¡Combate el Envejecimiento!
El alagebrium (o ALT-711) fue una primera y finalmente infructuosa incursión en el desarrollo de un fármaco rompedor de AGE: un tratamiento destinado a romper de forma segura la acumulación de productos finales de glicación avanzada (AGE) que caracterizan a los tejidos envejecidos. Se trata de enlaces químicos cruzados que se forman como subproducto del funcionamiento normal del metabolismo, y que pegan las proteínas para causar diversas formas de daño, como la destrucción de la elasticidad de la piel y los vasos sanguíneos. A la larga, este proceso contribuye significativamente a la enfermedad y la muerte relacionadas con la edad, lo que significa que cualquier intento de tratar y revertir el envejecimiento atacando las causas debe incluir a los rompedores de AGE competentes.
El intento de desarrollo clínico del alagebrium siguió a estudios inicialmente prometedores en ratas, pero resulta que los tipos de AGE importantes en el tejido humano no son en absoluto los mismos, y como consecuencia el alagebrium no tuvo ningún efecto significativo en los ensayos en humanos. Esto estaba lo suficientemente bien determinado como para que me sorprenda ver que alguien continúa con el ingrato pero importante trabajo de confirmar los resultados negativos del pasado para esta línea de investigación. Pero aquí lo tenemos:
El efecto de un rompedor de enlaces cruzados de productos de glicación avanzada y del entrenamiento con ejercicios sobre la función vascular en individuos de edad avanzada: un ensayo de diseño factorial aleatorizado.
El envejecimiento conduce a la acumulación de productos finales de glicación avanzada (AGE) irreversibles, lo que contribuye a la rigidez vascular y a la disfunción endotelial. Cuando se combina con el rompedor de enlaces cruzados de AGE Alagebrium, el entrenamiento con ejercicios revierte el envejecimiento cardiovascular en animales de experimentación. Este estudio es el primero que examina el efecto de Alagebrium, con y sin entrenamiento de ejercicio, sobre la función endotelial, la rigidez arterial y el riesgo cardiovascular en individuos de edad avanzada.
Cuarenta y ocho individuos que no hacían ejercicio (edad media de 70 ± 4 años) sin enfermedades manifiestas ni uso de medicación fueron asignados a 4 grupos para una intervención de 1 año: Entrenamiento de ejercicio y Alagebrium (200 mg/día); entrenamiento de ejercicio y placebo; sin entrenamiento de ejercicio y Alagebrium (200 mg/día); y sin entrenamiento de ejercicio y placebo. Se realizó una prueba de ejercicio máximo (VO2max) y se midió la función endotelial. La rigidez arterial se midió mediante la velocidad de la onda del pulso. El riesgo cardiovascular se calculó mediante la puntuación de riesgo de vida (LRS).
En los grupos de entrenamiento de ejercicio, el LRS y el VO2máx mejoraron significativamente (de 23,9 ± 4,5 a 27,2 ± 4,6 mLO2/min/kg). La respuesta endotelial a las sustancias vasoactivas no cambió, ni tampoco la rigidez arterial en ninguno de los cuatro grupos. En conclusión, un año de entrenamiento con ejercicios mejoró significativamente la aptitud física y el riesgo de enfermedad cardiovascular a lo largo de la vida sin afectar a la función endotelial ni a la rigidez arterial. El uso del disyuntor de AGE Alagebrium no tuvo ningún efecto independiente sobre la función vascular, ni potenció el efecto del entrenamiento con ejercicios. A pesar de los beneficios clínicos del entrenamiento con ejercicios para las personas mayores, ni el entrenamiento con ejercicios ni el Alagebrium (solos o en combinación) fueron capaces de revertir los efectos vasculares de décadas de envejecimiento sedentario.
Los trabajos actuales sobre el desarrollo de rompedores de AGE son muy limitados. En la actualidad se sabe que un tipo de AGE -el glucopan- constituye la inmensa mayoría de los AGE presentes en los tejidos humanos, por lo que, en teoría, encontrar formas de tratar y revertir la acumulación de AGE en nuestra especie es, de hecho, una empresa de investigación y desarrollo comparativamente sencilla. Desafortunadamente, la comunidad de desarrollo de fármacos tiene poca infraestructura para trabajar con este tipo de compuestos, y poco interés en construir esa infraestructura: los grupos con financiación tienden a encontrar otras cosas en las que trabajar, donde hay un camino más corto y más seguro para producir un resultado final útil.
Aquí es donde la Fundación de Investigación SENS entra en escena. La Fundación está financiando actualmente la investigación para producir las herramientas necesarias para trabajar con el glucopano y, posteriormente, producir demostraciones tecnológicas para demostrar que se puede eliminar de los tejidos. Es de esperar que los trabajos sobre los rompedores de AGE se reanuden en los próximos años como resultado de esta intervención. Puede que toda esta situación no sea la mejor candidata para un ejemplo de investigación y desarrollo médico claramente útil a corto plazo que debería reportar enormes beneficios y que, sin embargo, no se está produciendo, pero sin duda está ahí arriba en las listas. Desde la distancia podemos ver un progreso constante, pero en el fondo todos los campos están acosados por este tipo de problemas.