Wie Krebsmedikamente wirken

Bis in die 1960er Jahre waren Operation und Bestrahlung die Hauptpfeiler der Krebsbehandlung; Medikamente galten nicht als „Heilmittel“ für Krebs. Mit Ausnahme der Hormontherapie für Männer mit Prostatakrebs in den späten 1930er Jahren boten medikamentöse Therapien bestenfalls eine kurze, unvollständige Remission. Dann wurde mit dem National Cancer Act von 1937 die Krebsforschung unterstützt und das National Cancer Institute (NCI) gegründet, und Ärzte und Forscher begannen, dem Einsatz chemischer Wirkstoffe und Medikamente gegen Krebs mehr Aufmerksamkeit zu schenken. Die ersten Durchbrüche gab es in den 1960er und frühen 1970er Jahren, als mit Chemotherapien Erwachsene mit fortgeschrittenem Hodgkin-Lymphom und Kinder mit Leukämie erfolgreich behandelt wurden. Heute sind in den USA mehr als 500 Medikamente zur Behandlung von Krebs zugelassen. Die meisten davon fallen in drei Hauptkategorien – Chemotherapie, Immuntherapie und zielgerichtete Therapie – und wirken auf unterschiedliche Weise gegen Krebs.

Chemotherapie greift Krebszellen an

Chemotherapeutische Medikamente töten Krebszellen, indem sie sie am Wachstum und an der Vermehrung hindern. Wenn die Zellen nicht mehr wachsen und sich vermehren können, sterben sie normalerweise ab. Einige Chemotherapeutika wirken in einer bestimmten Phase des Zellzyklus. Einer der Gründe, warum die Chemotherapie in Behandlungszyklen durchgeführt wird, ist, dass die Medikamente dann verabreicht werden, wenn sie am wirksamsten sind. Die Behandlungsphasen wechseln sich oft mit Ruhephasen ab, damit Ihr Körper Zeit hat, sich vor der nächsten Runde oder dem nächsten „Zyklus“ der Chemotherapie zu erholen.

Die Medikamente der Chemotherapie greifen Zellen an, die schnell wachsen und sich vermehren, wie die meisten Krebszellen. Die schlechte Nachricht ist, dass auch einige normale Zellen (wie Blutzellen und Zellen in den Haarfollikeln und der Auskleidung des Verdauungstrakts) sich schnell vermehren und angegriffen werden. Die Auswirkungen auf diese normalen Zellen verursachen viele der Nebenwirkungen, die üblicherweise mit einer Chemotherapie einhergehen – Haarausfall, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und eine niedrige Anzahl von Blutzellen, die zu einem erhöhten Infektionsrisiko, Müdigkeit und Blutungen führen. Die gute Nachricht ist, dass sich die gesunden Zellen nach Beendigung der Chemotherapie in der Regel selbst reparieren.

Beispiele für Chemotherapie

• Alkylierungsmittel: Busulfan, Procarbazin, Carmustin, Carboplatin und Cisplatin
• Pflanzenalkaloide: Vincristin, Paclitaxel, Docetaxel, Etoposid und Irinotecan
• Antitumorantikörper: Doxorubicin, Idarubicin, Mitomycin und Bleomycin
• Antimetabolite: Methotrexat (MTX), Gemcitabin, Cytarabin, 5-Fluorouracil (5-FU) und Capecitabin
• Topoisomerase-Hemmer: Irinotecan, Topotecan und Amsacrin
• Sonstiges: Hydroxyharnstoff, Mitotan, Estramustin, Bexaroten und Tretinoin (ATRA)

Die Nebenwirkungen hängen von Ihrem Gesundheitszustand vor der Behandlung, Ihrer Krebsart sowie von der Art und Dosis der Medikamente ab. Eine Chemotherapie kann Übelkeit, Durchfall, Müdigkeit, ein erhöhtes Risiko für Blutungen und Infektionen, dünner werdendes Haar oder Haarausfall, wunde Stellen im Mund, Verstopfung, Geschmacksveränderungen, Appetitlosigkeit sowie Nerven- und Hautprobleme verursachen.

Immuntherapie stärkt Ihre Abwehrkräfte

Ihr Immunsystem besteht aus vielen Organen und Geweben des Lymphsystems und verschiedenen Arten von weißen Blutkörperchen. Normalerweise greift Ihr Immunsystem fremde Eindringlinge an – auch abnorme Zellen -, aber Krebszellen sind heimtückisch und können sich vor dem Immunsystem „verstecken“, um nicht entdeckt zu werden.

Die Immuntherapie (auch Biotherapie genannt) setzt Medikamente ein, die auf die Fähigkeit der Krebszellen abzielen, sich vor Ihrem Immunsystem zu verstecken. Einige Immuntherapie-Medikamente markieren die Krebszellen, so dass das Immunsystem sie finden und zerstören kann. Andere Immuntherapien stärken das Immunsystem, damit es besser gegen den Krebs vorgehen kann.

Typen von Immuntherapien

• Checkpoint-Inhibitoren zielen nicht direkt auf den Tumor ab, sondern stören die Fähigkeit der Krebszellen, sich einem Angriff des Immunsystems zu entziehen, indem sie die „Bremsen“ lösen, die die T-Zellen (eine Art weißer Blutkörperchen) davon abhalten, die Krebszellen zu töten. Beispiele sind Keytruda® (Pembrolizumab) und Opdivo® (Nivolumab).
• Die adoptive Zelltherapie zielt darauf ab, die natürliche Fähigkeit Ihrer T-Zellen zur Krebsbekämpfung zu stärken. Wir entnehmen T-Zellen aus Ihrem Tumor und testen sie. Die T-Zellen, die am aktivsten gegen Ihren Krebs sind, werden in einem Labor gezüchtet und in großer Zahl vermehrt, ein Prozess, der zwei bis acht Wochen dauert. Während dieser Zeit erhalten Sie möglicherweise eine Chemo- und/oder Strahlentherapie, um die Zahl der Immunzellen in Ihrem Körper zu verringern. Nach diesen Behandlungen werden Ihnen die im Labor gezüchteten T-Zellen über einen intravenösen Zugang wieder zugeführt, um die Krebszellen zu bekämpfen. Beispiele hierfür sind Kymriah® (Tisagenlecleucel) und Yescarta™ (Axicabtagene Ciloleucel).
• Monoklonale Antikörper sind Proteine des Immunsystems, die im Labor hergestellt werden und sich an bestimmte Ziele auf den Krebszellen anheften sollen. Einige monoklonale Antikörper markieren Krebszellen, damit das Immunsystem sie erkennen und angreifen kann. (Andere monoklonale Antikörper wirken anders und gelten als zielgerichtete Therapie.) Beispiele sind Erbitux® (Cetuximab) und Herceptin® (Trastuzumab).
• Behandlungsimpfstoffe wirken gegen Krebs, indem sie die Reaktion des Immunsystems auf Krebszellen verstärken. Behandlungsimpfstoffe unterscheiden sich von den Impfstoffen, die zur Vorbeugung von Krankheiten dienen. Ein Beispiel ist Provenge® (Sipuleucel-T).

Nebenwirkungen können Hautreaktionen oder -probleme, grippeähnliche Symptome (Schmerzen, Fieber), Durchfall, Müdigkeit, Infektionsrisiko und Entzündungen sein.

Zielgerichtete Therapie blockiert das Krebswachstum

Diese Klasse von Medikamenten wirkt, indem sie bestimmte Moleküle oder „Ziele“ stört, die für die Fähigkeit der Krebszellen, zu wachsen und sich auszubreiten, entscheidend sind. Während Chemotherapeutika darauf abzielen, Krebszellen direkt abzutöten, konzentrieren sich zielgerichtete Therapien darauf, das Wachstum der Krebszellen zu blockieren, ohne dabei normale Zellen zu schädigen.

Bei den meisten zielgerichteten Therapien handelt es sich entweder um monoklonale Antikörper, die sich an Proteine auf der Außenseite der Krebszelle anlagern, oder um kleine Moleküle, die auf bestimmte Proteine innerhalb der Krebszellen abzielen. Die Forscher suchen ständig nach neuen „Zielen“ für diese Therapien, darunter:

• Anomalien in den Chromosomen der Krebszellen, die in normalen Zellen nicht vorhanden sind
• Krebszellen, die Proteine herstellen, die den Krebs zum Fortschreiten veranlassen
• Spezifische Proteine, die in Krebszellen, aber nicht in normalen Zellen vorhanden sind oder in Krebszellen in größeren Mengen als in normalen Zellen vorkommen.

Typen von zielgerichteten Therapien

• Hormontherapien verlangsamen oder stoppen das Wachstum von Krebsarten, die diese Hormone zum Wachsen benötigen. Beispiele sind Arimidex® (Anastrozol) und Lupron® (Leuprolid).
• Angiogenesehemmer verhindern, dass der Tumor neue Blutgefäße bildet, die er für sein weiteres Wachstum benötigt. Beispiele sind Avastin® (Bevacizumab) und Zaltrap® (Ziv-Aflibercept).
• Signaltransduktionsinhibitoren blockieren Signale von einem Molekül zu einem anderen innerhalb einer Zelle, wie zum Beispiel das Signal für die Zelle, zu wachsen und sich zu teilen. Beispiele hierfür sind Herceptin® (Trastuzumab) und Gleevac® (Imatinib).
• Apoptose-Induktoren machen Krebszellen anfällig für den normalen Zellprozess namens Apoptose, der alte Zellen zum Absterben bringt. Beispiele hierfür sind Velcade® (Bortezomib) und Lynparza™ (Olaparib).

Zielgerichtete Therapien haben jedoch einige Einschränkungen. Der Krebs kann resistent werden und die Medikamente haben nicht mehr die gewünschte Wirkung. Um dies zu umgehen – oder so lange wie möglich hinauszuzögern – werden zielgerichtete Therapien oft in Kombinationen verabreicht. Zu den Nebenwirkungen der zielgerichteten Therapien gehören Durchfall, Bluthochdruck, Hautausschläge und Probleme mit der Leberfunktion, der Wundheilung und der Blutgerinnung.

Medikamentöse Therapien sind für viele Patienten Teil des Behandlungsplans, um Krebs zu heilen, den Krebs in Schach zu halten, Symptome zu lindern und die Lebensqualität zu verbessern. Wenn Sie Fragen haben, wenden Sie sich bitte an Ihren Onkologen oder Ihren Klinikapotheker.