Actiq (citrato de fentanilo) pastilla transmucosa oral

Información general

Actiq (citrato de fentanilo) es una pastilla transmucosa oral. Es una formulación sólida de fentanilo, un agonista opioide, destinada a la administración oral transmucosa.

Actiq está específicamente indicado para el tratamiento del dolor irruptivo en pacientes con cáncer de 16 años o más que ya están recibiendo y que son tolerantes al tratamiento con opioides durante todo el día para su dolor oncológico persistente subyacente. Se considera que los pacientes tolerantes a los opiáceos son aquellos que están tomando, durante una semana o más, una medicación permanente consistente en al menos 60 mg de morfina oral al día, al menos 25 mcg de fentanilo transdérmico por hora, al menos 30 mg de oxicodona oral al día, al menos 8 mg de hidromorfona oral al día, al menos 25 mg de oximorfona oral al día, al menos 60 mg de hidrocodona oral al día, o una dosis equianalgésica de otro opiáceo. Los pacientes deben seguir tomando opiáceos las 24 horas del día mientras estén tomando Actiq.

– Utilizar la dosis efectiva más baja durante la duración más corta consistente con los objetivos individuales de tratamiento del paciente. – Individualizar la dosis en función de la gravedad del dolor, la respuesta del paciente, la experiencia analgésica previa y los factores de riesgo de adicción, abuso y mal uso. – Dosis inicial de Actiq: 200 mcg. Prescribir un suministro inicial de seis unidades de Actiq de 200 mcg. – Titular individualmente hasta una dosis tolerable que proporcione una analgesia adecuada utilizando una sola unidad de dosis de Actiq por episodio de dolor irruptivo por cáncer. – No se pueden tomar más de dos dosis por episodio de dolor irruptivo. – Esperar al menos 4 horas antes de tratar otro episodio de dolor irruptivo con Actiq – Limitar el consumo a cuatro o menos unidades al día una vez encontrada la dosis adecuada. – Cuando el tratamiento con opioides ya no sea necesario, considere la posibilidad de interrumpir Actiq junto con una disminución gradual de otros opioides para minimizar los posibles efectos de la abstinencia.

Ensayos clínicos

La aprobación de Actiq por parte de la FDA se basó en lo siguiente:

Un ensayo clínico en 257 pacientes adultos con cáncer tolerantes a los opioides que experimentaban dolor irruptivo por cáncer. El dolor irruptivo por cáncer se definió como un brote transitorio de dolor de moderado a intenso que se produce en pacientes con cáncer que experimentan un dolor persistente por cáncer que, por lo demás, se controla con dosis de mantenimiento de medicamentos opiáceos que incluyen al menos 60 mg de morfina/día, 50 mcg de fentanilo transdérmico/hora o una dosis equianalgésica de otro opiáceo durante una semana o más. En dos estudios de titulación de dosis, 95 de 127 pacientes (75%) que estaban en dosis estables de opioides orales de acción prolongada o de fentanilo transdérmico para su dolor oncológico persistente se titularon a una dosis satisfactoria de Actiq para tratar su dolor oncológico irruptivo dentro del intervalo de dosis ofrecido (200, 400, 600, 800, 1200 y 1600 mcg). Una dosis «satisfactoria» se definió como aquella en la que una unidad de Actiq podía utilizarse de forma constante durante al menos dos días consecutivos para tratar el dolor irruptivo del cáncer sin efectos secundarios inaceptables. En estos estudios, el 11% de los pacientes se retiró debido a reacciones adversas y el 14% se retiró por otros motivos. La dosis satisfactoria de Actiq para el dolor irruptivo por cáncer no se predijo a partir de la dosis diaria de mantenimiento de opioides utilizada para tratar el dolor persistente por cáncer y, por tanto, se determina mejor mediante la titulación de la dosis.

Se realizó un estudio cruzado doble ciego controlado con placebo en pacientes con cáncer para evaluar la eficacia de Actiq para el tratamiento del dolor irruptivo del cáncer. De 130 pacientes que entraron en el estudio, 92 pacientes (71%) lograron una dosis satisfactoria durante la fase de titulación. Actiq se administró a partir del tiempo 0 y produjo más alivio del dolor en comparación con el placebo a los 15, 30, 45 y 60 minutos, medidos tras el inicio de la administración. Las diferencias fueron estadísticamente significativas.

Efectos secundarios

Los efectos adversos asociados al uso de Actiq pueden incluir, entre otros, los siguientes:

• náuseas
• mareos
• somnolencia
• vómitos
• astenia
• dolor de cabeza
• disnea
• estreñimiento

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• ansiedad
• confusión
• depresión
• sarpullido
• insomnio

La etiqueta del medicamento Actiq incluye la siguiente advertencia de recuadro negro:

Se ha producido una depresión respiratoria grave, potencialmente mortal y/o fatal. Vigilar estrechamente, especialmente al iniciar el tratamiento o después de un aumento de la dosis. Debido al riesgo de depresión respiratoria mortal, Actiq está contraindicado en pacientes no tolerantes a los opiáceos y en el tratamiento del dolor agudo o postoperatorio, incluyendo dolor de cabeza/migrañas. – La ingestión accidental de Actiq , especialmente por parte de los niños, puede dar lugar a una sobredosis mortal de fentanilo. Mantener fuera del alcance de los niños. Asegurar el almacenamiento y la eliminación adecuados. – El uso concomitante con inhibidores de CYP3A4 (o la interrupción de inductores de CYP3A4) puede dar lugar a una sobredosis mortal de fentanilo. – El uso concomitante de opioides con benzodiacepinas u otros depresores del sistema nervioso central (SNC), incluido el alcohol, puede provocar una sedación profunda, depresión respiratoria, coma y muerte. Reservar la prescripción concomitante para su uso en pacientes para los que las opciones de tratamiento alternativas son inadecuadas; limitar las dosis y duraciones al mínimo necesario; y seguir a los pacientes para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. – Cuando prescriba, no convierta a los pacientes en base a mcg por mcg de cualquier otro producto de fentanilo a Actiq. – Al dispensar, no lo sustituya por ningún otro producto de fentanilo. – Actiq expone a los usuarios a riesgos de adicción, abuso y mal uso, que pueden conducir a la sobredosis y a la muerte. Evalúe el riesgo del paciente antes de recetarlo y controle de cerca estos comportamientos y condiciones. – Actiq está disponible sólo a través de un programa restringido llamado programa TIRF REMS Access. Los pacientes externos, los profesionales sanitarios que prescriben a los pacientes externos, las farmacias y los distribuidores están obligados a inscribirse en el programa. – El uso prolongado de Actiq durante el embarazo puede provocar el síndrome de abstinencia neonatal de opioides, que puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y trata. Si se requiere el uso prolongado de opioides en una mujer embarazada, se debe advertir a la paciente del riesgo de síndrome de abstinencia neonatal de opioides y asegurarse de que se dispondrá del tratamiento adecuado.

Mecanismo de acción

Actiq (citrato de fentanilo) pastilla oral transmucosa es una formulación sólida de fentanilo, un agonista opioide, destinada a la administración oral transmucosa. Se desconoce el mecanismo preciso de la acción analgésica, aunque se sabe que el fentanilo es un agonista de los receptores opioides mu. Se han identificado receptores opioides específicos del SNC para compuestos endógenos con actividad similar a la de los opioides en todo el cerebro y la médula espinal, que desempeñan un papel en los efectos analgésicos de este fármaco.