ARN de doble cadena no coincidente: poliI:poliC12U

Ampligen es un ARN de doble cadena no coincidente que actúa induciendo la producción de interferón (inmunomodulador) y activando una enzima intracelular (RNasa-L) contra los transcritos de ARN viral (antiviral). Ampligen, actualmente en desarrollo por Hemispherx Biopharma en EE.UU., actúa sobre el sistema inmunológico mediante la estimulación de los linfocitos T y está indicado para el tratamiento del síndrome de fatiga crónica y del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), como parte de la terapia combinada. Ampligen está disponible para su licencia en todo el mundo. En febrero de 2004, Fujisawa Deutschland GmbH, una filial de Fujisawa Pharmaceutical Co., firmó un acuerdo de opción con Hemispherx Biopharma con la intención de convertirse en distribuidor de Ampligen para el tratamiento potencial del síndrome de fatiga crónica en Alemania, Suiza y Austria. Se pagó una cuota de opción de 400.000 euros según los términos del acuerdo de opción y, tras la ejecución del acuerdo de distribución, Fujisawa pagará a Hemispherx cuotas y pagos por hitos con un valor potencial de varios millones de dólares. En septiembre de 2003, Hemispherx Biopharma Inc. firmó un acuerdo con Guangdong Medicine Group Corporation para organizar los ensayos clínicos, la comercialización, las ventas y la distribución de sus dos compuestos principales, Ampligen y Alferon N, en la República Popular China. El acuerdo estipula que Guangdong Medicine Group Corporation (GMC) realizará ensayos clínicos con Ampligen para el tratamiento del VIH. Todos los costes relacionados con los ensayos serán cubiertos por GMC. Además, GMC tiene que desarrollar y aplicar programas de marketing y promoción. En mayo de 2003, Hemispherx Biopharma y el Centro de Terapia Celular y Genética firmaron un acuerdo de proyecto de investigación por el que Ampligen se aplicará en un protocolo utilizado en pacientes con linfoma de Hodgkin positivo al VEB en recaída. En marzo de 2002, Esteve y Hemispherx Biopharma firmaron un acuerdo de colaboración por el que Esteve será el único distribuidor de Ampligen en España, Portugal y Andorra para el tratamiento del síndrome de fatiga crónica. En virtud de este acuerdo, además de otros términos, Esteve también colaborará en el desarrollo del fármaco realizando estudios clínicos en España en pacientes coinfectados con VIH/VHC. En julio de 2001, Hemispherx Biopharma anunció que había establecido una alianza estratégica con Empire Health Resources para la realización de ensayos clínicos de Ampligen en el tratamiento de infecciones por el VIH y el virus de la hepatitis C. Empire Health Resources, una empresa de gestión sanitaria, se encargará de la acumulación y retención de pacientes para los ensayos sobre el VIH, y de los protocolos para los ensayos en pacientes con hepatitis C o con infecciones tanto por el VIH como por la hepatitis C. Hemispherx ha iniciado una colaboración con RED Laboratories, y RED Laboratories NV espera que esto facilite el desarrollo continuo de Ampligen. Hemispherx también ha firmado un acuerdo con Schering Plough para utilizar una instalación de Schering como su principal plataforma de fabricación en los Estados Unidos. Este acuerdo puede ampliarse para incluir otros territorios. Hemispherx y AOP Orphan Pharmaceuticals han firmado un acuerdo de comercialización de Ampligen para el tratamiento del síndrome de fatiga crónica para Austria, la República Checa, Polonia y Hungría. En un acuerdo entre Hemispherx y Bioclones, Bioclones tiene ciertos derechos de comercialización de Ampligen en el hemisferio sur, el Reino Unido e Irlanda. En los EE.UU., Ampligen ha obtenido el estatus de medicamento huérfano para el tratamiento del SIDA, el carcinoma de células renales (fase II, completada), el síndrome de fatiga crónica (fase III) y el melanoma maligno invasivo/metastásico (fase II). En agosto de 2004, Hemispherx anunció su intención de utilizar los ingresos de la colocación privada de acciones de la empresa para completar el trabajo clínico de sus inmunoterapéuticos/antivirales Ampligen y Oragens. Anteriormente, Hemispherx presentó una solicitud a la EMEA para la aprobación de Ampligen para el tratamiento del síndrome de fatiga crónica; la primera etapa de la revisión reglamentaria ha sido aprobada. En 2000, Hemispherx Europe (Hemispherx) obtuvo la condición de medicamento huérfano para Ampligen para el tratamiento del síndrome de fatiga crónica en la UE, lo que proporcionó a Hemispherx 10 años de exclusividad de comercialización tras el lanzamiento del medicamento, así como posibles beneficios financieros para la investigación del agente. En febrero de 2000, Crystaal Corporation (ahora Biovail Pharmaceuticals Canada) adquirió los derechos exclusivos de comercialización de Ampligen en Canadá, donde presentó una NDA para el agente para el tratamiento del síndrome de fatiga crónica. Entretanto, Ampligen está disponible desde mayo de 1996 en el marco del Programa Canadiense de Liberación de Fármacos de Emergencia para el tratamiento del síndrome de fatiga crónica y el síndrome de disfunción inmunitaria por parte de Rivex Pharma (Helix BioPharma). Bioclones ha iniciado estudios clínicos con Ampligen para el tratamiento del síndrome de fatiga crónica en Australia. El principio activo de Ampligen es fabricado por F.H. Faulding Ltd. Están previstos programas de tratamiento clínico del síndrome de fatiga crónica en otros países de la cuenca del Pacífico. Ampligen está disponible para el síndrome de fatiga crónica severa en un paciente designado y con recuperación de costes en Sudáfrica. Hemispherx ha desarrollado una formulación líquida del fármaco «lista para usar» y ha comenzado a tratar a pacientes con síndrome de fatiga crónica en ensayos clínicos en curso. Hemispherx también ha desarrollado una versión oral del fármaco (Oragen), que está en fase de evaluación preclínica. En febrero de 2001, Hemispherx Biopharma anunció que iba a iniciar los ensayos de fase II/III de Ampligen para el tratamiento de cepas del VIH resistentes a múltiples fármacos en la Unión Europea. Los pacientes tratados en estos estudios habrán agotado todas las demás opciones de tratamiento. En julio de 2001, Hemispherx declaró que Ampligen estaba siendo evaluado en un ensayo de fase IIb en pacientes con VIH en los Estados Unidos. El ensayo, que comprende dos estudios, REARMI y REARMII (Investigación/Evaluación de Ampligen para Mutaciones Retrovirales I y II), evaluará la capacidad de Ampligen para prevenir la aparición de cepas del virus mutadas y resistentes a los medicamentos. En centros de Connecticut, Nueva York, Florida y California se inscribirán varios centenares de pacientes que actualmente reciben terapia antirretroviral y que corren el riesgo de sufrir una recaída viral. También está en marcha un segundo estudio de fase IIb que evalúa el efecto de Ampligen en las interrupciones estructuradas del tratamiento (IET). Los resultados finales de este estudio se comunicaron en diciembre de 2002. Los estudios patrocinados por los Institutos Nacionales de Salud (NIH) sobre posibles terapias para el SRAS han identificado que Ampligen tiene una actividad antiviral inusualmente alta y consistente contra el coronavirus humano, el patógeno implicado como agente causante de la enfermedad. Ampligen demostró una potencia muy alta a concentraciones muy bajas (0,4 microg/mL) y tuvo un perfil de seguridad favorable. En octubre de 2003, Hemispherx anunció que, basándose en estos nuevos y prometedores resultados, la empresa almacenará formatos inyectables y/u orales de Ampligen y Alferon N. Investigadores independientes han demostrado la actividad antiviral de Ampligen contra los flavivirus (virus del Nilo Occidental, virus de la encefalitis equina, virus del dengue y virus de la encefalitis japonesa), así como contra clases de virus asociados al bioterrorismo. En un estudio con animales, Ampligen demostró que evita la destrucción de las células nerviosas, reduce las concentraciones de virus en el cerebro y el torrente sanguíneo y aumenta las tasas de supervivencia. Investigadores del Instituto Rega de Bélgica han publicado los resultados de un estudio en animales en el que se demuestra que Ampligen es superior a la protección de ratones contra la miocarditis inducida por el virus Coxsackie B3 en comparación con el interferón pegilado. En mayo de 2004, Hemispherx anunció que había presentado una solicitud de patente ampliada en EE.UU. que cubría el uso de Ampligen para el tratamiento potencial y la prevención del síndrome respiratorio agudo severo (SARS) y los temidos virus emergentes.