Avinza

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la sección PRECAUCIONES.

Precauciones

Adicción, abuso y mal uso

AVINZA contiene morfina, una sustancia controlada de la Lista II.Como opioide, AVINZA expone a los usuarios a los riesgos de adicción, abuso y mal uso. Dado que los productos de liberación modificada como AVINZA administran el opioide durante un período de tiempo prolongado, existe un mayor riesgo de sobredosis y muerte debido a la mayor cantidad de morfina presente.

Aunque se desconoce el riesgo de adicción en cualquier individuo, puede producirse en pacientes a los que se les prescribe AVINZA de forma adecuada y en aquellos que obtienen el medicamento de forma ilícita. La adicción puede producirse a las dosis recomendadas y si se hace un mal uso o se abusa del medicamento.

Evaluar el riesgo de adicción, abuso o mal uso de opioides de cada paciente antes de recetar AVINZA, y vigilar a todos los pacientes que reciban AVINZA para detectar el desarrollo de estos comportamientos o condiciones. Los riesgos aumentan en los pacientes con antecedentes personales o familiares de abuso de sustancias (incluyendo adicción o abuso de drogas o alcohol) o enfermedades mentales (por ejemplo, depresión grave). Sin embargo, el potencial de estos riesgos no debe impedir la prescripción de AVINZA para el tratamiento adecuado del dolor en cualquier paciente. A los pacientes con mayor riesgo se les pueden prescribir formulaciones de opiáceos de liberación modificada como AVINZA, pero el uso en estos pacientes requiere un asesoramiento intensivo sobre los riesgos y el uso adecuado de AVINZA junto con un seguimiento intensivo de los signos de adicción, abuso y mal uso.

El abuso o mal uso de AVINZA mediante la trituración, la masticación, el esnifado o la inyección del producto disuelto dará lugar a la administración incontrolada de la morfina y puede dar lugar a una sobredosis y a la muerte.

Los agonistas opiáceos como AVINZA son buscados por los drogadictos y las personas con trastornos de adicción y son objeto de desvío por parte de los delincuentes.Tenga en cuenta estos riesgos cuando prescriba o dispense AVINZA. Las estrategias para reducir estos riesgos incluyen la prescripción del fármaco en la menor cantidad apropiada y el asesoramiento al paciente sobre la correcta eliminación del fármaco no utilizado. Póngase en contacto con la junta local de licencias profesionales o con la autoridad estatal de sustancias controladas para obtener información sobre cómo prevenir y detectar el abuso o la desviación de este producto.

Depresión respiratoria potencialmente mortal

Se han notificado casos de depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o fatal con el uso de opioides de liberación modificada, incluso cuando se utilizan según las recomendaciones. La depresión respiratoria provocada por el uso de opiáceos, si no se reconoce y trata inmediatamente, puede provocar una parada respiratoria y la muerte.El tratamiento de la depresión respiratoria puede incluir una estrecha observación, medidas de apoyo y el uso de antagonistas de los opiáceos, dependiendo del estado clínico del paciente. La retención de dióxido de carbono (CO2) debido a la depresión respiratoria inducida por los opioides puede exacerbar los efectos sedantes de los opioides.

Aunque la depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o fatal puede ocurrir en cualquier momento durante el uso de AVINZA, el riesgo es mayor durante el inicio de la terapia o después de un aumento de la dosis. Vigile estrechamente a los pacientes para detectar la depresión respiratoria al iniciar el tratamiento con AVINZA y tras los aumentos de dosis.

Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, es esencial una dosificación y titulación adecuadas de AVINZA. La sobreestimación de la dosis de AVINZA al convertir a los pacientes de otro producto opioide puede dar lugar a una sobredosis mortal con la primera dosis.

La ingestión accidental de incluso una dosis de AVINZA, especialmente por parte de los niños, puede dar lugar a una depresión respiratoria y a la muerte debido a una sobredosis de morfina.

Síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos

El uso prolongado de AVINZA durante el embarazo puede dar lugar a signos de abstinencia en el neonato. El síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos, a diferencia del síndrome de abstinencia de opiáceos en adultos, puede poner en peligro la vida si no se reconoce y trata, y requiere un manejo según los protocolos desarrollados por los expertos en neonatología. Si se requiere el uso de opioides durante un período prolongado en una mujer embarazada, se debe informar a la paciente del riesgo de síndrome de abstinencia neonatal de opioides y asegurarse de que se dispondrá del tratamiento adecuado.

El síndrome de abstinencia neonatal de opioides se presenta como irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, llanto agudo, temblores, vómitos, diarrea y falta de aumento de peso. El inicio, la duración y la gravedad del síndrome de abstinencia neonatal de opioides varían en función del opioide específico utilizado, la duración del uso, el momento y la cantidad del último uso materno, y la tasa de eliminación del medicamento por parte del recién nacido.

Interacciones con depresores del sistema nervioso central

Los pacientes no deben consumir bebidas alcohólicas ni productos con o sin receta que contengan alcohol mientras estén en tratamiento con AVINZA. La ingestión conjunta de alcohol con AVINZA puede dar lugar a un aumento de los niveles plasmáticos y a una sobredosis de morfina potencialmente mortal.

Puede producirse hipotensión, sedación profunda, coma, depresión respiratoria y muerte si AVINZA se utiliza de forma concomitante con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (SNC) (por ejemplo, sedantes, ansiolíticos, hipnóticos, neurolépticos, otros opioides).

Cuando se considere el uso de AVINZA en un paciente que esté tomando un depresor del SNC, evalúe la duración del uso del depresor del SNC y la respuesta del paciente, incluyendo el grado de tolerancia que haya desarrollado a la depresión del SNC. Además, evalúe el uso del paciente de alcohol o drogas ilícitas que causan depresión del SNC. Si se toma la decisión de comenzar con AVINZA, comience con AVINZA 30 mg cada 24 horas, vigile a los pacientes para detectar signos de sedación y depresión respiratoria, y considere el uso de una dosis menor del depresor del SNC concomitante.

Uso en pacientes ancianos, caquécticos y debilitados

Es más probable que se produzca una depresión respiratoria potencialmente mortal en pacientes ancianos, caquécticos o debilitados, ya que pueden tener una farmacocinética alterada o un aclaramiento alterado en comparación con pacientes más jóvenes y sanos.Vigile estrechamente a estos pacientes, particularmente cuando inicie y tituleAVINZA y cuando AVINZA se administre concomitantemente con otros medicamentos que depriman la respiración.

Uso en pacientes con enfermedad pulmonar crónica

Monitoree a los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica significativa o cor pulmonale, y a los pacientes que tienen una reserva respiratoria sustancialmente disminuida, hipoxia, hipercapnia o depresión respiratoria preexistente para detectar la depresión respiratoria, particularmente cuando se inicie la terapia y se titule con AVINZA, ya que en estos pacientes, incluso las dosis terapéuticas habituales de AVINZA pueden disminuir el impulso respiratorio hasta el punto de la apnea. Considere el uso de analgésicos alternativos no opiáceos en estos pacientes si es posible.

Efecto hipotensor

AVINZA puede causar hipotensión grave incluyendo hipotensión ortostática y síncope en pacientes ambulatorios. Existe un mayor riesgo en pacientes cuya capacidad para mantener la presión arterial ya se ha visto comprometida por una reducción del volumen sanguíneo o por la administración simultánea de ciertos fármacos depresores del SNC (por ejemplo, fenotiazinas o anestésicos generales). Vigile a estos pacientes en busca de signos de hipotensión después de iniciar o ajustar la dosis de AVINZA. En pacientes con shock circulatorio, AVINZA puede provocar una vasodilatación que puede reducir aún más el gasto cardíaco y la presión sanguínea. Evite el uso de AVINZA en pacientes con shock circulatorio.

Uso en pacientes con lesiones en la cabeza o aumento de la presión intracraneal

Monitoree a los pacientes que toman AVINZA que pueden ser susceptibles a los efectos intracraneales de la retención de CO2 (por ejemplo, aquellos con evidencia de aumento de la presión intracraneal o tumores cerebrales) para detectar signos de sedación y depresión respiratoria, especialmente al iniciar el tratamiento con AVINZA.AVINZA puede reducir el impulso respiratorio, y la retención de CO2 resultante puede aumentar aún más la presión intracraneal. Los opiáceos también pueden oscurecer el curso clínico en un paciente con una lesión en la cabeza.

Evite el uso de AVINZA en pacientes con deterioro de la conciencia o coma.

Uso en pacientes con afecciones gastrointestinales

AVINZA está contraindicado en pacientes con íleo paralítico. Evitar el uso de AVINZA en pacientes con otras obstrucciones gastrointestinales.

La morfina en AVINZA puede causar espasmo del esfínter de Oddi. Vigilar a los pacientes con enfermedades del tracto biliar, incluyendo la pancreatitis aguda, por si empeoran los síntomas. Los opiáceos pueden causar aumentos de la amilasa sérica.

Uso en pacientes con trastornos convulsivos o convulsiones

La morfina en AVINZA puede agravar las convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos, y puede inducir o agravar las convulsiones en algunos entornos clínicos. Vigile a los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos por si empeora el control de las convulsiones durante el tratamiento con AVINZA.

Evitar la abstinencia

Evitar el uso de agonistas/antagonistas mixtos (es decir,pentazocina, nalbufina y butorfanol) o analgésicos agonistas parciales (buprenorfina) en pacientes que han recibido o están recibiendo un tratamiento con un analgésico agonista opiáceo, incluyendo AVINZA. En estos pacientes, los analgésicos agonistas/antagonistas mixtos y agonistas parciales pueden reducir el efecto analgésico y/o pueden precipitar los síntomas de abstinencia.

Cuando suspenda AVINZA, disminuya gradualmente la dosis. No interrumpa bruscamente la administración de AVINZA.

Conducción y manejo de maquinaria

AVINZA puede afectar a las capacidades mentales o físicas necesarias para realizar actividades potencialmente peligrosas como conducir un coche o manejar maquinaria. Advierta a los pacientes que no conduzcan ni manejen maquinaria peligrosa a menos que sean tolerantes a los efectos de AVINZA y sepan cómo reaccionarán a la medicación.

Información de asesoramiento al paciente

Aconseje al paciente que lea el etiquetado aprobado por la FDA para el paciente (Guía del medicamento e instrucciones de uso).

Adicción, abuso y mal uso

Informe a los pacientes de que el uso deAVINZA, incluso cuando se toma según las recomendaciones, puede dar lugar a adicción, abuso y mal uso, lo que puede provocar una sobredosis o la muerte .Indique a los pacientes que no compartan AVINZA con otras personas y que tomen medidas para evitar el robo o el uso indebido de AVINZA.

Depresión respiratoria potencialmente mortal

Informe a los pacientes del riesgo de depresión respiratoria potencialmente mortal, incluyendo la información de que el riesgo es mayor cuando se empieza a tomar AVINZA o cuando se aumenta la dosis, y que puede ocurrir incluso con las dosis recomendadas. Aconseje a los pacientes cómo reconocer la depresión respiratoria y que busquen atención médica si aparecen dificultades respiratorias.

Ingestión accidental

Informe a los pacientes de que la ingestión accidental, especialmente en niños, puede provocar depresión respiratoria o la muerte. Indique a los pacientes que tomen medidas para almacenar AVINZA de forma segura y que desechen el AVINZA no utilizado tirando las cápsulas por el inodoro.

Síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos

Informe a las pacientes de sexo femenino con potencial reproductivo que el uso prolongado de AVINZA durante el embarazo puede provocar un síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos, que puede poner en peligro la vida si no se reconoce y trata.

Interacciones con el alcohol y otros depresores del SNC

Instruya a los pacientes para que no consuman bebidas alcohólicas, así como productos de prescripción y de venta libre que contengan alcohol, durante el tratamiento con AVINZA. La ingestión conjunta de alcohol con AVINZA puede dar lugar a un aumento de los niveles plasmáticos y a una sobredosis potencialmente mortal de morfina.

Informe a los pacientes de que pueden producirse efectos aditivos potencialmente graves si AVINZA se utiliza con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central, y que no utilicen dichos medicamentos a menos que estén supervisados por un profesional sanitario.

Instrucciones de administración importantes

Instruya a los pacientes cómo tomar AVINZA de forma adecuada, incluyendo lo siguiente:

• Tragar las cápsulas de AVINZA enteras o espolvorear el contenido de la cápsula en un puré de manzana y luego tragarlo inmediatamente sin masticar
• No triturar, masticar o disolver los gránulos de las cápsulas
• Usar AVINZA exactamente como se ha prescrito para reducir el riesgo de reacciones adversas que pongan en peligro la vida (e.g., depresión respiratoria)
• No interrumpir AVINZA sin discutir primero la necesidad de un régimen de disminución gradual con el prescriptor

Hipotensión

Informar a los pacientes de que AVINZA puede causar ortostatipotensión y síncope. Indique a los pacientes cómo reconocer los síntomas de presión arterial baja y cómo reducir el riesgo de consecuencias graves en caso de que se produzca hipotensión (por ejemplo, sentarse o tumbarse, levantarse con cuidado de una posición sentada o tumbada).

Conducción o manejo de maquinaria pesada

Informe a los pacientes de que AVINZA puede afectar a la capacidad de realizar actividades potencialmente peligrosas como conducir un coche o manejar maquinaria pesada. Aconseje a los pacientes que no realicen dichas tareas hasta que sepan cómo reaccionarán al medicamento.

Estreñimiento

Informe a los pacientes de la posibilidad de sufrir estreñimiento grave, incluyendo las instrucciones de manejo y cuándo buscar atención médica.

Anafilaxia

Informe a los pacientes de que se han notificado casos de anafilaxia con los ingredientes que contiene AVINZA. Aconseje a los pacientes cómo reconocer dicha reacción y cuándo buscar atención médica.

Embarazo

Aconseje a las pacientes que AVINZA puede causar daño fetal e informar al prescriptor si están embarazadas o planean quedarse embarazadas.

Disposición de AVINZA no utilizado

Aconseje a los pacientes que tiren las cápsulas no utilizadas por el inodoro cuando ya no necesiten AVINZA.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

No se han realizado estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico del sulfato de morfina.

Mutagénesis

No se han realizado estudios formales para evaluar el potencial mutagénico de la morfina. En la bibliografía publicada, se ha comprobado que la morfina es mutagénica in vitro, incrementando la fragmentación del ADN en las células T humanas.Se ha informado de que la morfina es mutagénica en el ensayo de micronúcleos in vivo en ratones y es positiva para la inducción de aberraciones cromosómicas en espermátidas de ratón y linfocitos murinos. Los estudios mecanísticos sugieren que los efectos clastogénicos in vivo notificados con la morfina en ratones pueden estar relacionados con el aumento de los niveles de glucocorticoides producidos por la morfina en esta especie. En contraste con los resultados positivos anteriores, los estudios in vitro publicados también han demostrado que la morfina no induce aberraciones cromosómicas en los leucocitos humanos ni translocaciones o mutaciones letales en Drosophila.

Deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios no clínicos formales para evaluar el potencial de la morfina para deteriorar la fertilidad. Varios estudios no clínicos de la literatura han demostrado efectos adversos sobre la fertilidad masculina en el gato por la exposición a la morfina. En un estudio en el que se administró sulfato de morfina a ratas macho por vía subcutánea antes del apareamiento (hasta 30 mg/kg dos veces al día) y durante el apareamiento (20 mg/kg dos veces al día) con hembras no tratadas, se observaron varios efectos reproductivos adversos, como la reducción del total de embarazos, una mayor incidencia de pseudoembarazos y la reducción de los lugares de implantación, testosterona, hormona luteinizante, corticosterona sérica) tras el tratamiento con morfina. Estos cambios pueden estar asociados con los efectos notificados sobre la fertilidad en la rata.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Consideraciones clínicas

Reacciones adversas fetales/neonatales

El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo con fines médicos o no médicos puede dar lugar a una dependencia física en el neonato y a un síndrome de abstinencia neonatal de opioides poco después del nacimiento. Observe a los recién nacidos por los síntomas del síndrome de abstinencia neonatal de opiáceos, tales como mala alimentación, diarrea, irritabilidad, temblores, rigidez y convulsiones, y trátelos como corresponda.

Efectos teratogénicos – Embarazo Categoría C

No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. AVINZA debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

En humanos, se ha notificado que la frecuencia de anomalías congénitas no es mayor de lo esperado entre los hijos de 70 mujeres que fueron tratadas con morfina durante los primeros cuatro meses de embarazo o en 448 mujeres tratadas con morfina en cualquier momento del embarazo. Además, no se observaron malformaciones en el bebé de una mujer que intentó suicidarse tomando una sobredosis de morfina y otros medicamentos durante el primer trimestre del embarazo.

Varios informes bibliográficos indican que la morfina administrada por vía subcutánea durante el periodo gestacional temprano en ratones y hámsters produjo anomalías neurológicas, de los tejidos blandos y del esqueleto. Con una excepción, los efectos notificados se produjeron tras la administración de dosis tóxicas para la madre y las anomalías observadas fueron las propias de la toxicidad materna. En un estudio, tras la infusión subcutánea de dosis mayores o iguales a 0,15 mg/kg a ratones, se observó exencefalia, hidronefrosis, hemorragia intestinal, división del supraoccipital, malformación de las vértebras y malformación del xifoides en ausencia de toxicidad materna. En el hámster, el sulfato de morfina administrado por vía subcutánea el día 8 de la gestación produjo exencefalia y craneosquisis. En las ratas tratadas con infusiones subcutáneas de morfina durante el periodo de organogénesis, no se observó ningún tipo de toxicidad materna. No se observó toxicidad materna en este estudio, sin embargo, se observó un aumento de la mortalidad y un retraso en el crecimiento de las crías.En dos estudios realizados en el conejo, no se notificaron evidencias de teratogenicidad a dosis subcutáneas de hasta 100 mg/kg.

Efectos no teratogénicos

Los bebés nacidos de madres que han tomado opioides de forma crónica pueden presentar un síndrome de abstinencia neonatal , reducción reversible del volumen cerebral, tamaño reducido, disminución de la respuesta ventilatoria al CO2 y mayor riesgo de síndrome de muerte súbita del lactante.El sulfato de morfina debe ser utilizado por una mujer embarazada sólo si la necesidad de analgesia con opioides supera claramente los riesgos potenciales para el feto.

No se han realizado estudios controlados de exposición crónica a la morfina en el útero en mujeres embarazadas. La literatura publicada ha informado de que la exposición a la morfina durante la gestación en animales se asocia con una reducción del crecimiento y una serie de anormalidades de comportamiento en la descendencia.El tratamiento con morfina durante los periodos de gestación de la organogénesis en ratas, hámsters, cobayas y conejos dio lugar a la siguiente embriotoxicidad relacionada con el tratamiento y a la toxicidad neonatal en uno o más estudios: disminución del tamaño de la camada, de la viabilidad embriofetal, del peso corporal fetal y neonatal, del peso absoluto del cerebro y del cerebelo, retraso en la maduración motora y sexual, y aumento de la mortalidad neonatal, cianosis e hipotermia. También se observó una disminución de la fertilidad en las crías hembras y una reducción de los niveles plasmáticos y testiculares de la hormona luteinizante y la testosterona, una disminución del peso de los testículos, una contracción de los túbulos seminíferos, una aplasia de las células germinales y una disminución de la espermatogénesis en las crías macho. Se observó una disminución del tamaño y la viabilidad de la camada en las crías de ratas macho a las que se les administró morfina (25 mg/kg, IP) durante 1 día antes de la cría. Las anomalías de comportamiento resultantes de la exposición crónica a la morfina de los animales fetales incluyeron la alteración de los reflejos y del desarrollo de las habilidades motoras, la abstinencia de leche y la alteración de la capacidad de respuesta a la morfina que persiste en la edad adulta.

Parto de Niños

Los opioides atraviesan la placenta y pueden producir depresión respiratoria en los recién nacidos. AVINZA no debe utilizarse en mujeres durante e inmediatamente antes del parto, cuando son más apropiados los analgésicos de acción más corta u otras técnicas analgésicas. Los analgésicos opiáceos pueden prolongar el parto mediante acciones que reducen temporalmente la fuerza, la duración y la frecuencia de las contracciones uterinas. Sin embargo, este efecto no es constante y puede verse compensado por un aumento de la tasa de dilatación cervical, que tiende a acortar el parto.

Madres lactantes

La morfina se excreta en la leche materna, con una relación AUC entre la leche y el plasma de morfina de aproximadamente 2,5:1. La cantidad de morfina recibida por el lactante varía en función de la concentración plasmática materna, la cantidad de leche ingerida por el lactante y el grado de metabolismo de primer paso. Vigilar estrechamente a los bebés de las mujeres lactantes que reciban AVINZA.

Pueden producirse síntomas de abstinencia en los bebés lactantes cuando se interrumpe la administración materna de morfina.

Debido al potencial de reacciones adversas de AVINZA en los bebés lactantes, se debe decidir si se interrumpe la lactancia o se suspende el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del mismo para el otro.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de AVINZA en pacientes pediátricos menores de 18 años.

Uso geriátrico

No se ha estudiado la farmacocinética de AVINZA en pacientes de edad avanzada. En los estudios clínicos de AVINZA, 100 pacientes que recibieronAVINZA tenían 65 años o más, incluyendo 37 pacientes mayores de 74 años. No se observaron diferencias globales en la seguridad entre estos sujetos y los jóvenes. .