Adenoma ductal de las glándulas sudoríparas apocrinas con diferenciación sebácea en un perro
Abstract
Un macho de 7 años, Border Collie, desarrolló una masa firme, de aproximadamente 1 cm de diámetro, en la piel bucal izquierda. Histológicamente, la masa estaba compuesta por estructuras ductales revestidas por células tumorales basaloides y epiteliales de dos capas, junto con algunos nidos de células sebáceas. La tinción inmunohistoquímica reveló que las células tumorales epiteliales luminales eran positivas para la citoqueratina (CK, CAM5.2) y la CK19, pero no para la CK14 o la p63. En cambio, las células tumorales basaloides eran positivas para CK14, p63 y αSMA, pero no para CK19 o CAM5.2. La expresión de CK8 se observó tanto en las células epiteliales luminales como en las células tumorales basaloides. Las células tumorales con diferenciación sebácea eran positivas para CK14 pero no para los demás marcadores. Este es el primer caso de un adenoma ductal de glándula sudorípara apocrina con diferenciación sebácea que se produce en la piel bucal de un perro.
1. Introducción
Los tumores de las glándulas sudoríparas apocrinas son bastante comunes en los perros y tienden a aparecer en la cabeza, el cuello y las extremidades. Aproximadamente el 70% de los tumores de las glándulas sudoríparas apocrinas caninas son de naturaleza benigna . Los tumores benignos de la glándula sudorípara apocrina se clasifican como adenomas apocrinos, adenomas apocrinos complejos y mixtos, o adenomas ductales apocrinos . Los adenomas ductales apocrinos en los perros son neoplasias benignas poco frecuentes y representan sólo el 0,3% de los tumores cutáneos caninos en un amplio estudio. En los perros, se ha descrito la diferenciación sebácea en cinco casos de tumores de las glándulas mamarias . Sin embargo, según el conocimiento de los autores, no se ha informado previamente de un tumor apocrino no asociado a la mamaria con diferenciación sebácea en el perro.
2. Informe del caso
Un macho de 7 años de edad, Border Collie, desarrolló una masa firme en la piel bucal izquierda, que fue extirpada quirúrgicamente y enviada al Departamento de Patología Veterinaria de la Universidad Veterinaria y de Ciencias de la Vida de Nippon (Tokio, Japón), para su examen histopatológico. A grandes rasgos, la masa tenía aproximadamente 1 cm de diámetro, y la superficie de corte de la masa tenía un color blanco grisáceo homogéneo. El examen físico, que incluía un recuento sanguíneo completo y un perfil bioquímico sérico rutinario, no reveló ninguna otra anomalía. Los exámenes radiográficos y radiológicos detallados no revelaron ninguna masa sugestiva de un tumor en las cavidades torácica y abdominal. No se observó ninguna recidiva tumoral ni metástasis después de 9 meses de la escisión quirúrgica. No se llevó a cabo ningún tratamiento adicional.
La masa extirpada se fijó en formalina tamponada neutra al 10%, se incrustó en cera de parafina, se cortó en secciones de 4 μm y se tiñó con hematoxilina y eosina (HE), ácido periódico-Schiff (PAS), azul alciano y rojo aceite O. Las secciones seriadas se sometieron a tinción inmunohistoquímica (IHC) utilizando una técnica de estreptavidina-biotina peroxidasa marcada con anticuerpos monoclonales de ratón contra la citoqueratina de bajo peso molecular (CK; clon CAM5.2, prediluido, BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ, USA), CK8 (clon Ks 8.7, 1 : 50, Progen Biotechnik GmbH, Heidelberg, Alemania), CK14 (clon LC002, 1 : 50, BioGenex Laboratories Inc, San Ramon, CA, EE.UU.), actina del músculo liso (SMA; clon 1A4, 1 : 400, DAKO, Glostrup, Dinamarca), CK19 (clon 170.2.14, 1 : 100, Boehringer Mannheim, Alemania), y p63 (clon 4A4, 1 : 400, NeoMarkers Inc., Fremont, CA, EE.UU.). Todas las secciones de tejido se pretrataron con tampón citrato (pH 6,0) y se incubaron a 121°C durante 15 minutos. La reacción a cada antígeno se visualizó mediante la adición de cromógeno de tetrahidrocloruro de 3,3′-diaminobencidina y se contrate con hematoxilina.
Histológicamente, la masa estaba bien delimitada y encapsulada. Constaba de varios nódulos y nidos de proliferación compuestos principalmente por estructuras ductales bicapa con una capa interna de células tumorales lumínicas cuboidales a columnares y una capa externa de células tumorales basaloides separadas por un fino estroma fibroso (Figura 1). La capa interna de células epiteliales luminales tenía un citoplasma claro y pequeños núcleos hipercromáticos. La capa externa de células tumorales basaloides tenía un citoplasma eosinófilo escaso y núcleos eucromáticos ligeramente más grandes. La actividad mitótica era moderada. Dentro del tumor había algunos nidos de grandes células espumosas similares a las sebáceas rodeadas de células basaloides (figura 2). Los núcleos de estas células estaban situados en el centro con un citoplasma finamente vacuolado y eran negativos para la tinción con PAS y azul alcián, pero positivos para los lípidos mediante la tinción con aceite rojo O (recuadro de la figura 2). No se observó diferenciación escamosa ni queratinización dentro del tumor. Además, no se observó necrosis, invasión ni émbolos de las células tumorales.
Aspecto histopatológico de la masa bucal. La masa se compone de estructuras ductales revestidas por células tumorales basaloides y epiteliales de doble capa. Hematoxilina y eosina (HE). Barra = 100 m.
Diferenciación sebácea observada dentro del adenoma ductal apocrino. Las células sebáceas se caracterizan por un citoplasma abundante, claro y vacuolado y un núcleo situado en el centro rodeado de células basaloides en el adenoma ductal apocrino. HE. Barra = 50 m. Inserto: una sección congelada teñida con rojo aceite O que revela las gotas de lípidos dentro del citoplasma de las células sebáceas.
Como se muestra en la Tabla 1, la tinción inmunohistoquímica reveló que las células tumorales epiteliales luminales eran positivas para CK19 (Figura 3) y CAM5.2 pero no para CK14, SMA y p63. En cambio, las células tumorales basaloides eran positivas para CK14 (figura 4), p63 (figura 5) y SMA, pero no para CK19 y CAM5.2. La expresión de CK8 se observó tanto en las células epiteliales luminales como en las células tumorales basaloides (Figura 6). Las células tumorales que mostraban una diferenciación sebácea eran positivas para CK14 pero no para los demás marcadores.
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Las células tumorales luminales son positivas para CK19. Inmunohistoquímica para CK19 con contratinción de hematoxilina. Barra = 50 m.
Las células tumorales basales y las que muestran diferenciación sebácea son positivas para CK14. Inmunohistoquímica para CK14 con contratinción de hematoxilina. Barra = 50 m.
Las células tumorales basaloides son positivas para p63. Inmunohistoquímica para p63 con contratinción de hematoxilina. Barra = 50 m.
Tanto las células tumorales luminales como las basaloides son positivas para CK8. Inmunohistoquímica para CK8 con contratinción de hematoxilina. Barra = 50 m.
3. Discusión
Sobre la base de los hallazgos histológicos e inmunohistoquímicos, el tumor fue diagnosticado como un adenoma ductal de glándula sudorípara apocrina con diferenciación sebácea. Según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud de los tumores epiteliales y melanocíticos de la piel de los animales domésticos, los tumores benignos de la glándula sudorípara apocrina se clasifican como adenomas apocrinos, adenomas apocrinos complejos y mixtos, o adenomas ductales apocrinos. En los perros, se ha descrito la diferenciación sebácea en cuatro casos de tumores de la glándula mamaria: dos adenomas complejos y dos carcinomas y un caso de tumor de la glándula salival , mientras que no se ha descrito previamente en las glándulas sudoríparas apocrinas. El presente informe describe un caso de adenoma ductal de glándula sudorípara apocrina con diferenciación sebácea que se produce en la piel bucal de Border Collie.
CK19 y CAM5.2 son marcadores útiles de células luminales, mientras que CK14, p63 y SMA son marcadores de células basales/mioepiteliales en perros . Se ha observado la expresión de CK8 tanto en las células luminales como en las basales en los tumores de las glándulas apocrinas caninas . En cambio, la CK14 se expresó en la glándula sebácea normal y en las células mioepiteliales de las glándulas apocrinas y mamarias . La expresión de la SMA se observó en las células mioepiteliales pero no en las células basaloides de los tumores de las glándulas apocrinas . En el carcinoma apocrino canino, se identificaron células p63+SMA+, p63+SMA- y CK8+p63- en las células mioepiteliales, basaloides y luminales, respectivamente. Además, en concordancia con estudios anteriores, este tumor consistía principalmente en dos tipos de células tumorales, células luminales y células basaloides, con diferenciación sebácea.
Este tumor parecía estar diferenciado de un adenoma sebáceo y de un tricoblastoma de la piel. Las características del tumor en el presente caso incluían una proliferación celular con estructuras ductales bicapa con diferenciación sebácea, que no es una característica de un tumor sebáceo ni de un tricoblastoma. Los tumores de las glándulas mamarias caninas se observan a menudo con diferenciación escamosa. Algunos adenomas ductales de glándulas sudoríparas caninas presentan focos de diferenciación escamosa con pequeños depósitos de queratina en la porción infundibular del conducto apocrino . Sin embargo, en este caso no se observó diferenciación escamosa.
El origen del componente sebáceo en este tumor no estaba claro. Sin embargo, estudios anteriores sugieren que las células basaloides del tumor pueden diferenciarse en células epiteliales sebáceas y que las células madre cutáneas podrían dar lugar a sebocitos en los tumores mamarios caninos . Por lo tanto, proponemos que la diferenciación sebácea en este tumor puede haber derivado de células basaloides o de células madre pluripotentes locales, de forma similar a los tumores de glándula mamaria canina.
Conflicto de intereses
Los autores declaran que no hay conflicto de intereses.
Agradecimientos
Los autores desean dar las gracias al Dr. Hidemi Kitagawa por proporcionar la información de seguimiento y el espécimen tumoral para este estudio y a los Dres. Yoko Matsuda, Toshiyuki Ishiwata y Zenya Naito de los Departamentos de Patología y Patología Oncológica Integrativa, de la Escuela de Medicina de Nippon, por sus útiles discusiones.