Aflibercept

Receptor soluble: aflibercept (VEGF-TRAP EYE)

Aflibercept (VEGF-TRAP EYE, EYLEA™) es un producto de Regeneron Pharmaceuticals. Se trata de una proteína de fusión soluble que combina elementos de unión al ligando tomados de los componentes extracelulares de los receptores 1 y 2 del VEGF fusionados con la porción Fc de la IgG1,178 Tiene una afinidad al menos 200 veces mayor por el VEGF que el ranibizumab,179 y se cree que aflibercept penetra en todas las capas de la retina.180 A diferencia del bevacizumab y el ranibizumab, que sólo inhiben el VEGF-A, el aflibercept también se une al VEGF-B y al PlGF.179,181 El aflibercept se ha sometido a ensayos clínicos de fase I y II en la DMAE húmeda, y recientemente ha concluido los ensayos clínicos de fase III. El estudio de fase I, conocido como CLEAR-IT 1 (CLinical Evaluation of Anti-angiogenesis in the Retina Intravitreal Trial), mostró seguridad y una mejora funcional y anatómica con una dosis de 0,5 y 2 mg.182 El ensayo de fase II, conocido como Clear-IT 2, evaluó los efectos biológicos y la seguridad del aflibercept durante un periodo de dosificación fija de 12 semanas en pacientes con DMAE exudativa, seguido de una dosificación PRN hasta 1 año.183,184 Los pacientes fueron aleatorizados 1 : 1 : 1 : 1 a aflibercept durante la fase de dosis fija (del día 1 a la semana 12): 0,5 o 2 mg cada 4 semanas el día 1 y en las semanas 4, 8 y 12; o 0,5, 2 o 4 mg cada 12 semanas el día 1 y en la semana 12. En la semana 12, el tratamiento con aflibercept dio lugar a una disminución media significativa del grosor de la retina central con respecto al valor inicial en todos los grupos combinados (P < 0,0001). La reducción con los regímenes de 2 mg cada 4 semanas y 0,5 mg cada 4 semanas fue significativamente mayor que cada uno de los regímenes de dosificación trimestral. La agudeza visual aumentó significativamente en una media de 5,7 letras a las 12 semanas en el grupo combinado (p < 0,0001), con la mayor ganancia media de >8 letras en los grupos de dosificación mensual.

En la fase de dosificación PRN del estudio hasta la semana 52, la disminución del grosor de la retina central observada en la semana 12 frente al valor basal siguió siendo significativa en las semanas 12-52 (-130 µm desde el valor basal en la semana 52) y el tamaño de la NVC retrocedió desde el valor basal. Tras conseguir una mejora significativa de la agudeza visual durante las 12 semanas, la dosificación PRN durante 40 semanas mantuvo las mejoras en la agudeza visual hasta las 52 semanas (ganancia de 5,3 letras; P < 0,0001). Las mejoras más sólidas y el mantenimiento constante de la agudeza visual se produjeron en general en los pacientes a los que se administró inicialmente una dosis de 2 mg cada 4 semanas durante 12 semanas. Estos pacientes demostraron una ganancia de 9 letras a las 52 semanas. En general, se administró una media de 2 inyecciones después de la fase de dosis fija de 12 semanas, y el tiempo medio hasta la primera reinyección fue de 129 días. El 19% de los pacientes no recibió ninguna inyección y el 45% recibió 1 ó 2 inyecciones. Durante el estudio de un año de duración, la dosificación PRN con VEGF-TRAP EYE en las semanas 16-52 mantuvo las mejoras anatómicas y visuales significativas establecidas durante la fase de dosificación fija de 12 semanas con una baja frecuencia de reinyección, y el fármaco fue en general seguro y bien tolerado.

En base a los resultados de la fase II, aflibercept parece ser un nuevo tratamiento anti-VEGF que requiere menos inyecciones intravítreas en comparación con ranibizumab y bevacizumab. Esta posibilidad se está poniendo a prueba en los estudios de fase III VIEW 1 y VIEW 2 (VEGF Trap-Eye: Investigation of Efficacy and Safety in Wet AMD), recientemente finalizados, en los que se está comparando aflibercept con el régimen de dosificación mensual estándar de 0,5 mg de ranibizumab (NCT00509795). En estos dos estudios paralelos de fase III, los pacientes con DMAE exudativa son aleatorizados 1 : 1 : 1 : 1 a aflibercept 0,5 mg mensual, aflibercept 2 mg mensual, aflibercept 2 mg cada 2 meses (tras tres dosis de carga mensuales), o ranibizumab administrado 0,5 mg cada mes durante el primer año de los estudios. Durante el segundo año de cada estudio se está evaluando la dosificación según necesidad (PRN) con ambos agentes, con una dosis administrada al menos cada 3 meses (pero con una frecuencia no superior a la mensual). El criterio de valoración primario fue la no inferioridad estadística en la proporción de pacientes que mantuvieron (o mejoraron) la visión a lo largo de 52 semanas en comparación con ranibizumab.

Después de 1 año, no hubo diferencias en los resultados cuando se compararon los tres grupos de aflibercept con el grupo de ranibizumab.185,186 Esto fue así con respecto a la agudeza visual, el grosor central de la retina mediante OCT y los resultados de seguridad. El resultado más importante para los pacientes y los médicos fue la observación de que aflibercept 2 mg dosificado cada 2 meses era equivalente a ranibizumab dosificado mensualmente, lo que sugiere que aflibercept podría dosificarse con menos frecuencia. Se espera que el manuscrito de los resultados principales de la fase III se publique en 2012.