Atezolizumab
En 2015, se encontraba en ensayos clínicos como inmunoterapia para varios tipos de tumores sólidos. Estaba siendo investigado por Genentech/Roche.
En abril de 2016, Roche anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) había concedido al atezolizumab el estatus de vía rápida para el cáncer de pulmón.
En mayo de 2016, atezolizumab fue aprobado por la FDA para el tratamiento de personas con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que presentan una progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia con platino o que presentan una progresión de la enfermedad en los doce meses siguientes al tratamiento neoadyuvante o adyuvante con quimioterapia con platino. En mayo de 2017, atezolizumab fracasó en un ensayo de fase III para el cáncer de vejiga de segunda línea.
La seguridad y la eficacia de atezolizumab se estudiaron en un ensayo clínico de un solo brazo con 310 participantes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico. Este ensayo midió el porcentaje de participantes que experimentaron una reducción completa o parcial de sus tumores (tasa de respuesta objetiva). El estudio también analizó la diferencia de efecto en función de la expresión «positiva» frente a la «negativa» de la proteína PD-L1 en las células inmunitarias infiltradas en el tumor de los participantes. En todos los participantes, el 14,8 por ciento experimentó al menos una reducción parcial de sus tumores, un efecto que duró entre más de 2,1 y más de 13,8 meses en el momento del análisis de la respuesta. En los participantes clasificados como «positivos» para la expresión de PD-L1, el 26 por ciento de los participantes experimentó una respuesta tumoral (en comparación con el 9,5 por ciento de los participantes clasificados como «negativos» para la expresión de PD-L1). El ensayo se llevó a cabo en los Estados Unidos, Canadá, España, Francia, Gran Bretaña, Alemania, Italia y los Países Bajos.
En octubre de 2016, atezolizumab fue aprobado por la FDA para el tratamiento de personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico cuya enfermedad progresó durante o después de la quimioterapia con platino. Las personas con aberraciones tumorales genómicas EGFR o ALK deben tener una progresión de la enfermedad con un tratamiento aprobado por la FDA para estas aberraciones antes de recibir atezolizumab.
Esta aprobación se basó en dos ensayos clínicos internacionales, aleatorizados y abiertos (OAK y POPLAR) que demostraron resultados consistentes en cuanto a eficacia y seguridad en un total de 1137 participantes con CPNM. En comparación con docetaxel, el tratamiento con atezolizumab en la población de participantes prevista en los dos ensayos dio lugar a una mejora de 4,2 y 2,9 meses en la supervivencia global (SG), respectivamente.
Atezolizumab fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en septiembre de 2017.
En mayo de 2018, se concedió la revisión prioritaria a atezolizumab utilizado en combinación con bevacizumab (Avastin) y quimioterapia estándar para algunas personas con cáncer de pulmón.
En agosto de 2018, la FDA actualizó la información de prescripción de atezolizumab para requerir el uso de una prueba diagnóstica complementaria aprobada por la FDA para determinar los niveles de PD-L1 en el tejido tumoral de las personas con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico que no son elegibles para cisplatino.
En septiembre de 2018, se anunció que atezolizumab prolonga la supervivencia en el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas en fase extensa, según los resultados del estudio presentados en la 19ª Conferencia Mundial sobre el Cáncer de Pulmón (WCLC) celebrada en Toronto, Canadá.
En octubre de 2018, concluyó un ensayo clínico combinado del fármaco con nab-paclitaxel en personas con cáncer de mama triple negativo avanzado.
Atezolizumab, en combinación con bevacizumab, paclitaxel y carboplatino, fue aprobado en los Estados Unidos en diciembre de 2018, para el tratamiento de primera línea de personas con cáncer de pulmón metastásico no escamoso de células no pequeñas (CPNM NSq) sin aberraciones tumorales genómicas EGFR o ALK. La aprobación se basó en el ensayo IMpower150 (NCT02366143), un ensayo abierto, aleatorizado (1:1:1) y de tres brazos en el que se inscribieron 1202 participantes que recibían tratamiento de primera línea para el CPNM NSq metastásico.
En marzo de 2019, se aprobó en Estados Unidos, en combinación con paclitaxel unido a proteínas, para adultos con cáncer de mama triple negativo (CMNT) localmente avanzado o metastásico no resecable cuyos tumores expresan PD-L1 (células inmunitarias infiltrantes del tumor teñidas con PD-L1 de cualquier intensidad que cubran ≥ 1% del área del tumor), según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA. La FDA también aprobó el ensayo VENTANA PD-L1 (SP142) como dispositivo de diagnóstico complementario para la selección de pacientes con CMNT para atezolizumab.
La aprobación se basó en IMpassion130 (NCT02425891), un ensayo multicéntrico, internacional, doble ciego, controlado con placebo y aleatorizado que incluyó a 902 participantes con CMNT localmente avanzado o metastásico no resecable que no habían recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica. Los participantes fueron aleatorizados (1:1) para recibir infusiones intravenosas de atezolizumab (840 mg) o de placebo los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días, más paclitaxel unido a proteínas (100 mg/m2) administrado mediante infusión intravenosa los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días.
En marzo de 2019, se aprobó en Estados Unidos, en combinación con carboplatino y etopósido, para el tratamiento de primera línea de adultos con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso (CPCP-ES).
La aprobación se basó en IMpower133 (NCT02763579), un ensayo aleatorizado (1:1), multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo en 403 participantes con ES-SCLC que no habían recibido quimioterapia previa para la enfermedad en estadio extenso y tenían un estado de rendimiento ECOG 0 o 1.
En diciembre de 2019, atezolizumab en combinación con paclitaxel unido a proteínas y carboplatino fue aprobado por la FDA para el tratamiento de primera línea de adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico no escamoso sin aberraciones tumorales genómicas EGFR o ALK.
Se evaluó la eficacia en IMpower130 (NCT02367781), un ensayo multicéntrico, aleatorizado (2:1) y abierto en participantes con CPNM no escamoso en estadio IV que no habían recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica, pero que podían haber recibido un inhibidor de la quinasa EGFR o ALK previo, en su caso. El ensayo aleatorizó a 724 participantes (ITT) para recibir atezolizumab, paclitaxel unido a proteínas y carboplatino, seguido de atezolizumab como agente único o para recibir paclitaxel unido a proteínas y carboplatino, seguido de pemetrexed de mantenimiento a discreción del investigador (control).
En mayo de 2020, el atezolizumab fue aprobado por la FDA o el tratamiento de primera línea de adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM) metastásico cuyos tumores tienen una alta expresión de PD-L1 (PD-L1 teñido ≥ 50% de las células tumorales o células inmunes infiltrantes del tumor teñidas con PD-L1 que cubren ≥ 10% del área del tumor ), sin aberraciones tumorales genómicas EGFR o ALK.
La eficacia se evaluó en IMpower110 (NCT02409342), un ensayo multicéntrico, internacional, aleatorizado y abierto en participantes con CPNM en estadio IV cuyos tumores expresan PD-L1 (CT ≥ 1% o IC ≥ 1%), que no habían recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica. Los participantes fueron asignados al azar (1:1) para recibir atezolizumab 1200 mg cada tres semanas hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable o quimioterapia basada en platino.
En mayo de 2020, atezolizumab en combinación con bevacizumab fue aprobado por la FDA para personas con carcinoma hepatocelular irresecable o metastásico que no hayan recibido terapia sistémica previa.
Se investigó la eficacia en IMbrave150 (NCT03434379), un ensayo multicéntrico, internacional, abierto y aleatorizado en participantes con carcinoma hepatocelular localmente avanzado irresecable o metastásico que no habían recibido tratamiento sistémico previo. Un total de 501 participantes fueron aleatorizados (2:1) para recibir atezolizumab 1200 mg en infusión intravenosa (IV) seguido de bevacizumab 15 mg/kg IV el mismo día, cada 3 semanas, o sorafenib por vía oral dos veces al día.
En julio de 2020, se aprobó en Estados Unidos, en combinación con cobimetinib y vemurafenib, para el tratamiento de personas con melanoma no resecable o metastásico con mutación BRAF V600 positiva.
La eficacia en combinación con cobimetinib y vemurafenib se evaluó en un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado (1:1) y controlado con placebo (IMspire150, NCT02908672) en 514 participantes. Después de un ciclo de 28 días de cobimetinib y vemurafenib, los participantes recibieron atezolizumab 840 mg en infusión intravenosa cada 2 semanas en combinación con cobimetinib 60 mg por vía oral una vez al día y vemurafenib 720 mg por vía oral dos veces al día, o placebo en combinación con cobimetinib 60 mg por vía oral una vez al día (21 días sí/7 días no) y vemurafenib 960 mg por vía oral dos veces al día.