Artículo regularLa angiotensina II modula la inhibición de la adenil ciclasa mediada por el receptor ANP-R2/ANP-C en las células del músculo liso vascular: Papel de la proteína quinasa C☆

En los presentes estudios, hemos investigado la modulación del receptor del péptido natriurético auricular (ANP) del subtipo R2 (ANP-R2/ANP-C) acoplado al sistema de transducción de señales adenilil ciclasa/cAMP por la angiotensina II (angII). El C-ANF4-23 y la AngII inhibieron la actividad de la adenilil ciclasa de forma dependiente de la concentración en las células musculares lisas vasculares (VSmc A-10). Las inhibiciones máximas observadas fueron de aproximadamente el 40 y el 30%, respectivamente, con un Kiof aparente de aproximadamente 1 y 10 nm. El pretratamiento de las células con AngII dio lugar a la atenuación de las inhibiciones de la adenilil ciclasa mediadas por C-ANF4-23 y AngII, sin alterar la unión de -ANF. Los niveles de las proteínas Giα-2 y Giα-3, determinados por inmunotransferencia, también aumentaron con el tratamiento con AngII. Además, el tratamiento con AngII estimuló la fosforilación de Giα2 pero no de Giα3 o del receptor ANP-C, tal y como reveló la inmunoprecipitación de las proteínas utilizando anticuerpos específicos tras premarcar las células con ortofosfato. La estaurosporina y la queleritrina, inhibidores de la proteína quinasa C (PKC) a 1 y 100 nm, respectivamente, impidieron la desensibilización mediada por la AngII de la adenil ciclasa sensible a C-ANF4-23. Además, la fosforilación de la proteína Giα2 mediada por la AngII también fue inhibida parcialmente en un 35% por el tratamiento con estaurosporina. Estos resultados sugieren que la atenuación de la inhibición de la actividad de la adenilil ciclasa mediada por C-ANF4-23 por parte de la AngII puede no atribuirse a la regulación a la baja de los receptores o a la disminución de los niveles de las proteínas G, y puede implicar mecanismos dependientes de la PKC.