Anti-CTLA-4 [9H10]
Número de acceso UniProt de la proteína diana: P09793
Nombre(s) alternativo(s) de la diana: CD152; CTLA4; antígeno asociado a linfocitos T citotóxicos 4; proteína de linfocitos T citotóxicos 4;
Inmunógeno: Este anticuerpo se crió inmunizando hámsters sirios con bacterias de estafilococo A recubiertas de CTLA-4, aislando células B de los hámsters inmunizados y fusionándolas con la línea de mieloma P3X3.Ag8.653 para producir hibridomas estables.
Especificidad: Este anticuerpo es específico para CTLA-4 murino, un receptor inhibidor que actúa como regulador negativo primario de las respuestas de las células T. CTLA-4 se expresa predominantemente en las células T activadas, con niveles de expresión significativamente mayores en las células T CD8+ que en las células T CD4+.
Notas de aplicación: CTLA-4 se regula al alza en las células T tras su activación, y actúa como un regulador negativo de las respuestas de las células T; CTLA-4 se une a las moléculas B7 CD80 y 86, lo que da lugar a la entrega de una señal inhibitoria, y la consiguiente regulación a la baja de la inmunidad mediada por células T. La administración de 9H10 bloquea la interacción entre CTLA-4 en la superficie de las células T y CD80 y CD86. Esto promueve la activación de las células T efectoras y estimula la respuesta inmunitaria planteada contra antígenos débiles, incluidos los antígenos tumorales. Aunque este anticuerpo por sí solo no aumenta la proliferación de células T, sí lo hace de forma significativa cuando se administra junto con anti-CD28 (clon 37.51) (Krummel & Allison, 1995), anti-OX40 y anti-GITR (Houot & Levy, 2009). El bloqueo de CTLA-4 induce la inmunidad antitumoral de las células T en modelos animales, tanto por la supresión de la actividad de las células T reguladoras como por la promoción directa de la función efectora de las células T CD8+ (Peggs et al, 2009). En modelos murinos transgénicos de cáncer de próstata, el uso de un bloqueo de CTLA-4 junto con una vacuna de células tumorales irradiadas estimula una respuesta inmunitaria contra los tumores primarios y da lugar a una reducción significativa de la incidencia tumoral (Hurwitz et al, 2000). Del mismo modo, en modelos murinos de melanoma, el bloqueo de CTLA-4, en combinación con la estimulación de CD40 y la vacunación adenoviral, puede provocar una regresión completa (Sorensen et al, 2010). En modelos murinos de adenocarcinoma ductal pancreático, también se ha demostrado que el 9H10 induce regresiones tumorales dependientes de las células T (Vonderheide et al, 2015). El cebado de la respuesta de las células T con mAbs CD40 o quimioterapia revirtió la resistencia a 9H10 y RMP1-14 observada en tumores bien establecidos. Además, este anticuerpo se ha utilizado para detectar CTLA-4 mediante ELISA (Krummel & Allison, 1995) y para teñir células que expresan CTLA-4 (Deeths et al, 1999).
Anticuerpo publicado por primera vez en: Krummel & Allison CD28 y CTLA-4 tienen efectos opuestos en la respuesta de las células T a la estimulación J Exp Med. 1995 Aug 1; 182(2): 459-465. PMID:7543139
Nota de la publicación: Describe la generación y caracterización original de este anticuerpo.