Amitriptilina
Información adicional
Farmacocinética y dosificación
Varios estudios han mostrado niveles plasmáticos similares de amitriptilina en hombres y mujeres deprimidos que recibieron dosis rutinarias estándar . Sin embargo, las mujeres >50 años tenían niveles plasmáticos totales de ATC (amitriptilina + su metabolito activo nortriptilina) por miligramo de fármaco administrado más altos que los hombres de la misma edad .
La proporción media de nortriptilina/amitriptilina fue en un estudio (26 hombres, 39 mujeres) mostró ser similar en hombres y mujeres deprimidos que recibieron 50-200 mg/día durante >3 semanas mientras que un pequeño estudio en pacientes con dolor crónico (8 hombres, 11 mujeres) encontró una proporción media de nortriptilina/amitriptilina mayor en las mujeres que en los hombres después de recibir amitriptilina 75 mg/día durante 6 semanas . Los autores especulan que esto indica una diferencia de sexo en el metabolismo de la amitriptilina . La amitriptilina es metabolizada por el CYP2D6. No se ha notificado ninguna diferencia de sexo en general para esta enzima, aunque la actividad aumenta durante el embarazo.
Efectos
El efecto de los antidepresivos tricíclicos (ATC) y de los inhibidores de la MAO en pacientes con depresión mayor, ansiedad generalizada o trastorno de pánico se evaluó con datos agrupados de cinco estudios doble ciego (en total 40 hombres, 111 mujeres, con amitriptilina 21 hombres, 25 mujeres). Los estudios duraron entre 4 y 6 semanas. Los hombres con ataques de pánico respondieron mejor a los ATC como la amitriptilina que a los IMAO, mientras que las mujeres con ataques de pánico respondieron mejor a los IMAO que a los ATC.
No se han encontrado estudios con un análisis clínicamente relevante por sexo en relación con los efectos de la amitriptilina en el dolor neuropático o el trastorno bipolar.
Se ha evaluado la eficacia de la amitriptilina como profilaxis de la migraña en adultos en un estudio doble ciego, aleatorizado y cruzado de 3 brazos (8 hombres, 22 mujeres). Los pacientes recibieron inicialmente placebo, seguido de un periodo de 4 semanas con amitriptilina 40 mg, propranolol 25 mg o placebo. La amitriptilina redujo la gravedad, la frecuencia y la duración de las cefaleas. La respuesta a la amitriptilina se asoció con el sexo femenino.
Efectos adversos
La amitriptilina se ha asociado con una prolongación del intervalo QT y un riesgo de taquicardia ventricular de Torsade de pointes . Entre los factores de riesgo conocidos de arritmias ventriculares inducidas por el fármaco se encuentran el sexo femenino, la hipopotasemia, la bradicardia y la prolongación del QT en la línea de base.
El riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) en usuarios de antidepresivos se evaluó en un estudio anidado de casos y controles basado en los datos de la General Practice Research Database GPRD del Reino Unido (en total 1346 hombres, 2521 mujeres). Los usuarios actuales de amitriptilina tenían un riesgo casi 2 veces mayor (OR 1,7) de TEV en comparación con los no usuarios de ningún antidepresivo, no se observaron diferencias de sexo en el riesgo. Cuando se analizaron sólo las mujeres, se encontró un mayor riesgo de TEV entre las mujeres que usaban actualmente anticonceptivos orales (odds ratio 2,2) y entre las mujeres que usaban terapia hormonal sustitutiva (odds ratio 2,2).
El riesgo de fractura en pacientes que toman antidepresivos se ha evaluado en un estudio danés de casos y controles (casos: 60 107 hombres, 64548 mujeres; controles: 180 321 hombres, 193 641 mujeres). En el caso de los ATC, sólo se observó un aumento del riesgo de fractura con la amitriptilina, y el riesgo aumentaba con el uso (DDD/día). No se observaron diferencias de sexo en el riesgo de fractura para los antidepresivos en general, pero los autores advierten que el número de hombres que participaron en los estudios fue limitado entre los sujetos más jóvenes.
La amitriptilina se ha asociado con el aumento de peso, pero sin ninguna correlación con el sexo (en total 22 hombres, 51 mujeres; con amitriptilina 6 hombres, 12 mujeres) . Un estudio transversal de veteranos estadounidenses (en total 1364 hombres, 329 mujeres; con fluoxetina 15 hombres, 5 mujeres) examinó la asociación entre el uso de antidepresivos y el síndrome de las piernas inquietas (SPI). El uso actual de amitriptilina, citalopram o paroxetina se asoció con el SPI en los hombres (RR de amitriptilina 2,40), mientras que sólo la fluoxetina se asoció con el SPI en las mujeres (RR 2,47) .
Cuestiones de salud reproductiva
Respecto a los aspectos teratogénicos, consulte Janusmed Drugs and Birth Defects (en sueco, Janusmed fosterpåverkan).
Otra información
La adherencia a la amitriptilina, nortriptilina o imipramina en pacientes con dolor se evaluó de forma retrospectiva mediante el análisis de muestras de orina y la comparación con las listas de medicación comunicadas por el profesional sanitario. Las mujeres fueron más adherentes que los hombres (68% frente al 61%).
Se ha informado de que las intoxicaciones por ATC son más frecuentes entre las mujeres, pero los patrones difieren entre las poblaciones. Además, se han encontrado concentraciones plasmáticas tóxicas de ATC en mayor medida en las mujeres .