Atelvia

EFECTOS SECUNDARIOS

Experiencia en estudios clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica

Dosificación una vez a la semana con Atelvia (risedronato sódico) comprimidos de liberación retardada

La seguridad de Atelvia 35 mg una vez a la semana en el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica se evaluó en un estudio de 1 año, doble ciego y multicéntrico que comparó Atelvia 35 mg una vez a la semana con risedronato sódico de liberación inmediata 5 mg diarios en mujeres posmenopáusicas de 50 años o más. Atelvia se administró al menos 30 minutos antes (N = 308) o inmediatamente después (N = 307) del desayuno, y risedronato sódico de liberación inmediata 5 mg diarios (N = 307) se administró al menos 30 minutos antes del desayuno. Se incluyeron en este ensayo clínico pacientes con enfermedades gastrointestinales preexistentes y uso concomitante de antiinflamatorios no esteroideos, inhibidores de la bomba de protones y antagonistas H2. Todas las mujeres recibieron un suplemento diario de 1000 mg de calcio elemental más 800 a 1000 unidades internacionales de vitamina D. Como el tratamiento con Atelvia dio lugar a una incidencia significativamente mayor de dolor abdominal cuando se administró antes del desayuno en condiciones de ayuno, los resultados de seguridad que siguen se refieren únicamente a Atelvia 35 mg una vez a la semana inmediatamente después del desayuno y a risedronato sódico de liberación inmediata 5 mg diarios.

La incidencia de mortalidad por cualquier causa fue del 0,0% en el grupo de Atelvia 35 mg una vez a la semana y del 0,3% en el grupo de risedronato sódico de liberación inmediata 5 mg diarios. La incidencia de reacciones adversas graves fue del 6,5% en el grupo de Atelvia 35 mg una vez a la semana y del 7,2% en el grupo de risedronato sódico de liberación inmediata 5 mg diarios. El porcentaje de pacientes que se retiraron del estudio debido a reacciones adversas fue del 9,1% en el grupo de Atelvia 35 mg una vez a la semana y del 8,1% en el grupo de risedronato sódico de liberación inmediata 5 mg diarios. Los perfiles generales de seguridad y tolerabilidad de los dos regímenes de dosificación fueron similares. En la tabla 1 se enumeran las reacciones adversas notificadas en un porcentaje mayor o igual al 2% de los pacientes. Las reacciones adversas se muestran sin atribución de causalidad.

Tabla 1: Reacciones adversas que ocurren con una frecuencia mayor o igual al 2% en cualquiera de los grupos de tratamiento

Categoría de órganos del sistema Término preferido	35 mg Atelvia	5 mg Risedronato sódico de inmediataliberación
	Semanal N = 307 %	Diario N = 307 %
Trastornos gastrointestinales
Diarrea	8.8	4,9
Dolor abdominal	5,2	2,9
Estreñimiento	4,9	2,9
Vómitos	4.9	1,6
Dispepsia	3,9	3,9
Náuseas	3.6	3,9
Dolor abdominal superior	2,9	2.3
Infecciones e infestaciones
Gripe	7,2	6.2
Bronquitis	3,9	4,2
Infección de las vías respiratorias superiores	3,6	2.6
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
Artralgia	6,8	7.8
Dolor de espalda	6,8	5,9
Dolor en la extremidad	3.9	2,3
Dolor musculoesquelético	2,0	1,6
Espasmos musculares	1.0	2,3
Trastornos del sistema nervioso
Mareos	2.6	3,3
Dolor de cabeza	2,6	4,9

Reacciones de fase aguda

Se han notificado síntomas consistentes con reacciones de fase aguda con el uso de bifosfonatos. La incidencia global de reacción de fase aguda fue del 2,3% en el grupo de Atelvia 35 mg una vez a la semana y del 1,3% en el grupo de risedronato sódico de liberación inmediata 5 mg diarios. Estas tasas de incidencia se basan en la notificación de uno o más síntomas preespecificados similares a las reacciones de fase aguda dentro de los 3 días siguientes a la primera dosis y con una duración de 7 días o menos.

Reacciones adversas gastrointestinales

Las reacciones adversas relacionadas con el tracto gastrointestinal superior se produjeron en el 16% de los sujetos tratados con Atelvia 35 mg una vez a la semana y en el 15% de los sujetos tratados con risedronato sódico de liberación inmediata 5 mg diarios. La incidencia de reacciones adversas del tracto gastrointestinal superior en los grupos de Atelvia 35 mg una vez a la semana y de risedronato sódico de liberación inmediata 5 mg al día fue: dolor abdominal (5,2% frente a 2,9%), dispepsia (3,9% frente a 3,9%), dolor abdominal superior (2,9% frente a 2,3%), gastritis (1,0% frente a 1,0%) y enfermedad por reflujo gastroesofágico (1,0% frente a 1,6%). La interrupción del estudio debido al dolor abdominal se produjo en el 1,3% del grupo de Atelvia 35 mg una vez a la semana y en el 0,7% del grupo de risedronato sódico de liberación inmediata 5 mg diarios.

Reacciones adversas musculoesqueléticas

Se notificaron reacciones adversas musculoesqueléticas seleccionadas en el 16% de los sujetos tratados con Atelvia 35 mg una vez a la semana y en el 15% de los sujetos tratados con risedronato sódico de liberación inmediata 5 mg diarios. La incidencia de reacciones adversas musculoesqueléticas en los grupos de Atelvia 35 mg una vez a la semana y risedronato sódico de liberación inmediata 5 mg al día fueron: artralgia (6,8% frente a 7,8%), dolor de espalda (6,8% frente a 5,9%), dolor musculoesquelético (2,0% frente a 1,6%) y mialgia (1.3% versus 1,0%).

Resultados de pruebas de laboratorio

Hormona paratiroidea

Se evaluó el efecto de Atelvia 35 mg una vez a la semana y de risedronato sódico de liberación inmediata 5 mg diarios sobre la hormona paratiroidea en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis. En la semana 52, en sujetos con niveles normales al inicio, se observaron niveles de PTH superiores a 65 pg/mL (límite superior de la normalidad) en el 9% de los sujetos que recibieron Atelvia 35 mg una vez a la semana y en el 8% de los sujetos que recibieron risedronato sódico de liberación inmediata 5 mg al día. En los sujetos con niveles normales al inicio, se observaron niveles de PTH superiores a 97 pg/mL (1,5 veces el límite superior de la normalidad) en el 2% de los sujetos que recibieron Atelvia 35 mg una vez a la semana y en ningún sujeto que recibió risedronato sódico de liberación inmediata 5 mg al día. No hubo diferencias clínicamente significativas entre los grupos de tratamiento para los niveles de calcio, fósforo y magnesio.

Dosificación diaria con risedronato sódico de liberación inmediata 5 mg comprimidos

La seguridad de risedronato sódico de liberación inmediata 5 mg una vez al día en el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica se evaluó en cuatro ensayos multinacionales aleatorizados, a doble ciego y controlados con placebo en 3.232 mujeres de 38 a 85 años con osteoporosis posmenopáusica. La duración de los ensayos fue de hasta tres años, con 1.619 pacientes expuestas a placebo y 1.613 pacientes expuestas a risedronato sódico de liberación inmediata 5 mg diarios. En estos ensayos clínicos se incluyeron pacientes con enfermedades gastrointestinales preexistentes y uso concomitante de antiinflamatorios no esteroideos, inhibidores de la bomba de protones (IBP) y antagonistas H2. Todas las mujeres recibieron 1.000 mg de calcio elemental más un suplemento de vitamina D de hasta 500 unidades internacionales al día si su nivel de 25-hidroxivitamina D3 estaba por debajo de lo normal al inicio.

La incidencia de mortalidad por todas las causas fue del 2,0% en el grupo de placebo y del 1,7% en el grupo de risedronato sódico de liberación inmediata de 5 mg diarios. La incidencia de reacciones adversas graves fue del 24,6% en el grupo de placebo y del 27,2% en el grupo de risedronato sódico de liberación inmediata 5 mg diarios. El porcentaje de pacientes que se retiraron del estudio debido a reacciones adversas fue del 15,6% en el grupo de placebo y del 14,8% en el grupo de risedronato sódico de liberación inmediata 5 mg diarios. Las reacciones adversas más comunes notificadas en más del 10% de los sujetos fueron: dolor de espalda, artralgia, dolor abdominal y dispepsia.

Reacciones adversas gastrointestinales

La incidencia de reacciones adversas en los grupos de placebo y de risedronato sódico de liberación inmediata 5 mg diarios fueron: dolor abdominal (9,9% frente a 12,2%), diarrea (10,0% frente a 10,8%), dispepsia (10,6% frente a 10,8%) y gastritis (2,3% frente a 2,7%). La duodenitis y la glositis se han notificado con poca frecuencia en el grupo de risedronato sódico de liberación inmediata 5 mg diarios (0,1% a 1%). En pacientes con enfermedad gastrointestinal superior activa al inicio, la incidencia de reacciones adversas gastrointestinales superiores fue similar entre los grupos de placebo y de risedronato sódico de liberación inmediata 5 mg al día.

Reacciones adversas musculoesqueléticas

La incidencia de reacciones adversas en los grupos de placebo y de risedronato sódico de liberación inmediata 5 mg al día fueron: dolor de espalda (26,1% frente a 28,0%), artralgia (22,1% frente a 23.7%), mialgia (6,2% versus 6,7%) y dolor óseo (4,8% versus 5,3%).

Resultados de pruebas de laboratorio

A lo largo de los estudios de fase 3, se observaron disminuciones transitorias desde el inicio en el calcio sérico (menos del 1%) y en el fosfato sérico (menos del 3%) y aumentos compensatorios en los niveles de PTH sérica (menos del 30%) en los pacientes de los ensayos clínicos de osteoporosis tratados con risedronato sódico de liberación inmediata 5 mg diarios. No hubo diferencias significativas en los niveles séricos de calcio, fosfato o PTH entre el placebo y el risedronato sódico de liberación inmediata 5 mg diarios a los 3 años. Se observaron niveles de calcio sérico inferiores a 8 mg/dL en 18 pacientes, 9 (0,5%) en cada brazo de tratamiento (placebo y risedronato sódico de liberación inmediata 5 mg diarios). Se observaron niveles de fósforo sérico inferiores a 2 mg/dL en 14 pacientes, 3 (0,2%) tratados con placebo y 11 (0,6%) tratados con risedronato sódico de liberación inmediata 5 mg diarios. Se han notificado raramente (menos del 0,1%) pruebas de función hepática anormales.

Hallazgos endoscópicos

En los ensayos clínicos de risedronato sódico de liberación inmediata 5 mg al día, se fomentó la evaluación endoscópica en cualquier paciente con molestias gastrointestinales de moderadas a graves, manteniendo el ciego. Se realizaron endoscopias en igual número de pacientes entre los grupos de placebo y de tratamiento . Los hallazgos clínicamente importantes (perforaciones, úlceras o hemorragias) entre esta población sintomática fueron similares entre los grupos (51% placebo; 39% risedronato sódico de liberación inmediata 5 mg diarios).

Experiencia postcomercialización

Se han notificado las siguientes reacciones adversas con el uso de Atelvia. Debido a que estas reacciones adversas se notifican voluntariamente desde una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.

Reacciones de hipersensibilidad

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad y cutáneas, incluyendo angioedema, erupción generalizada, reacciones cutáneas bullosas, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Reacciones adversas gastrointestinales

Se han notificado reacciones de irritación gastrointestinal superior, como esofagitis y úlceras esofágicas o gástricas .

Dolor musculoesquelético

Raramente se han notificado dolores óseos, articulares o musculares, descritos como graves o incapacitantes.

Inflamación ocular

Raramente se han notificado reacciones de inflamación ocular incluyendo iritis y uveítis.

Osteonecrosis de la mandíbula

Se han notificado raramente casos de osteonecrosis de la mandíbula.

Pulmonar

Exacerbaciones del asma

Lea toda la información de prescripción de la FDA para Atelvia (Risedronato sódico comprimidos de liberación retardada)

.