Bosentan

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Identificación

Nombre Bosentan Número de acceso DB00559 Descripción

Bosentan es un antagonista dual de los receptores de endotelina comercializado bajo el nombre comercial Tracleer por Actelion Pharmaceuticals. Bosentan se utiliza para tratar la hipertensión pulmonar bloqueando la acción de las moléculas de endotelina que, de otro modo, promoverían el estrechamiento de los vasos sanguíneos y conducirían a una presión arterial alta.

Tipo Molécula pequeña Grupos aprobados, En investigación Estructura

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Peso medio: 551,614
Monoisotópico: 551.183854375 Fórmula química C27H29N5O6S Sinónimos

  • 4-(1,1-Dimetiletil)-N-(6-(2-hidroxietoxi)-5-(2-metoxifenoxi)-(2,2′-bipirimidina)-4-il) bencenosulforamida
  • bosentán
  • bosentán anhidro
  • bosentán
  • p-tert-Butil-N-(6-(2-hidroxietoxi)-5-(o-metoxifenoxi)-2-(2-pirimidinil)-4-pirimidinil)bencenosulfonamida

Farmacología

Pharmacology

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Indicación

Se utiliza en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP), para mejorar la capacidad de ejercicio y disminuir la tasa de empeoramiento clínico (en pacientes con síntomas de clase III o IV de la OMS).

Afecciones asociadas

  • Hipertensión arterial pulmonar clase funcional II-IV de la OMS
  • Inflamación ocular
  • Infecciones bacterianas oculares

Contraindicaciones &Advertencias de la caja negra Contraindications

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Farmacodinámica

Bosentán pertenece a una clase de medicamentos conocidos como antagonistas de los receptores de endotelina (ARE). Los pacientes con HAP tienen niveles elevados de endotelina, un potente constrictor de los vasos sanguíneos, en su plasma y tejido pulmonar. Bosentan bloquea la unión de la endotelina a sus receptores, anulando así los efectos nocivos de la endotelina.

Mecanismo de acción

La endotelina-1 (ET-1) es una neurohormona cuyos efectos están mediados por la unión a los receptores ETA y ETB en el endotelio y el músculo liso vascular. Presenta una afinidad ligeramente mayor hacia los receptores ETA que hacia los ETB. Las concentraciones de ET-1 son elevadas en el plasma y el tejido pulmonar de pacientes con hipertensión arterial pulmonar, lo que sugiere un papel patogénico de la ET-1 en esta enfermedad. Bosentan es un antagonista específico y competitivo en los tipos de receptores de endotelina ETA y ETB.

Objetivo Acciones Organismo
AEndotelina-1
antagonista
 Humanos
Receptor de andotelina B
antagonista
 Humanos

Absorción

La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 50% y los alimentos no afectan a la absorción.

Volumen de distribución

  • 18 L

Unión a proteínas

Superior al 98% a proteínas plasmáticas, principalmente albúmina.

Metabolismo

Bosentán se metaboliza en el hígado por las enzimas del citocromo P450 CYP2C9 y CYP3A4 (y posiblemente CYP2C19), produciendo tres metabolitos, uno de los cuales, el Ro 48-5033, es farmacológicamente activo y puede contribuir entre un 10 y un 20% a la actividad total del compuesto original.

Pase el ratón por encima de los productos siguientes para ver los compañeros de reacción

  • Bosentan
    • Metabolito de bosentan Ro 48-5033
      • Metabolito de bosentan Ro 64-1056
    • Metabolito de bosentan Ro 47-8634
      • Metabolito de bosentán Ro 64-1056

Vía de eliminación

Bosentán se elimina por excreción biliar tras su metabolismo en el hígado.

Vida media

La vida media de eliminación final es de aproximadamente 5 horas en sujetos adultos sanos.

Aclaramiento

  • 4 L/h

Efectos adversos Errores médicos

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Toxicidad

Bosentán se ha administrado en una dosis única de hasta 2400 mg en voluntarios normales, o hasta 2000 mg/día durante 2 meses en pacientes, sin ninguna consecuencia clínica importante. El efecto secundario más frecuente fue el dolor de cabeza de intensidad leve a moderada. En el estudio de interacción con ciclosporina A, en el que se administraron dosis de 500 y 1.000 mg b.i.d. de bosentán de forma concomitante con ciclosporina A, las concentraciones plasmáticas mínimas de bosentán se multiplicaron por 30, lo que provocó dolor de cabeza intenso, náuseas y vómitos, pero no hubo efectos adversos graves. Se observaron ligeros descensos de la presión arterial y aumentos de la frecuencia cardíaca. No hay experiencia específica de sobredosis con bosentan más allá de las dosis descritas anteriormente. Una sobredosis masiva puede dar lugar a una hipotensión pronunciada que requiera apoyo cardiovascular activo.

Organismos afectados

  • Humanos y otros mamíferos

Vías no disponibles Efectos farmacogenómicos/ADRs no disponibles

Interacciones

Interacciones con otros medicamentos

Esta información no debe interpretarse sin la ayuda de un profesional sanitario. Si cree que está experimentando una interacción, póngase en contacto con un proveedor de atención médica inmediatamente. La ausencia de una interacción no significa necesariamente que no existan interacciones.
  • Aprobado
  • Aprobado en veterinaria
  • Nutracéutico
  • Ilícito
  • Retirado
  • Investigativo
  • Experimental
  • Todas las drogas
Droga Interacción
Integrar droga-fármaco
interacciones en su software
Abametapir La concentración sérica de Bosentan puede aumentar cuando se combina con Abametapir.
Abatacept El metabolismo de Bosentan puede aumentar cuando se combina con Abatacept.
Abemaciclib El metabolismo de Abemaciclib puede aumentar cuando se combina con Bosentan.
Abiraterona El metabolismo de Bosentan puede disminuir cuando se combina con Abiraterona.
Acalabrutinib El metabolismo de Acalabrutinib puede aumentar cuando se combina con Bosentan.
Acarbosa La eficacia terapéutica de Acarbosa puede aumentar cuando se utiliza en combinación con Bosentan.
Acebutolol El acebutolol puede aumentar las actividades hipotensoras de Bosentan.
Aceclofenaco La eficacia terapéutica de Bosentan puede disminuir cuando se utiliza en combinación con Aceclofenaco.
Acemetacina La eficacia terapéutica de Bosentan puede disminuir cuando se utiliza en combinación con Acemetacina.
Acenocumarol El metabolismo de Acenocumarol puede aumentar cuando se combina con Bosentan.
Interactions

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Más información

Interacciones con los alimentos

  • Tómelo con o sin alimentos. La absorción no se ve afectada por los alimentos.

Productos

Products

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Ingredientes del producto

Ingrediente UNII CAS Clave InChI
Bosentan monohidratado Q326023R30 157212-55-0 SXTRWVVIEPWAKM-UHFFFAOYSA-N

Productos de prescripción de marca

Oral

Nombre Dosificación Fuerza Ruta Etiquetado Inicio de comercialización Fin de comercialización Región Imagen
Act Bosentan Tableta Oral Actavis Pharma Company 2012-06-05 2018-04-25 CanadáBandera de Canadá
Act Bosentan Tablet Oral Actavis Pharma Company 2012-06-05 2018-04-25 CanadáBandera de Canadá
Bosentan Tablet 62.5 mg Oral Panda Pharmaceuticals Inc. No aplicable No aplicable CanadáBandera de Canadá
Bosentan Tableta 62.5 mg Oral Actelion No aplicable No aplicable CanadáBandera de Canadá
Bosentan Tableta 125 mg Oral Panda Pharmaceuticals Inc. No aplicable No aplicable CanadáBandera de Canadá
Bosentan Tablet 125 mg Oral Actelion No aplicable No aplicable CanadáBandera de Canadá
Bosentan Comprimidos Tableta Accord Healthcare Inc 2014-11-13 2015-06-02 CanadáBandera de Canadá
Stayveer Tablet, recubierto con película 62.5 mg Oral Janssen Cilag International Nv 2016-09-08 No aplicable UEPabellón de la UE
Stayveer Tableta, recubierta con película 62.5 mg Oral Janssen Cilag International Nv 2020-12-16 No aplicable UEPabellón de la UE
Stayveer Tablet, recubierto con película 125 mg Oral Janssen Cilag International Nv 2016-09-08 No aplicable UEBandera de la UE

Productos genéricos de prescripción

Nombre Dosificación Fuerza Ruta Etiquetado Inicio de comercialización Fin de comercialización Región Imagen
Accel-bosentan Tablet Oral Accel Pharma Inc No aplicable No aplicable CanadáBandera de Canadá
Apo-bosentan Tablet Oral Apotex Corporation 2017-07-14 No aplicable Canadá Bandera de Canadá
Apo-bosentan Tablet Oral Apotex Corporation 2017-07-14 No aplicable Canadá Bandera de Canadá
Bio-bosentan Tablet Oral Biomed Pharma 2017-08-23 No aplicable CanadáBandera de Canadá
Bio-bosentan Tablet Oral Biomed Pharma 2017-08-23 No aplicable Canadá Bandera de Canadá
Bosentan Tablet, recubierto con película 62.5 mg/1 Oral Alembic Pharmaceuticals Limited 2020-01-24 No aplicable Estados Unidos Bandera de Estados Unidos
Bosentan Tableta 62.5 mg/1 Oral Cadila Healthcare Limited 2019-05-01 No aplicable Estados UnidosEstadounidense
Bosentan Tablet 125 mg/1 Oral West-Ward Pharmaceuticals Corp. 2019-06-04 No aplicable Estados Unidos Bandera de Estados Unidos
Bosentan Tableta, recubierta con película 62.5 mg/1 Oral Actavis Pharma, Inc. 2019-06-19 No aplicable Estados Unidos Bandera de los Estados Unidos
Bosentan Tableta, recubierta con película 62.5 mg/1 Oral Par Pharmaceutical, Inc. 2019-04-29 No aplicable Estados Unidos Bandera de los Estados Unidos

Productos de mezcla

.

Nombre Ingredientes Dosificación Ruta Etiquetado Inicio de comercialización Fin de comercialización Región Imagen
OCUBRAX® SUSPENSIÓN OFTALMICA Bosentan (3 mg) + Dexametasona (1 mg) Suspensión Conjuntival; Oftálmica 2008-07-23 No aplicable ColombiaBandera de Colombia

Categorías

Códigos ATC G01AE10 – Combinaciones de sulfonamidas

  • G01AE – Sulfonamidas
  • G01A – ANTIINFECTIVOS Y ANTISÉPTICOS, EXCL. COMBINACIONES CON CORTICOSTEROIDES
  • G01 – ANTIINFECTIVOS Y ANTISÉPTICOS GINECOLÓGICOS
  • G – SISTEMA GENITOURINARIO Y HORMONAS SEXUALES

C02KX01 – Bosentan

  • C02KX – Antihipertensivos para la hipertensión arterial pulmonar
  • C02K – OTROS ANTIHIPERTENSIVOS
  • C02 – ANTIHIPERTENSIVOS
  • C – SISTEMA CARDIOVASCULAR

Categorías de medicamentos Taxonomía químicaProporcionada por Classyfire Descripción Este compuesto pertenece a la clase de compuestos orgánicos conocidos como bipirimidinas y oligopirimidinas. Son compuestos orgánicos que contienen dos o más anillos de pirimidina directamente unidos entre sí. La pirimidina es un anillo de 6 miembros formado por cuatro átomos de carbono y dos centros de nitrógeno en las posiciones del anillo 1 y 3. Reino Compuestos orgánicos Superclase Compuestos organoheterocíclicos Clase Diazinas Subclase Pirimidinas y derivados de la pirimidina Progenitor directo Bipirimidinas y oligopirimidinas Progenitor alternativo Diarioles / Bencenosulfonamidas / Fenilpropanos / Compuestos de bencenosulfonilo / Compuestos de fenoxi / Anisoles / Metoxibencenos / Éteres de alquil aril éteres / Organosulfonamidas / Imidolactamas / Compuestos heteroaromáticos / Compuestos aminosulfonílicos / Compuestos azaciclicos / Óxidos orgánicos / Compuestos organonitrógenos / Compuestos organopnicógenos / Alcoholes primarios / Derivados de hidrocarburos muestran 8 más Sustituyentes Alcohol / Éter arílico de alquilo / Compuesto aminosulfonílico / Anisol / Compuesto heteromonocíclico aromático Azaciclo / Bencenosulfonamida / Grupo bencenosulfonilo / Bencenoide / Bipirimidina / Éter diarílico / Éter / Compuesto heteroaromático / Derivado de hidrocarburo / Imidolactama / Metoxibenceno / Moiety benceno monocíclico / Compuesto orgánico de nitrógeno / Óxido orgánico / Compuesto orgánico de oxígeno / Ácido orgánico sulfónico o derivados / Compuesto organonitrógeno / Compuesto organoxígeno / Compuesto organopnicógeno / Amida de ácido organosulfónico / Ácido organosulfónico o derivados / Compuesto organoazufrado / Éter de fenol / Compuesto fenoxi / Fenilpropano / Alcohol primario / Sulfonilo mostrar 22 más Marco molecular Compuestos heterocíclicos aromáticos Descriptores externos sulfonamida, pirimidinas, alcohol primario (CHEBI:51450)

Identificadores químicos

UNII XUL93R30K2 Número CAS 147536-97-8 Clave InChI GJPICJJRGTNOD-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C27H29N5O6S/c1-27(2,3)18-10-12-19(13-11-18)39(34,35)32-23-22(38-21-9-6-5-8-20(21)36-4)26(37-17-16-33)31-25(30-23)24-28-14-7-15-29-24/h5-15,33H,16-17H2,1-4H3,(H,30,31,32)

Nombre IUPAC

4-tert-butil-N-benceno-1-sulfonamida

SMILES

COC1=CC=C1OC1=C(NS(=O)(=O)C2=CC=C(C=C2)C(C)(C)C)N=C(N=C1OCCO)C1=NC=CC=N1

Referencia de síntesis

Maurizio TADDEI, Diletta Naldini, Pietro Allegrini, Gabriele Razzetti, Simone Mantegazza, «Proceso para la preparación de Bosentan.» Patente estadounidense US20090156811, emitida el 18 de junio de 2009.

US20090156811 Referencias generales no disponibles Enlaces externos Human Metabolome Database HMDB0014699 KEGG Drug D01227 PubChem Compound 104865 PubChem Substance 46507154 ChemSpider 94651 BindingDB 50061101 RxNav 75207 ChEBI 51450 ChEMBL CHEMBL957 ZINC ZINC000001538857 Therapeutic Targets Database DNC000341 PharmGKB PA10034 PDBe Ligand K86 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Bosentan AHFS Codes

  • 48:48.00 – Agentes Vasodilatadores

Entradas PDB 5xpr Etiqueta FDA

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Ensayos Clínicos

Ensayos Clínicos

Fase Estado Finalidad Condiciones Cuento
4 Completados Ciencias básicas Diabetes mellitus tipo 2 1
4 Completado Cuidados de apoyo Diabetes Mellitus Tipo 2 1
4 Completado Tratamiento Úlceras Digitales/Esclerosis, sistémica progresiva 1
4 Completado Tratamiento Síndrome de Eisenmenger Síndrome 1
4 Completado Tratamiento Hipertensión Arterial Pulmonar Relacionado con Fisiología de Eisenmenger 1
4 Completado Tratamiento Pulmonar Hipertensión (PH) 2
4 Completado Tratamiento Esclerodermia, Sistémica 1
4 Completada Tratamiento Hipertensión arterial pulmonar sintomática (PAH) 4
Terminado No disponible Hipertensión pulmonar (PH) 1
4 Terminado Tratamiento Presión arterial alta (hipertensión) 1

Farmacoeconomía

Fabricantes

  • Actelion ltd

Envasadores

  • Actelion Pharmaceuticals Inc.
  • Action Pharmaceuticals Ltd.
  • Haupt Pharma
  • Patheon Inc.

Formas de dosificación

Forma Ruta Fuerza
Tableta Oral 125 mg/1
Tableta Oral 62.5 mg/1
Tableta, recubierta Oral 125 mg/1
Tableta, recubierta Oral 62.5 mg/1
Tableta, recubierta Oral 125 mg/1
Tableta, recubierta Oral 62.5 mg/1
Tableta, recubierta Oral
Tableta, recubierta Oral 125 mg
Suspensión Conjuntival; Oftálmico
Tableta Oral
Tableta, recubierto con película Oral 125 mg
Tablet, recubierto con película Oral 62.5 mg
Tableta, recubierta Oral 62,5 mg
Tableta Oral 125 mg
Tableta Oral 62.5 mg
Tableta, recubierta Oral
Tableta, para suspensión Oral
Tableta, para suspensión Oral 32 mg
Tableta, soluble Oral 32 mg/1

Precios no disponibles Patentes

Número de patente Pediátrica Extensión Aprobada Caduca (estimada) Región
CA2071193 No 1998-08-25 2012-06-12 CanadáBandera de Canadá
US5292740 No 1994-03-08 2015-11-20 Estados UnidosBandera estadounidense
Estados Unidos7959945 No 2011-06-14 2027-12-28 Estados UnidosBandera estadounidense
Estados Unidos8309126 No 2012-11-13 2026-05-15 Estados UnidosBandera de EE.UU.

Propiedades

Propiedades Experimentales del Estado

Propiedad Valor Fuente
Solubilidad en agua Poco soluble en agua (1.0 mg/100 ml) y en soluciones acuosas a pH bajo (0,1 mg/100 ml a pH 1,1 y 4,0; 0,2 mg/100 ml a pH 5,0). La solubilidad aumenta a valores de pH más altos (43 mg/100 ml a pH 7,5). No disponible
logP 3,7 No disponible
Permeabilidad de la Caco2 -5.98 Investigación ADME, USCD

Propiedades predichas

Propiedad Valor Fuente
Solubilidad en agua 0.00904 mg/mL ALOGPS
logP 4,18 ALOGPS
logP 4.94 ChemAxon
logS -4,8 ALOGPS
pKa (Ácido más fuerte) 5.8 ChemAxon
pKa (Básico más fuerte) -0.43 ChemAxon
Carga fisiológica -1 ChemAxon
Cuento de aceptantes de hidrógeno 9 ChemAxon
Cuento de donantes de hidrógeno 2 ChemAxon
Superficie polar 145.65 Å2 ChemAxon
Cuento de enlaces giratorios 10 ChemAxon
Refractividad 166.66 m3-mol-1 ChemAxon
Polarizabilidad 57.89 Å3 ChemAxon
Número de anillos 4 ChemAxon
Disponibilidad 1 ChemAxon
Regla de Cinco No ChemAxon
Filtro de mangas No ChemAxon
Regla de Veber No ChemAxon
MDDR-like Rule Sí ChemAxon

Características ADMET predichas

Propiedad Valor Probabilidad
Absorción intestinal humana + 0.9253
Barrera hematoencefálica – 0,7419
Permeabilidad de Caco-2 – 0.8956
Sustrato de glicoproteína P Sin sustrato 0.5738
Inhibidor de la glicoproteína P I No inhibidor 0,6175
Inhibidor de la glicoproteína P II No inhibidor 0.5092
Transportador de cationes orgánicos renales No inhibidor 0.9149
Sustrato deCYP450 2C9 No sustrato 0.5926
CYP450 2D6 sustrato No sustrato 0,9117
CYP450 3A4 sustrato Sustrato 0.5132
CYP450 1A2 substrato No inhibidor 0.7203
Inhibidor deCYP450 2C9 Inhibidor 0,518
Inhibidor deCYP450 2D6 No inhibidor 0.8755
Inhibidor deCYP450 2C19 No inhibidor 0,5219
Inhibidor deCYP450 3A4 Inhibidor 0.8407
Promiscuidad inhibidora de CYP450 Alta promiscuidad inhibidora de CYP 0.772
Prueba de AMES No tóxico para AMES 0,6147
Carcinogenicidad No carcinógenos 0.6515
Biodegradación No es fácilmente biodegradable 1,0
Toxicidad aguda en ratas 2.2676 DL50, mol/kg No aplicable
Inhibición del hERG (predictor I) Inhibidor débil 0.9679
Inhibición del hERG (predictor II) No inhibidor 0,572
Los datos ADMET se predicen utilizando admetSAR, una herramienta gratuita para evaluar las propiedades químicas ADMET. (23092397)

Espectro

Espectros de masa (NIST) No disponible Espectros

Espectro Tipo de espectro Clave de salpicadura
Espectro GC-MS predicho.MS Spectrum – GC-MS Predicted GC-MS Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Positivo (anotado) Predicho LC-MS/MS No disponible
Espectro MS/MS predicho – 20V, Positivo (Anotado) Espectro MS/MS predicho No disponible
Espectro MS/MS predicho – 40V, Positivo (Anotado) Espectro MS/MS predicho No disponible
Espectro MS/MS predicho – 10V, Negativo (Anotado) Espectro MS/MS previsto No disponible
Espectro MS/MS previsto – 20V, Negativo (Anotado) Espectro MS/MS previsto No disponible
Espectro MS/MS previsto – 40V, Negativo (anotado) Espectro LC-MS/MS previsto No disponible
Espectro LC-MS/MS – LC-ESI-QFT , negativo LC-MS/MS splash10-0udj-0810090000-b97444dff91ec725276d
Espectro LC-MS/MS – LC-ESI-QFT , positive LC-MS/MS splash10-0udi-1690040000-c561d9dbb5ed88285519

Objetivos

Propiedades de unión

×

Propiedades Medición PH Temperatura (°C)
IC 50 (nM) 40 N/A N/A 12617929
IC 50 (nM) 45 N/A N/A 22862294
IC 50 (nM) 8.9 N/A N/A 22750010
Ki (nM) 6.5 N/A N/A 9379441
Ki (nM) 8 N/A N/A 12502366
Detalles Propiedades de unión1. Receptor de endotelina-1
Tipo de proteína Organismo Humanos Acción farmacológica

Sí

Acciones

Antagonista

Función general Actividad fosfatidilinositol fosfolipasa c Función específica Receptor de endotelina-1. Media su acción por asociación con proteínas G que activan un sistema de segundo mensajero fosfatidilinositol-calcio. El orden de afinidades de unión para la ET-A es:… Nombre del gen EDNRA Uniprot ID P25101 Uniprot Nombre Receptor de endotelina-1 Peso molecular 48721,76 Da

  1. Albertini M, Lafortuna CL, Ciminaghi B, Mazzola S, Clement MG: Endothelin involvement in respiratory centre activity. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2001 Sep;65(3):157-63.
  2. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
  3. Kiowski W, Sutsch G, Oechslin E, Bertel O: Hemodynamic effects of bosentan in patients with chronic heart failure. Heart Fail Rev. 2001 Dec;6(4):325-34.
  4. Kramp R, Fourmanoir P, Caron N: La endotelina restablece la eficacia autorreguladora del flujo sanguíneo renal durante el bloqueo agudo del NO en la rata. Am J Physiol Renal Physiol. 2001 Dec;281(6):F1132-40.
  5. Martin C, Held HD, Uhlig S: Differential effects of the mixed ET(A)/ET(B)-receptor antagonist bosentan on endothelin-induced bronchoconstriction, vasoconstriction and prostacyclin release. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2000 Aug;362(2):128-36.
  6. Sihvola RK, Pulkkinen VP, Koskinen PK, Lemstrom KB: Crosstalk of endothelin-1 and platelet-derived growth factor in cardiac allograft arteriosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2002 Feb 20;39(4):710-7.

Propiedades de unión

×

Propiedad Medida pH Temperatura (°C)
IC 50 (nM) 202 N/A N/A 22862294
IC 50 (nM) 280 N/A N/A 12617929
Ki (nM) 340 N/A N/A 9379441
Ki (nM) 80 N/A N/A 12502366
Detalles Propiedades de unión2. Receptor de endotelina B
Tipo de proteína Organismo Humanos Acción farmacológica

Sí

Acciones

Antagonista

Función general Unión a hormonas peptídicas Función específica Receptor no específico para endotelina 1, 2 y 3. Media su acción por asociación con proteínas G que activan un sistema de segundo mensajero fosfatidilinositol-calcio. Nombre del gen EDNRB Uniprot ID P24530 Uniprot Nombre Receptor de endotelina B Peso molecular 49643,255 Da

  1. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
  2. Gardiner SM, Kemp PA, March JE, Bennett T: Effects of bosentan (Ro 47-0203), antagonist of ETA-, ETB-receptor, on regional haemodynamic responses to endothelins in conscious rats. Br J Pharmacol. 1994 Jul;112(3):823-30.
  3. Gupta SK, Saxena A, Singh U, Arya DS: Bosentan, the mixed ETA-ETB endothelin receptor antagonist, attenuated oxidative stress after experimental myocardial ischemia and reperfusion. Mol Cell Biochem. 2005 Jul;275(1-2):67-74.
  4. Marano G, Palazzesi S, Bernucci P, Grigioni M, Formigari R, Ballerini L: ET(A)/ET(B) receptor antagonist bosentan inhibits neointimal development in collared carotid arteries of rabbits. Life Sci. 1998;63(18):PL259-66.
  5. Richard V, Kaeffer N, Hogie M, Tron C, Blanc T, Thuillez C: Role of endogenous endothelin in myocardial and coronary endothelial injury after ischaemia and reperfusion in rats: studies with bosentan, a mixed ETA-ETB antagonist. Br J Pharmacol. 1994 Nov;113(3):869-76.
  6. Said SA, Ammar el SM, Suddek GM: Effect of bosentan (ETA/ETB receptor antagonist) on metabolic changes during stress and diabetes. Pharmacol Res. 2005 Feb;51(2):107-15.

Enzimas

Tipo de proteína Organismo Humanos Acción farmacológica

Desconocida

Acciones

Sustrato
Inductor
Función general Vitamina d3 25-Función específica Los citocromos P450 son un grupo de hemo-tiolato monooxigenasas. En los microsomas hepáticos, esta enzima participa en una vía de transporte de electrones dependiente del NADPH. Realiza una variedad de reacciones de oxidación… Gene Name CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrome P450 3A4 Molecular Weight 57342.67 Da

  1. Dingemanse J, Schaarschmidt D, van Giersbergen PL: Investigation of the mutual pharmacokinetic interactions between bosentan, a dual endothelin receptor antagonist, and simvastatin. Clin Pharmacokinet. 2003;42(3):293-301.
  2. Dingemanse J, van Giersbergen PL: Clinical pharmacology of bosentan, a dual endothelin receptor antagonist. Clin Pharmacokinet. 2004;43(15):1089-115.
  3. Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: Substrates, inducers, inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. Curr Med Chem. 2009;16(27):3480-675. Epub 2009 Sep 1.
  4. Tabla de interacciones de la FDA
  5. Desarrollo de fármacos e interacciones de medicamentos de la FDA: Tabla de sustratos, Inhibidores e inductores

Tipo de proteína Organismo Humanos Acción farmacológica

Desconocida

Acciones

Sustrato
Inductor
Función general Actividad de la hidroxilasa de esteroides Función específica Los citocromos P450 son un grupo de hemotiolato monooxigenasas. En los microsomas hepáticos, esta enzima participa en una vía de transporte de electrones dependiente del NADPH. Oxida una variedad de sustancias estructuralmente… Gene Name CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Name Cytochrome P450 2C9 Molecular Weight 55627.365 Da

  1. Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: Substrates, inducers, inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. Curr Med Chem. 2009;16(27):3480-675. Epub 2009 Sep 1.
  2. Matsunaga N, Kaneko N, Staub AY, Nakanishi T, Nunoya K, Imawaka H, Tamai I: Analysis of the Metabolic Pathway of Bosentan and of the Cytotoxicity of Bosentan Metabolites Based on a Quantitative Modeling of Metabolism and Transport in Sandwich-Cultured Human Hepatocytes. Drug Metab Dispos. 2016 Jan;44(1):16-27. doi: 10.1124/dmd.115.067074. Epub 2015 Oct 26.
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  5. Elshaboury SM, Anderson JR: Ambrisentan para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar: mejora de los resultados. El paciente prefiere la adherencia. 2013 May 8;7:401-9. doi: 10.2147/PPA.S30949. Imprimir 2013.
  6. Bosentan Etiqueta de la FDA

Transportadores

Tipo Proteína Organismo Humanos Acción farmacológica

Desconocida

Acciones

Inhibidor

Función general Actividad transportadora Función específica Participa en la secreción dependiente de ATP-Depende de la secreción de sales biliares en el canalículo de los hepatocitos. Nombre del gen ABCB11 Uniprot ID O95342 Uniprot Nombre Bomba de exportación de sales biliares Peso molecular 146405,83 Da

  1. Fattinger K, Funk C, Pantze M, Weber C, Reichen J, Stieger B, Meier PJ: El antagonista de la endotelina bosentan inhibe la bomba canalicular de exportación de sales biliares: un mecanismo potencial para las reacciones adversas hepáticas. Clin Pharmacol Ther. 2001 Abr;69(4):223-31.

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Fármaco creado el 13 de junio de 2005 13:24 / Actualizado el 23 de marzo de 2021 14:29