innere der Gelenkkapsel auskleidet: Dies führt zu einer Synovitis, die durch die Vermehrung verschiedener Arten von Immunzellen und eine übermäßige Produktion von Synovialflüssigkeit gekennzeichnet ist, die alle die Symptome einer Gelenkentzündung hervorrufen.
Mit der Zeit wird die Synovitis chronisch: Die Synovialmembran verdickt sich und es bildet sich in der Dicke der Synovialmembran ein invasives, narbiges Gewebe, der so genannte Pannus, der in das Gelenk hineinwächst und den Gelenkknorpel angreift.
Wenn die Krankheit nicht gestoppt wird, infiltriert der Pannus nach einiger Zeit den Gelenkknorpel und greift sogar die knöchernen Enden des Gelenks an, was in Verbindung mit der Wirkung chemischer Mediatoren, die von den Immunzellen produziert werden, schließlich zu Knochenerosion und Osteoporose (Verlust der Dichte des Knochengewebes) führt. In diesen fortgeschrittenen Krankheitsstadien führen Gelenkläsionen zu Gelenksteifigkeit und Deformierungen.
1.1.5 Unterschiede zwischen rheumatoider Arthritis und Osteoarthritis
Arthrose und RA sind häufige rheumatische Erkrankungen, insbesondere RA, und einige ihrer Erscheinungsformen sind ähnlich, was zu Verwirrung und Missverständnissen führen kann. Ihre Entstehung, Entwicklung und Behandlung sind jedoch sehr unterschiedlich. Menschen mit rheumatoider Arthritis sollten sich dieser Unterschiede bewusst sein, denn dies hilft ihnen, Annahmen zu vermeiden, ihr Behandlungsteam besser zu verstehen und letztlich ihre Krankheit effektiver zu behandeln, da die therapeutischen Strategien bei jeder Erkrankung anders sind.
Ursachen. RA ist eine entzündliche Erkrankung, die in erster Linie die Synovialmembran betrifft, während Arthrose eine nicht-entzündliche Erkrankung ist, bei der es sich um eine degenerative Störung des Gelenkknorpels handelt.
Risikofaktoren. Beide Erkrankungen haben bestimmte Risikofaktoren gemeinsam, d. h. Umstände, die den Ausbruch und das Fortschreiten der Krankheit begünstigen: weibliches Geschlecht (beide Erkrankungen treten bei Frauen viel häufiger auf als bei Männern), genetische Veranlagung (die bei beiden Erkrankungen besonders und unterschiedlich ist), Wechseljahre und Übergewicht. Andere Risikofaktoren sind jedoch ganz anders. So geht man heute davon aus, dass Rauchen, Stress und Infektionen zum Ausbruch und zum Fortschreiten der RA beitragen können, während bei der Arthrose Beruf und berufliche Tätigkeit sowie intensive körperliche Betätigung eine wichtige Rolle spielen, da sich wiederholende Bewegungen und die Überlastung der Gelenke den Verschleiß des Gelenkknorpels begünstigen.
Häufigkeit. Epidemiologischen Daten aus Spanien zufolge sind nur 0,5 % der erwachsenen Bevölkerung von RA betroffen, wohingegen Osteoarthritis viel häufiger vorkommt: Schätzungen zufolge sind etwa 24 % der Bevölkerung davon betroffen.
Verletzungen. Bei der RA entstehen entzündungsbedingte Läsionen nicht nur in den Gelenken, sondern häufig auch in anderen Organen und Geweben, wie Lunge, Herz, Haut und Augen. Bei der Osteoarthritis hingegen treten Läsionen nur in den Gelenken auf und sind nicht entzündlicher Natur.
Gelenke betroffen. Bei der RA sind die am häufigsten geschädigten Gelenke die der Extremitäten (insbesondere Finger, Zehen, Knöchel, Knie, Schultern und Ellenbogen), die in der Regel symmetrisch auf beiden Seiten des Körpers betroffen sind. Bei Arthrose sind jedoch am häufigsten die Knie und die Hüften betroffen, obwohl praktisch alle großen und kleinen Gelenke betroffen sein können, und es ist ungewöhnlich, dass die Läsionen auf beiden Seiten des Körpers symmetrisch sind.
Abbildung 3. Die RA verläuft in der Regel in Form von symptomatischen Schüben, bei denen die betroffenen Gelenke geschwollen, schmerzhaft und schwer beweglich sind und ein gewisses Maß an Steifheit aufweisen. Die Schmerzen halten in der Regel den ganzen Tag über an, verstärken sich jedoch nachts und bei Ruhe. Die Steifheit ist in der Regel allgemein, beim Aufwachen intensiver und hält in der Regel länger als eine halbe Stunde an. Hinzu kommen Allgemeinsymptome wie leichtes Fieber, Unwohlsein, Müdigkeit, Appetitlosigkeit und Gewichtsverlust.
Bei der Arthrose hingegen ist das Hauptsymptom der Gelenkschmerz, der sich bei Überlastung und Bewegung meist verstärkt, während er sich in Ruhe bessert. Häufig ist auch eine Gelenksteifigkeit, die sich auf das betroffene Gelenk beschränkt, nach einer gewissen Zeit der Inaktivität auftritt, in der Regel weniger als eine halbe Stunde anhält und bei Bewegung schnell wieder verschwindet. Außerdem verursacht die Arthrose keine allgemeinen Symptome.
Diagnosemethoden. Bei beiden Erkrankungen wird eine vollständige körperliche Untersuchung durchgeführt und es werden radiologische Untersuchungen angeordnet. Für die Diagnose der RA sind jedoch Blutuntersuchungen und die Bestimmung bestimmter Parameter wie der Erythrozytensedimentationsrate (ESR), des Rheumafaktors und bestimmter immunologischer Tests erforderlich.
Aktuell
1.2 Wer ist von rheumatoider Arthritis betroffen?
Die rheumatoide Arthritis (RA) ist eine relativ häufige Erkrankung. Laut globalen Statistiken sind zwischen 0,3 und 1 % der Bevölkerung betroffen, was bedeutet, dass derzeit weltweit zwischen 100 und 200 Millionen Menschen an dieser Krankheit leiden.
In Spanien sind nach den neuesten epidemiologischen Erhebungen etwa 0,5 % der erwachsenen Bevölkerung von RA betroffen, was bedeutet, dass es insgesamt mehr als 200.000 Betroffene gibt. Jedes Jahr werden etwa 10.000-20.000 neue Fälle diagnostiziert.
Die Häufigkeit der RA variiert nicht nur zwischen Ländern und Regionen, sondern auch nach Geschlecht und Alter. So ist die Erkrankung bei Frauen dreimal so häufig wie bei Männern und tritt bei älteren Menschen viel häufiger auf als bei jungen Erwachsenen, wobei das Alter des Ausbruchs am häufigsten zwischen 40 und 60 Jahren liegt. In Übereinstimmung mit diesen Daten wird geschätzt, dass etwa 5 % der Frauen über 55 Jahre von RA betroffen sind, wobei die Krankheit in dieser Altersgruppe 5-10 Mal häufiger auftritt als in der Allgemeinbevölkerung. Trotzdem ist zu bedenken, dass die RA in jedem Lebensalter auftreten kann, auch im Kindes- und Jugendalter.
Es ist zu beachten, dass die RA häufiger bei Personen auftritt, die eine gewisse genetische Veranlagung haben, was jedoch nicht bedeutet, dass die Kinder und Verwandten eines Patienten zwangsläufig und aus diesem Grund ein hohes Erkrankungsrisiko haben.
Auch bei Menschen mit einem als Rheumafaktor bezeichneten Plasmaprotein (etwa 5 % der Allgemeinbevölkerung) tritt sie häufiger auf. Daher gehört der Nachweis des Rheumafaktors zu den Tests, die zur Diagnosestellung und zur Überwachung des Krankheitsverlaufs angeordnet werden.
Auf
1.3 Was verursacht rheumatoide Arthritis?
Die Ursachen der RA sind noch nicht vollständig geklärt. Bekannt ist, dass es sich um eine Autoimmunerkrankung handelt und dass sowohl genetische Ursachen oder Faktoren als auch nicht-genetische Ursachen oder Faktoren beteiligt sind.
Genetische Faktoren. Genetische Faktoren erhöhen das Risiko, an der Krankheit zu erkranken. Forschungsergebnisse der letzten Jahre deuten darauf hin, dass es sich bei der RA um eine polygene Erkrankung handelt, was bedeutet, dass mehrere Gene an ihrer Entstehung beteiligt sind. Insbesondere wurde das Vorhandensein bestimmter Allele (d. h. struktureller Variationen in den Genen) festgestellt, die durch sehr unterschiedliche und komplexe Mechanismen für die Entwicklung von RA prädisponieren könnten.
Die Liste der untersuchten Allele ist umfangreich, aber es hat sich gezeigt, dass einige von ihnen eine wichtige Rolle als Marker für die Krankheit spielen, was bedeutet, dass sie zur Bestimmung des Risikos, an RA zu erkranken, zur Diagnose der RA selbst und sogar zur Erstellung einer Prognose verwendet werden können. Dies gilt für das so genannte „geteilte Epitop“ (CE), dessen Träger ein 2,5- bis 4,5-fach erhöhtes Risiko haben, die Krankheit zu entwickeln, und das bei 80 % der bereits an RA erkrankten Personen vorhanden ist.
Diese genetischen Befunde könnten erklären, warum RA in einigen Ländern und Regionen sowie in einigen Familien häufiger vorkommt. So hat sich beispielsweise gezeigt, dass die Wahrscheinlichkeit, dass eineiige Zwillinge (mit denselben Genen), die die prädisponierenden Allele für RA tragen, tatsächlich an der Krankheit erkranken, bei bis zu 30 % liegt. Darüber hinaus wird geschätzt, dass alle genetischen Faktoren zusammengenommen für 60 % der Verursachung von RA verantwortlich sind.
RA in der Familiengeschichte. Dementsprechend gilt eine familiäre Vorbelastung mit RA – die Tatsache, dass Eltern, Großeltern, Geschwister oder nahe Verwandte an RA erkrankt waren oder sind – als ein zu berücksichtigender Risikofaktor. Es sollte jedoch betont werden, dass genetische Faktoren nur prädisponierend und nicht determinierend sind, d. h. eine Person, die ein genetisches Merkmal trägt, das die Entwicklung von RA begünstigt, wird nicht notwendigerweise die Krankheit entwickeln.
Nicht-genetische Faktoren. Auch nicht-genetische Faktoren sind nur unzureichend bekannt. Die wichtigsten sind Infektionen, weibliche Hormone, Rauchen, Stress, Fettleibigkeit und Ernährung.
Infektionen. Es wurde postuliert, dass Infektionen mit verschiedenen Viren oder Bakterien die Krankheit auslösen oder ihren Verlauf verschlimmern können. Diese Theorie stützt sich auf die Tatsache, dass die RA manchmal ähnlich wie eine Epidemie auftrat und dass in den vergangenen Jahrzehnten, als hygienische Maßnahmen zur Verhinderung von Infektionen weniger verbreitet waren, die Krankheit häufiger auftrat, insbesondere bei Menschen, die Bluttransfusionen erhalten hatten. Diese Theorie ist nicht bewiesen, obwohl es wahrscheinlich ist, dass in Zukunft eine schlüssigere Erklärung gefunden werden wird. In jedem Fall sollte klar sein, dass RA keine ansteckende Krankheit ist, die direkt von Mensch zu Mensch übertragen wird.
Weibliche Hormone. Weibliche Hormone, insbesondere Östrogene, scheinen vor RA zu schützen, da sowohl die Einnahme von Verhütungsmitteln als auch eine Schwangerschaft das Erkrankungsrisiko senken und die Manifestationen reduzieren oder verzögern, während das Gegenteil in der Zeit nach der Geburt und in den Wechseljahren der Fall ist, wenn die Aktivität dieser Hormone reduziert ist.
Rauchen und Stress. Es wurde ein eindeutiger statistischer Zusammenhang zwischen Rauchen und Stress einerseits und dem Risiko, an RA zu erkranken, andererseits festgestellt, insbesondere bei genetisch prädisponierten Personen. So hat sich beispielsweise gezeigt, dass bei vielen Patienten den ersten Manifestationen und symptomatischen Schüben der RA Zeiten mit Stress und/oder vermehrtem Rauchen vorausgehen.
Übergewicht und Ernährung. Es hat sich gezeigt, dass RA bei fettleibigen Personen häufiger vorkommt. Es ist nicht erwiesen, dass eine bestimmte Ernährungsweise einen Einfluss auf das Risiko oder die Prognose von RA hat, obwohl es wahrscheinlich ist, dass eine Ernährung, die reich an ölhaltigem Fisch ist, dazu beiträgt, die Intensität der Gelenkentzündung zu verringern, und dass eine allgemein gesunde Ernährung bei der Vorbeugung von RA von Vorteil ist.
Weitere mögliche ursächliche Faktoren. Die Wissenschaftler untersuchen derzeit andere mögliche kausale Faktoren, sowohl genetische als auch nicht-genetische, wie z. B. spontane Veränderungen oder Mutationen in Genen, die die Herstellung zahlreicher Moleküle regulieren, die an Entzündungsprozessen beteiligt sind. Es ist wahrscheinlich, dass die Ergebnisse dieser Untersuchung erklären werden, warum keiner der oben genannten Faktoren einen entscheidenden Einfluss auf den Ausbruch und das Fortschreiten der RA hat.