Almagate: Una revisión clínica y bioquímica Garale M, Joshi K, Mishra VK, Ghotkar U – J Health Res Rev

ARTÍCULO DE REVISIÓN

Año : 2020 | Volumen : 7 | Número : 1 | Página : 4-9

Almagate: Una revisión clínica y bioquímica
Mahadeo Garale1, Kavita Joshi2, Vinod K Mishra3, Ulhas Ghotkar4
1 Departamento de Cirugía, Seth G. S. Medical College & KEM Hospital, Mumbai, Maharashtra, India
2 Departamento de Medicina, Seth G. S. Medical College & KEM Hospital, Mumbai, Maharashtra, India
3 Departamento de Gastroenterología, The Gastro-Liver Hospital, Kanpur, Uttar Pradesh, India
4 Departamento de Farmacología, Government Medical College, Nagpur, Maharashtra, India

Dirección de correspondencia:
Dr. Kavita Joshi
Departamento de Medicina, Seth G. S. Medical College &Hospital KEM, Parel, Mumbai, Maharashtra.
India

Fuente de apoyo: Ninguna, Conflicto de intereses: Ninguno

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DOI: 10.4103/jhrr.JHRR_4_20

Almagate es un antiácido cristalino que contiene hidroxicarbonato de aluminio-magnesio con una estructura reticular rígida única. Las observaciones de los estudios preclínicos y clínicos han demostrado que el almagato tiene una mayor capacidad de neutralización de ácidos (ANC) con una capacidad de amortiguación en pH 3-5 que lo hace eficaz durante más tiempo en comparación con el hidróxido de aluminio, el hidróxido de magnesio y el magaldrato. El almagato alcanza el pH 4 en 2 minutos, según los estudios in vitro. Se ha informado de que tiene un tiempo de Rossett-Rice más largo y una capacidad de amortiguación con capacidad de adsorción de ácidos biliares a pH 3. También tiene actividad de inhibición contra la pepsina. No causa sobrealcalinización y el riesgo de acidez de rebote es bajo. Se encontró que el almagato tiene el menor contenido intrínseco de sodio, 25 ppm, en comparación con el hidróxido de aluminio (1200 ppm), el hidróxido de magnesio (1100 ppm) y el magaldrato (360 ppm). A diferencia del hidróxido de aluminio, el hidróxido de magnesio y el magaldrato, el almagato mantiene la capacidad de diluir el ácido incluso cuando aumenta el pH gástrico. Esta revisión presenta las propiedades clínicas, no clínicas y bioquímicas del almagato.

Palabras clave: Hidróxido de aluminio, agentes antiulcerosos, ácido gástrico, hidróxido de magnesio

Cómo citar este artículo:
Garale M, Joshi K, Mishra VK, Ghotkar U. Almagate: Una revisión clínica y bioquímica. J Health Res Rev 2020;7:4-9

Cómo citar esta URL:
Garale M, Joshi K, Mishra VK, Ghotkar U. Almagate: Una revisión clínica y bioquímica. J Health Res Rev 2020 ;7:4-9. Disponible en: https://www.jhrr.org/text.asp?2020/7/1/4/298877

Introducción

Los antiácidos se utilizan habitualmente para reducir o neutralizar la acidez de la secreción gástrica. La acidez gástrica se debe principalmente a la producción excesiva de ácido clorhídrico; sin embargo, también pueden contribuir otros ácidos fermentativos. Existen varias fórmulas antiácidas de venta libre que se utilizan para el tratamiento del alivio sintomático de la dispepsia, la indigestión y la acidez. Existen varias opciones de tratamiento, como los antagonistas de los receptores H2 de la histamina y los inhibidores de la bomba de protones (IBP), que también se prescriben de forma rutinaria para las dolencias gastrointestinales.
Es un hecho bien conocido que en los pacientes con dispepsia y otros síntomas gastrointestinales, los antiácidos son bien tolerados con un alivio rápido, son rentables y pueden utilizarse para el tratamiento a largo plazo en comparación con otros agentes antisecretores. También se ha demostrado que los antiácidos tienen propiedades de cicatrización de úlceras y pueden utilizarse con seguridad durante el embarazo debido a su acción local y no a sus efectos sistémicos, El antiácido ideal debería (a) tener una elevada capacidad de neutralización de ácidos (ANC) y diluir rápidamente el ácido; (b) no provocar una sobreneutralización que conduzca a una acidez de rebote; (c) tener una capacidad amortiguadora en pH 3-5 para que sea eficaz durante más tiempo; (d) tener actividad de inhibición de la pepsina, ya que más del 70% de la pepsina permanece activa a pH 4; (e) adsorber el ácido biliar en el reflujo sin afectar a su circulación enterohepática; y (f) tener bajo contenido en sodio, lo que puede suponer un reto para su uso a largo plazo en pacientes con sodio restringido.
Almagate, descrito por primera vez en la década de 1980, es un antiácido cristalino hidratado que contiene hidroxicarbonato de aluminio y magnesio y que ha demostrado tener un CNA más alto que otros antiácidos como el carbonato de calcio y el hidróxido de aluminio.,,, Almagate está actualmente disponible en Hungría, Corea del Sur, España y algunos otros países europeos. Esta revisión presenta las propiedades clínicas, no clínicas y bioquímicas del almagato.

Propiedades bioquímicas

El almagato es un hidroxicarbonato de aluminio-magnesio hidratado cristalino. La fórmula empírica del almagato es Al2Mg6 (OH)14(CO3)2 X 4 H2O. La estructura cristalina tiene capas de brucita en las que el magnesio es sustituido por el aluminio (3:1) interpuestas con capas cargadas negativamente, lo que lo hace único en comparación con otros antiácidos relacionados. Su peso molecular es de 314,984 g/mol y su fórmula molecular es CH11AlMg3O12. muestra la estructura química del almagato.

Figura 1: Estructura química del almagato (CH11AlMg3O12) Haga clic aquí para ver

El almagato tiene una estructura de red cristalina rígida, que proporciona la capacidad de neutralización óptima del ácido y estabilidad a largo plazo.
La evaluación del perfil térmico del almagato revela que es estable a diferentes temperaturas. Además, la evaluación de la actividad antiácida mostró que el almagato tiene una rápida velocidad de neutralización y una alta capacidad de consumo de ácido.

Propiedades farmacocinéticas

Como el almagato no se absorbe, no es posible determinar todos los demás parámetros farmacocinéticos. El almagato es un antiácido no sistémico, ya que los niveles séricos de magnesio o aluminio no aumentan por encima del nivel basal incluso después de la administración repetida de dosis altas de almagato de hasta 4 g/kg. Se ha notificado un aumento no significativo de los iones de aluminio y magnesio tras la administración de una dosis de 0,27 g/kg, pero no de 0,135 g/kg, en perros.

Propiedades farmacológicas

Los estudios farmacológicos in vitro, no clínicos y clínicos realizados con almagato han confirmado su utilidad como antiácido eficaz.
Se observó que el almagato tiene la capacidad de actuar rápidamente para neutralizar una elevada proporción de ácido y controlar el pH gástrico en el rango ácido de 3-5 durante una duración prolongada en comparación con otros derivados cristalinos del hidróxido de aluminio y magnesio como la hidrotalcita y el magaldrato. También tiene una actividad de inhibición contra la pepsina con capacidad de adsorción de ácidos biliares y bajo contenido en sodio. Tiene una mejor velocidad de neutralización y capacidad de absorción de ácidos que los geles amorfos y co-geles de hidróxidos de aluminio y magnesio o el hidroxicarbonato. Además, se ha demostrado que el almagato mantiene su actividad antiácida a pesar del aumento del pH.
Capacidad total de consumo de ácido
ANC es la cantidad de ácido que se puede neutralizar. Cuanto mayor sea el valor de la CNA, mayor será la capacidad de un antiácido para diluir el ácido. La CNA se estima mediante el método de valoración por retroceso a través de experimentos in vitro.
Según la prueba estándar de la Farmacopea de Estados Unidos (USP), el almagato ha demostrado tener un valor de CNA de 28,3 mEq HCl/g, que es superior al del magaldrato (24 mEq HCl/g) .

Tabla 1: Comparación de las capacidades de neutralización de ácidos de diferentes antiácidos Haga clic aquí para ver

La prueba dinámica, que se prefiere al método estático de la USP para estimar el valor del CNA, imita el pH cambiante del estómago y el CNA de los antiácidos en este pH cambiante. Todos los antiácidos mantienen un valor de CNA significativo a pH 2, pero a medida que el pH progresa a pH 4, el hidróxido de aluminio y el magaldrato pierden el CNA de forma significativa; sin embargo, el almagato conserva el CNA de 17,3 mEq HCl/g .

Tabla 2: Capacidades de neutralización de ácidos de diferentes antiácidos a diferentes pH Haga clic aquí para ver

Los tiempos de reacción t90 y t50 indican el tiempo para diluir el 90% y el 50% del ácido a pH 2, pH 3 y pH 4. Para que sea eficaz durante más tiempo, el tiempo de reacción no debe aumentar a medida que aumenta el pH. Para el magaldrato, el hidróxido de magnesio y el trisilicato de aluminio-magnesio, t90 aumenta significativamente a pH 2, pH 3 y pH 4. Sin embargo, para el almagato, t90 permanece estable a pH 2 y pH 3, mientras que aumenta significativamente a pH 4.

Tabla 3: Tiempos de reacción (t90 y t50) a pH 2, pH 3 y pH 4 Haga clic aquí para ver

prueba de perfil de pH
El hidróxido de magnesio y el hidroxicarbonato de magnesio provocan una sobrealcalinización y elevan el pH por encima de 5. Además, el tiempo de Rossett-Rice, tiempo durante el cual los antiácidos mantienen el pH de una solución gástrica simulada entre 3 y 5, es corto. La sobrealcalinización y el menor tiempo de Rossett-Rice aumentan el riesgo de acidez de rebote.
Se ha informado de que el almagato y el magaldrato tienen un mayor tiempo de Rossett-Rice y una mayor capacidad de amortiguación. El almagato tiene valores de CNA más altos en comparación con el magaldrato, el hidróxido de aluminio y el hidróxido de magnesio .

Tabla 4: Perfil de pH y parámetros de capacidad amortiguadora Haga clic aquí para ver

Perfil de tiempo/hora del almagato (prueba de Holbert)
El almagato aumenta el pH a 4 en 2 minutos y mantiene el pH en el rango de 3-5 durante más tiempo .

Figura 2: Perfil de tiempo/hora del almagato (prueba de Holbert) Haga clic aquí para ver

Acción sobre la pepsina
El almagato reduce la actividad de la pepsina al 5% en 10 min, y después de 80 min, la pepsina se reactiva en un 90%.
Acción sobre el ácido biliar
Los ácidos biliares son adsorbidos por el almagato a pH 3 pero no a pH 7.
Contenido de sodio
Se ha demostrado que el almagato tiene el menor contenido de sodio (<25 ppm) en comparación con el hidróxido de aluminio (1200 ppm), el hidróxido de magnesio (1100 ppm) y el magaldrato (360 ppm) .

Tabla 5: Contenido de sodio en diferentes antiácidos Haga clic aquí para ver

Estudios no clínicos

En ratas con ligaduras pilóricas, se estableció la superioridad del almagato (125-500 mg/kg) sobre el hidróxido de aluminio para elevar el pH y disminuir la acidez total del jugo gástrico producido, sin afectar al volumen secretado. En un estudio realizado por Esplugues y otros, se demostró que el almagato previene el daño de la mucosa gástrica inducido por el etanol en el modelo de lesión gástrica en ratas.

En un estudio realizado por Nagy y otros, se demostró que el almagato tiene un potente efecto gastroprotector en la mucosa gástrica de ratas mediante la generación de prostaglandinas (PGs) en la mucosa y la eliminación de radicales libres. Otro estudio realizado en ratas puso de manifiesto que la actividad antiulcerosa del almagato puede ser responsable de su capacidad para captar e inactivar los ácidos biliares en el pH del contenido del estómago, y este efecto puede ser beneficioso por su propiedad neutralizadora de ácidos en el tratamiento de la gastritis, la úlcera péptica y las afecciones asociadas. Un estudio realizado para comparar el CNA del almagato y el hidróxido de aluminio en un modelo de rata con secreción ácida inducida por histamina mostró que, en comparación con el hidróxido de aluminio, el almagato tiene un CNA ocho veces mayor. Además, este estudio reveló que el almagato se neutralizó más rápidamente a pH 4 al principio del experimento. Por lo tanto, el almagato es un potente fármaco con una rápida actividad para reducir la acidez del contenido gástrico durante condiciones de hipersecreción ácida. Beckett et al. demostraron que el almagato es significativamente más potente que el hidróxido de aluminio para elevar el pH en ratas con ligaduras pilóricas y, a diferencia del hidróxido de aluminio, el almagato inhibió la actividad de la pepsina incluso a pH 2.

Estudios clínicos

En un estudio que incluyó voluntarios humanos sanos en los que se indujo la hiperacidez utilizando pentagastrina, se ha comparado la potencia del almagato con la del hidróxido de aluminio para neutralizar la hiperacidez. La reducción del contenido de ácido titulable de los aspirados gástricos fue significativamente mayor con el almagato (1 g) (87,5%) que con una dosis idéntica de hidróxido de aluminio (87,5% frente a 45,1%, P < 0,01). Del mismo modo, el almagato fue capaz de reducir la actividad proteolítica de la pepsina en las muestras de jugo gástrico en un 58,9%, mientras que el hidróxido de aluminio sólo lo hizo en un 27,5%. Además, el efecto neutralizador del almagato fue más prolongado (90 min.) que el del antiácido estándar (30 min.) y estos estudios en humanos han confirmado así los hallazgos de los experimentos preclínicos in vitro e in vivo.
En un estudio reciente realizado por Yuan et al, la evaluación de la eficacia a corto y largo plazo de los nuevos enemas de almagato para 59 sujetos con proctitis crónica por radiación (CRP) hemorrágica indicó que el enema de almagato es un nuevo método eficaz, rápido y bien tolerado en comparación con el sucralfato. Un estudio realizado por Rey et al. en 12 voluntarios sanos demostró que la ranitidina efervescente tenía un efecto sobre el pH gástrico tan rápido como el almagato, pero la duración de la alcalinización era mayor que la del almagato, tanto en condiciones de ayuno como postprandiales. Con el uso de la pH-metría intragástrica en 10 voluntarios sanos, Hunyady et al. encontraron que la suspensión de almagato era más efectiva cuando se comparaba con la misma dosis de tableta. En un estudio aleatorizado, a ciegas y cruzado en 21 pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico, se comprobó que el almagato, comparado con el antiácido de alginato, mejoraba significativamente el número de episodios de reflujo, el tiempo de exposición esofágica, la duración del episodio más largo, el índice de reflujo y el tiempo intragástrico con pH >4,0. En un ensayo prospectivo, aleatorizado y controlado realizado por López-Herce y otros, se demostró que la hemorragia gastrointestinal superior es una complicación importante en los niños gravemente enfermos. Ciento sesenta y cinco niños fueron divididos en cuatro grupos de no tratamiento, ranitidina, sucralfato y grupo de tratamiento con almagato. La tasa de hemorragia gastrointestinal fue del 20% en el grupo sin tratamiento, del 5,7% en el grupo de tratamiento con almagato, del 8,5% en el grupo de tratamiento con ranitidina y del 2,8% en el grupo de tratamiento con sucralfato.

Un ensayo clínico multicéntrico, prospectivo, aleatorizado y paralelo evaluó la eficacia clínica y los posibles efectos secundarios de almagato en 332 pacientes con úlceras duodenales activas. Los resultados revelaron que la tasa de curación acumulada de las úlceras y la disminución de las molestias pueden lograrse por igual con dosis relativamente bajas (3 g/día frente a 6 g/día) de almagato en monoterapia y cimetidina sola. El comprimido y la suspensión de almagato mostraron una potencia clínica y unos efectos secundarios comparables. El estudio de tolerabilidad y farmacodinámica en humanos del comprimido de almagato en pacientes con úlcera duodenal demostró que, en función de la dosis, reduce rápida y permanentemente la acidez del contenido gástrico y aumenta la concentración sérica de gastrina sólo moderadamente y durante poco tiempo. Los beneficios del uso del almagato en combinación con la cimetidina incluyen la promoción de la curación de la úlcera duodenal y el cese de las dolencias. Además, ayuda a prevenir la elevación de las concentraciones de aluminio y magnesio del plasma, incluso si se administra durante un periodo prolongado.
Las observaciones de un ensayo clínico multicéntrico en el que participaron 169 pacientes con y sin úlcera duodenal demostrable por endoscopia que recibieron almagate para el tratamiento de la pirosis gástrica sugirieron una buena tolerancia general con pocos efectos secundarios transitorios (diarrea, náuseas y estreñimiento) y la preferencia del 84.El 84,2% de los pacientes prefirieron el almagato al tratamiento antiácido anterior.
En voluntarios sanos, se ha demostrado que el almagato tiene una mayor reducción (87,5%) del contenido de ácido valorable en comparación con el hidróxido de aluminio (45,1%) y un efecto neutralizador más prolongado (90 minutos) en comparación con el antiácido estándar (30 minutos). El almagato presenta una disminución más pronunciada de la actividad proteolítica de la pepsina en comparación con el hidróxido de aluminio. Estas observaciones corroboran las observaciones similares de los experimentos preclínicos in vitro e in vivo.
El almagato mostró una mayor actividad neutralizadora de ácidos en presencia de polipéptidos como la pepsina, en comparación con otros antiácidos cristalinos (magaldrato) y el co-gel de hidróxido de aluminio-magnesio.

Seguridad y precauciones

El estudio in vivo no mostró ningún efecto del almagato en dosis orales de hasta 3 g/kg sobre los sistemas nervioso central, autónomo y somático. Asimismo, una dosis de 500 mg/kg no influyó en el sistema cardiovascular ni en las respuestas de la presión arterial a los fármacos agonistas en gatos anestesiados . El almagato tiene efectos secundarios cuando se utiliza en pacientes con deterioro grave de la función renal debido al mayor peligro de aparición de hipermagnesemia. En pacientes con dietas bajas en fosfato, las dosis excesivas, o incluso las dosis normales, pueden provocar una depleción de fosfato acompañada de un aumento de la resorción ósea e hipercalciuria con riesgo de osteomalacia. No se dispone de datos de ensayos clínicos para el ajuste de la dosis en pacientes con deterioro de la función hepática. El almagato puede utilizarse en el embarazo, si es necesario, bajo supervisión médica. En estudios clínicos, el tratamiento con almagato produjo efectos secundarios comunes como diarrea, náuseas y estreñimiento. El almagato puede interferir con los medicamentos aumentando el pH gástrico, alterando la desintegración, la disolución, la solubilidad, la ionización y el tiempo de vaciado gástrico.

Dosis y administración

Los comprimidos y la suspensión están disponibles en los países europeos. La dosis recomendada para los adultos es una cucharada de 7,5mL (1 g) tres veces al día, preferiblemente de media a 1 h después de las comidas, administrada directamente o diluida en medio vaso de agua. Para los niños de 6 a 12 años, debe administrarse la mitad de la dosis prescrita para los adultos.
Se aprobó en la India en 2015. La combinación de dosis fija con simeticona y oxetacaína está aprobada en la India. A nivel internacional, el almagato está aprobado en Corea del Sur, España y Hungría.

Resumen

Los antiácidos tienen un lugar definido en el tratamiento de la dispepsia y otros síntomas gastrointestinales. A pesar de sus propiedades, como la rapidez de acción y la seguridad demostrada para una mayor duración, se necesitaría un antiácido ideal con propiedades clínicamente importantes para el tratamiento eficaz de la dispepsia. El almagato, un antiácido de estructura reticular, tiene un elevado CNA y puede diluir rápidamente el ácido. El riesgo de sobrealcalinización y acidez de rebote es bajo con Almagate debido al mayor tiempo de Rossett-Rice y a la capacidad de actuar durante más tiempo a pH 3-5, según se ha informado en estudios in vitro. Su acción no se ve influida por la presencia de pepsina y polipéptidos. Reduce significativamente la actividad de la pepsina a pH 4-5. La circulación enterohepática de la bilis se ve afectada, ya que el almagato no adsorbe el ácido biliar en estado alcalino. El almagato se considera el antiácido con menor contenido de sodio intrínseco. El almagato se ha utilizado como antiácido en los países europeos y coreanos durante más de tres décadas. Podría ser un antiácido útil; sin embargo, pueden ser necesarios estudios clínicos comparativos controlados con otros antiácidos.
Apoyo financiero y patrocinio
Nulo.
Conflictos de intereses
No hay conflictos de intereses.

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Figuras

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