Bexaroteno

¿Qué es el bexaroteno?

El bexaroteno es un medicamento utilizado principalmente para tratar el linfoma cutáneo de células T (LCCT). No está disponible en Nueva Zelanda.

Indicaciones para el tratamiento con bexaroteno

El bexaroteno (Targretin®; Ligand Pharmaceuticals Inc., San Diego, CA, EE.UU.) es un miembro de una subclase de retinoides llamados rexinoides que activan selectivamente los receptores retinoides X (RXR), que tienen una actividad biológica distinta de los receptores del ácido retinoico (RAR). Las cápsulas de bexaroteno y el gel de bexaroteno se utilizan para el tratamiento de:

• Linfoma cutáneo de células T (CTCL) en fase inicial en pacientes con enfermedad refractaria o persistente después de otras terapias o que no han tolerado otras terapias (gel).
• L CTCL en fase avanzada refractario a al menos una terapia oral.
• Sarcoma de Kaposi

Mecanismo de acción del bexaroteno

El bexaroteno se une a los RXR y los activa, los cuales funcionan como factores de transcripción activados por ligandos que controlan la expresión génica. Esto conduce a la modulación del crecimiento celular, la apoptosis y la diferenciación. El bexaroteno inhibe el crecimiento in vitro de algunas líneas celulares tumorales de origen hematopoyético (sangre) y de células escamosas (piel). También induce la regresión tumoral in vivo en algunos modelos animales. Se desconoce el mecanismo de acción exacto del bexaroteno en el tratamiento del linfoma cutáneo de células T (LCCT).

Farmacología del bexaroteno

• Vida media: 7 h
• Tiempo plasmático máximo: 2 h
• Unido a proteínas: >99%
• Metabolismo: por enzimas CYP3A4
• Metabolitos: 6- y 7- hidroxi- bexaroteno, 6- y 7- oxo- bexaroteno
• Excreción: bilis

Dosificación y administración de bexaroteno

Cápsulas de bexaroteno

Cada cápsula de gelatina blanda para administración oral contiene 75 mg de bexaroteno. La dosis inicial recomendada es de 300 mg/m2/día.

• Las cápsulas de bexaroteno deben tomarse como una dosis única diaria por vía oral con una comida porque los datos de seguridad y eficacia se basan en la administración con alimentos.
• Directrices de modificación de la dosis: El nivel de dosis de 300 mg/m2/día de las cápsulas de bexaroteno puede ajustarse a 200 mg/m2/día y luego a 100 mg/m2/día, o suspenderse temporalmente, si es necesario por la toxicidad.
• Si no hay respuesta tumoral después de 8 semanas de tratamiento y si la dosis inicial de 300 mg/m2/día es bien tolerada, la dosis puede escalarse a 400 mg/m2/día con una cuidadosa monitorización.
• Duración de la terapia: en ensayos clínicos en CTCL, las cápsulas de bexaroteno se han administrado hasta 97 semanas.
• El tratamiento debe continuarse mientras el paciente obtenga beneficios.

Gel de bexaroteno al 1%

• Tópico: el gel de bexaroteno suele aplicarse en las zonas afectadas una vez cada dos días durante la primera semana, y luego se aumenta a intervalos semanales a una vez al día, luego a dos veces al día, luego a 3 veces al día y finalmente a 4 veces al día.
• Sólo debe utilizarse en la piel. El gel de bexaroteno no debe aplicarse en las membranas mucosas como los ojos, la nariz, la boca, los labios, la vagina, la punta del pene, el recto o el ano. Evite la aplicación en zonas sanas de la piel porque puede producirse irritación o enrojecimiento.
• Las manos deben lavarse inmediatamente con agua y jabón antes y después de usar el gel de bexaroteno. Cubra la zona de la piel afectada con una capa generosa de gel. Deje que el gel se seque durante 5 a 10 minutos antes de cubrir la zona con ropa.
• La zona tratada no debe cubrirse, vendarse o envolverse. Espere al menos 20 minutos después de ducharse o bañarse antes de aplicar bexaroteno tópico. Utilice un jabón suave al lavar la piel para reducir la irritación. Evite ducharse, bañarse o nadar durante al menos 3 horas después de aplicar el gel de bexaroteno.

Seguimiento del bexaroteno

• Las cápsulas de bexaroteno inducen anormalidades lipídicas importantes en la mayoría de los pacientes (grasas altas en sangre). Estas deben ser controladas y tratadas durante la terapia a largo plazo. Deben realizarse determinaciones de lípidos en sangre en ayunas antes de iniciar la terapia y semanalmente hasta que se establezca la respuesta lipídica a las cápsulas de bexaroteno, lo que suele ocurrir en un plazo de dos a cuatro semanas, y posteriormente a intervalos de ocho semanas. Los triglicéridos en ayunas deben ser normales o normalizarse con una intervención adecuada antes de iniciar el tratamiento con bexaroteno oral. Se debe intentar mantener los niveles de triglicéridos por debajo de 400 mg/dL para reducir el riesgo de pancreatitis. Debe considerarse la posibilidad de iniciar una medicación hipolipemiante antes del tratamiento con bexaroteno en individuos de alto riesgo.
• Si los triglicéridos en ayunas se elevan durante el tratamiento con bexaroteno, debe iniciarse la medicación hipolipemiante y, si es necesario, reducir o suspender la dosis de las cápsulas de bexaroteno. Debido a una posible interacción farmacológica, no se recomienda el uso de gemfibrozilo con las cápsulas de bexaroteno. En su lugar, se recomienda el uso de atorvastatina.
• Los pacientes con LCCT que presentan factores de riesgo de pancreatitis (pancreatitis previa, hiperlipidemia no controlada, consumo excesivo de alcohol, diabetes mellitus no controlada, enfermedad del tracto biliar y medicamentos que se sabe que aumentan los niveles de triglicéridos o que se asocian con toxicidad pancreática) no deben ser tratados generalmente con cápsulas de bexaroteno.
• En pacientes con CTCL que reciben una dosis inicial de 300 mg/m2/día de bexaroteno oral, se han observado elevaciones en las pruebas de función hepática (LFT). Deben obtenerse las pruebas de función hepática basales, y las pruebas de función hepática deben controlarse cuidadosamente después de una, dos y cuatro semanas de iniciado el tratamiento, y si se mantienen estables, al menos cada ocho semanas a partir de entonces, durante el tratamiento. Debe considerarse la posibilidad de suspender o interrumpir el tratamiento si los resultados de las pruebas alcanzan más de tres veces el límite superior de los valores normales de SGOT/AST, SGPT/ALT o bilirrubina.
• Las cápsulas de bexaroteno inducen evidencia bioquímica o hipotiroidismo clínico (tiroides hipoactivo) en aproximadamente la mitad de los pacientes tratados. Deben obtenerse pruebas basales de la función tiroidea y los pacientes deben ser monitorizados durante el tratamiento.
• La determinación del recuento de glóbulos blancos (WBC) con diferencial debe obtenerse al inicio y periódicamente durante el tratamiento.Se ha notificado leucopenia (disminución de WBC) en aproximadamente el 43% de los pacientes que recibieron una dosis inicial superior a 300 mg/m2/día de bexaroteno oral.
• Los pacientes tratados con cápsulas de bexaroteno que experimenten dificultades visuales deben someterse a una evaluación oftalmológica adecuada.

Fotosensibilidad

Los retinoides como clase se han asociado con fotosensibilidad. Se ha observado fototoxicidad leve manifestada como quemaduras solares y sensibilidad de la piel a la luz solar en pacientes que se exponen a la luz solar directa mientras reciben bexaroteno oral. Se debe aconsejar a los pacientes que minimicen la exposición a la luz solar y a la luz ultravioleta artificial (incluyendo la fototerapia y la solaria) mientras reciben tratamiento con bexaroteno.