Amidato
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
El etomidato es un fármaco hipnótico sin actividad analgésica.La inyección intravenosa de etomidato produce una hipnosis caracterizada por un rápido inicio de acción, normalmente en un minuto. La duración de la hipnosis depende de la dosis pero es relativamente breve, normalmente de tres a cinco minutos cuando se emplea una dosis media de 0,3 mg/kg. La recuperación inmediata de la anestesia (evaluada por el tiempo de despertar, el tiempo necesario para seguir órdenes sencillas y el tiempo para realizar pruebas sencillas después de la anestesia tan bien como se realizaban antes de la misma), basada en datos derivados de procedimientos operativos cortos en los que se utilizó etomidato intravenoso tanto para la inducción como para el mantenimiento de la anestesia, es tan rápida o ligeramente más rápida que la recuperación inmediata tras un uso similar del tiopental. Estos mismos datos revelaron que el periodo de recuperación inmediata suele acortarse en pacientes adultos mediante la administración intravenosa de aproximadamente 0,1 mg de fentanilo intravenoso, uno o dos minutos antes de la inducción de la anestesia, probablemente porque generalmente se requiere menos etomidato en estas circunstancias (consulte el prospecto de fentanilo antes de utilizarlo).
El efecto más característico del etomidato intravenoso sobre el sistema respiratorio es una ligera elevación de la tensión arterial de dióxido de carbono (PaCO2). Ver también REACCIONES ADVERSAS.
Se han notificado niveles plasmáticos reducidos de cortisol en dosis de inducción de 0,3 mg/kg de etomidato. Éstos persisten durante aproximadamente 6 a 8 horas y parecen no responder a la administración de ACTH.
La administración intravenosa de hasta 0,6 mg/kg de etomidato a pacientes con enfermedades cardiovasculares graves tiene poco o ningún efecto sobre el metabolismo miocárdico, el gasto cardíaco, la circulación periférica o la circulación pulmonar. Los efectos hemodinámicos del etomidato han sido, en la mayoría de los casos, cualitativamente similares a los del tiopental sódico, con la excepción de que el ritmo cardíaco tendía a aumentar en una cantidad moderada tras la administración del tiopental en condiciones en las que había poco o ningún cambio en la frecuencia cardíaca tras la administración del etomidato. Sin embargo, los datos clínicos indican que la administración de etomidato en pacientes geriátricos, particularmente en aquellos con hipertensión, puede resultar en una disminución de la frecuencia cardíaca, del índice cardíaco y de la presión arterial media. No existen datos suficientes sobre el uso de etomidato en pacientes con traumatismos graves recientes o hipovolemia para predecir la respuesta cardiovascular en tales circunstancias.
La experiencia clínica y los estudios especiales realizados hasta la fecha sugieren que las dosis estándar de etomidato intravenoso normalmente no elevan la histamina en plasma ni provocan signos de liberación de histamina.
La experiencia clínica limitada, así como los estudios en animales, sugieren que la inyección intraarterial inadvertida de etomidato, sin incluir los barbitúricos, no suele ir seguida de necrosis del tejido distal al lugar de la inyección. Sin embargo, no se recomienda la inyección intraarterial de etomidato.
La inducción de etomidato se asocia con una disminución transitoria del 20-30% del flujo sanguíneo cerebral. Esta reducción del flujo sanguíneo parece ser uniforme en ausencia de lesiones de ocupación del espacio intracraneal. Al igual que con otros agentes de inducción intravenosa, la reducción de la utilización del oxígeno cerebral es proporcional a la reducción del flujo sanguíneo cerebral. En pacientes con y sin lesiones de ocupación del espacio intracraneal, la inducción con etomidato suele ir seguida de un descenso moderado de la presión intracraneal, que dura varios minutos. La información relativa a la perfusión cerebral regional en pacientes con lesiones de ocupación del espacio intracraneal es demasiado limitada para permitir conclusiones definitivas.
Los datos preliminares sugieren que el etomidato suele reducir moderadamente la presión intraocular.
El etomidato se metaboliza rápidamente en el hígado. Los niveles plasmáticos mínimos del fármaco inalterado son iguales o superiores a 0,23μg/mL; disminuyen rápidamente hasta 30 minutos después de la inyección y, a partir de entonces, de forma más lenta con un valor de vida media de unos 75 minutos.Aproximadamente el 75% de la dosis administrada se excreta en la orina durante el primer día después de la inyección. El principal metabolito es el ácido R-(+)-1-(1-feniletil)-1H-imidazol-5-carboxílico, resultante de la hidrólisis del etomidato, y representa aproximadamente el 80% de la excreción urinaria. Los limitados datos farmacocinéticos en pacientes con cirrosis y varices esofágicas sugieren que el volumen de distribución y la semivida de eliminación del etomidato son aproximadamente el doble de los observados en sujetos sanos.
(Referencia: H. Van Beem, et. al., Anaesthesia 38 (Supp38:61-62, julio de 1983).
En estudios clínicos, los pacientes de edad avanzada demostraron una disminución de los volúmenes de distribución inicial y del aclaramiento total de etomidato. Estos resultados persisten durante aproximadamente 6-8 horas y parecen no responder a la estimulación con ACTH. Esto probablemente representa el bloqueo de la 11 beta-hidroxilación dentro de la corteza suprarrenal.