beta-Endorfina

La beta-Endorfina es un agonista de los receptores opioides; se une preferentemente al receptor μ-opioide. Las pruebas sugieren que sirve como ligando endógeno primario para el receptor μ-opioide, el mismo receptor al que los productos químicos extraídos del opio, como la morfina, derivan sus propiedades analgésicas. La β-Endorfina tiene la mayor afinidad de unión de cualquier opioide endógeno para el receptor μ-opioide. Los receptores opioides son una clase de receptores acoplados a la proteína G, de manera que cuando la β-endorfina u otro opioide se une, se induce una cascada de señalización en la célula. Sin embargo, la acitolización del N-terminal de la β-endorfina inactiva el neuropéptido, impidiendo que se una a su receptor. Los receptores opioides se distribuyen por todo el sistema nervioso central y en los tejidos periféricos de origen neural y no neural. También se localizan en altas concentraciones en el gris periacueductal, el locus coeruleus y la médula ventromedial rostral.

Se dice que la función de la β-endorfina se divide en dos categorías principales: función local y función global. La función global de la β-endorfina está relacionada con la disminución del estrés corporal y el mantenimiento de la homeostasis, lo que resulta en el manejo del dolor, los efectos de recompensa y la estabilidad del comportamiento. La β-endorfina en las vías globales se difunde a diferentes partes del cuerpo a través del líquido cefalorraquídeo en la médula espinal, permitiendo que la liberación de β-endorfina afecte al sistema nervioso periférico. La función localizada de la β-endorfina resulta en la liberación de β-endorfina en diferentes regiones del cerebro como la amígdala o el hipotálamo. Los dos métodos principales por los que se utiliza la β-endorfina en el cuerpo son la acción hormonal periférica y la neurorregulación. La β-endorfina y otras encefalinas se liberan a menudo con la ACTH para modular el funcionamiento del sistema hormonal. La neurorregulación por la β-endorfina se produce a través de la interferencia con la función de otro neuropéptido, ya sea por la inhibición directa de la liberación del neuropéptido o por la inducción de una cascada de señalización que reduce los efectos de un neuropéptido.

Los canales de calcio dependientes de voltaje (VDCC) son importantes proteínas de membrana que median la despolarización de las neuronas, y desempeñan un papel importante en la promoción de la liberación de neurotransmisores. Cuando las moléculas de endorfina se unen a los receptores opioides, las proteínas G se activan y se disocian en las subunidades Gα y Gβγ que las componen. La subunidad Gβγ se une al bucle intracelular entre las dos hélices transmembrana de la VDCC. Cuando la subunidad se une al canal de calcio dependiente de voltaje, produce un bloqueo dependiente de voltaje, que inhibe el canal, impidiendo el flujo de iones de calcio en la neurona. En la membrana celular también se encuentra el canal de potasio de rectificación interna acoplado a la proteína G. Cuando una molécula Gβγ o Gα(GTP) se une al extremo C del canal de potasio, éste se activa y los iones de potasio son bombeados fuera de la neurona. La activación del canal de potasio y la posterior desactivación del canal de calcio provocan la hiperpolarización de la membrana. Esto ocurre cuando hay un cambio en el potencial de la membrana, de modo que se vuelve más negativo. La reducción de los iones de calcio provoca una reducción de la liberación de neurotransmisores porque el calcio es esencial para que se produzca este evento. Esto significa que neurotransmisores como el glutamato y la sustancia P no pueden ser liberados desde la terminal presináptica de las neuronas. Estos neurotransmisores son vitales en la transmisión del dolor, y como la β-Endorfina reduce la liberación de estas sustancias, se produce un fuerte efecto analgésico.

Tratamiento del dolorEditar

La β-Endorfina se ha estudiado principalmente por su influencia en la nocicepción (es decir, la percepción del dolor). La β-Endorfina modula la percepción del dolor tanto en el sistema nervioso central como en el sistema nervioso periférico. Cuando se percibe el dolor, los receptores del dolor (nociceptores) envían señales al asta dorsal de la médula espinal y luego al hipotálamo a través de la liberación de un neuropéptido llamado sustancia P. En el sistema nervioso periférico, esta señal provoca el reclutamiento de linfocitos T, glóbulos blancos del sistema inmunitario, a la zona donde se percibió el dolor. Los linfocitos T liberan β-endorfina en esta región localizada, lo que le permite unirse a los receptores opioides, provocando la inhibición directa de la sustancia P. En el sistema nervioso central, la β-endorfina se une a los receptores opioides de la raíz dorsal e inhibe la liberación de la sustancia P en la médula espinal, reduciendo el número de señales de dolor excitatorias enviadas al cerebro. El hipotálamo responde a la señal de dolor liberando β-endorfina a través de la red gris periacueductal, que actúa principalmente para inhibir la liberación de GABA, un neurotransmisor que impide la liberación de dopamina. Así, la inhibición de la liberación de GABA por la β-endorfina permite una mayor liberación de dopamina, contribuyendo en parte al efecto analgésico de la β-endorfina. La combinación de estas vías reduce la sensación de dolor, permitiendo que el cuerpo detenga un impulso de dolor una vez que ha sido enviado.

La β-endorfina tiene aproximadamente de 18 a 33 veces la potencia analgésica de la morfina, aunque su efecto hormonal depende de la especie.

EjercicioEditar