ACC: La revelación del anacetrapib de Merck es, en el mejor de los casos, neutral para el dalcetrapib de DalCor

Pfizer, Roche, Lilly y, finalmente, Merck. Una por una, han puesto fin a sus programas de inhibidores de la CETP, abandonando el fantasma de una clase de fármacos dirigidos al colesterol que en su día se consideraba un potencial cambio de rumbo para las enfermedades cardíacas. A pesar del éxodo masivo, la pequeña DalCor Pharmaceuticals surgió en 2015, con el dalcetrapib de Roche y con el objetivo de triunfar donde los pesos pesados de Big Pharma habían fracasado.

DalCor se fundó bajo la premisa de que, aunque el dalcetrapib no había funcionado en una amplia población de 15.000 pacientes, había reducido los eventos cardiovasculares, como el infarto de miocardio y el ictus, en pacientes con una forma particular del gen de la adenilato ciclasa tipo 9 (ADCY9). En concreto, los pacientes con un polimorfismo AA en un punto específico de ese gen experimentaron una reducción del 39% de los episodios cardiovasculares, mientras que los pacientes con otros polimorfismos no tuvieron ningún efecto o experimentaron un aumento de los episodios.

La razón de ser de la empresa es probar un enfoque de medicina de precisión para la inhibición de la CETP; actualmente se encuentra inmersa en un ensayo para probar dalcetrapib en más de 6.000 pacientes.

En la reunión anual del Colegio Americano de Cardiología celebrada esta semana, un nuevo análisis de los datos del fármaco CETP de Merck, el anacetrapib, ensombreció la hipótesis de DalCor. El análisis, del estudio de fase 3 REVEAL de anacetrapib, no encontró «diferencias significativas entre las características de los distintos genotipos», es decir, el fármaco no funcionó mejor en las personas con la variante genética que interesa a DalCor. Los hallazgos se hacen eco de un análisis presentado en la reunión del ACC del año pasado que descubrió que el genotipo no afectaba a la eficacia del fármaco CETP de Eli Lilly, evacetrapib.

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Sin embargo, los resultados de anacetrapib no deben extrapolarse a dalcetrapib de DalCor, ya que los dos fármacos inhiben CETP de diferentes maneras y que anacetrapib había sido probado en una población de pacientes de menor riesgo, dijo el CEO de DalCor Fouzia Laghrissi-Thode. En el estudio REVEAL participaron 30.000 pacientes -unos 19.000 de los cuales tenían datos del genotipo ADCY9- que tenían la enfermedad estable, mientras que DalCor está estudiando dalcetrapib en un grupo de mayor riesgo.

La situación soñada por DalCor habría sido una relación confirmada entre el polimorfismo AA y la eficacia del fármaco, pero los datos de Merck no significan necesariamente la perdición de la biotecnología. Podría significar que la inhibición de la CETP puede no tener mucho efecto en pacientes estables y podría ser más eficaz en pacientes más enfermos. El estudio Dal-Gene de DalCor, así como el ensayo original de dalcetrapib de Roche, reclutaron a pacientes que habían experimentado un síndrome coronario agudo en los tres meses anteriores a la inscripción.

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«No diría que es desalentador», dijo Laghrissi-Thode. «Lo diría así: si Merck hubiera confirmado el gen, sería una ventaja para lo que estamos haciendo porque significa que el gen es relevante para la clase, que el gen es relevante para una población amplia». Con los datos como están, DalCor está en la misma posición que estaba antes de la revelación de datos.

«Nuestros propios datos muestran que las pruebas genéticas son claramente relevantes para el dalcetrapib y la población con síndrome coronario post-agudo», añadió.

DalCor va a toda máquina, con un análisis de futilidad previsto para el cuarto trimestre de este año. Si todo va bien, la empresa espera que el estudio se lea a finales de 2020 o principios de 2021.

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La presentación de anacetrapib puede no haber hecho ningún favor a DalCor, pero podría despertar el interés por el enfoque de medicina de precisión de DalCor en medicina cardiovascular. El Grupo de Colaboración REVEAL de la Universidad de Oxford, que llevó a cabo el análisis y presentó los datos, está estudiando otros genes que podrían ser relevantes para el anacetrapib.

«Me complace ver que otros grupos se interesan por un enfoque farmacogenómico en las enfermedades cardiovasculares… Es una buena noticia para nosotros si tienen la suerte de identificar otros genes que podrían ser relevantes para el anacetrapib u otros productos que tienen entre manos», dijo Laghrissi-Thode.