Determinación del potencial anabólico y anticatabólico muscular del ácido ursólico en el envejecimiento

Este es un proyecto de 3 años financiado por el MRC-Arthritis Research UK Centre for Musculoskeletal Ageing Research (www.birmingham.ac.uk/musculoskeletal-ageing). El proyecto es una colaboración interinstitucional entre la Universidad de Birmingham y la Universidad de Nottingham y estará situado principalmente en la Universidad de Birmingham en la Escuela de Deporte Ejercicio & Ciencias de la Rehabilitación.
El ácido ursólico (UA) es un triterpenoide, enriquecido en la piel de las manzanas, los arándanos y las ciruelas pasas. Recientemente se demostró que la suplementación con AU en ratones aumenta la hipertrofia del músculo esquelético, es decir, en combinación con el ejercicio de resistencia, el AU aumentó sinérgicamente la activación posterior al ejercicio del complejo 1 de la diana de la rapamicina de los mamíferos (mTORC1), un supuesto regulador central de la hipertrofia del músculo esquelético. Y lo que es más impresionante, el AU ha demostrado su capacidad para atenuar la pérdida muscular en un modelo preclínico de atrofia por desuso. Por lo tanto, en conjunto, el AU ha surgido como un compuesto nutricional único capaz de aumentar los procesos anabólicos/disminuir los catabólicos en el músculo. Sin embargo, aún no se ha estudiado si estos efectos beneficiosos del AU pueden trasladarse a los seres humanos. Dada la escasez de enfoques farmacológicos o nutricionales para promover el anabolismo muscular (frente a los efectos establecidos del ejercicio) proponemos probar los efectos del AU en la masa muscular en una población con una necesidad insatisfecha en términos de mantenimiento muscular: los individuos de edad avanzada.
El proyecto pondrá a prueba la hipótesis de que la suplementación con AU:
1. Aumentar la hipertrofia muscular después de 12 semanas de entrenamiento con ejercicios de resistencia en individuos de edad avanzada.
2. Atenuar la disminución de la masa muscular durante 4 semanas de desentrenamiento en individuos de edad avanzada.
3. Mantener la masa muscular durante un período de atrofia inducida por la inactividad en individuos de edad avanzada.
Diseño de la investigación: El objetivo de investigación 1 (RA1) establecerá un curso temporal de la biodisponibilidad plasmática del AU y la incorporación muscular tras la suplementación con AU en tres dosis (400, 800 y 1200 mg) en condiciones de ayuno y reposo. A continuación, utilizando la estrategia de dosificación óptima desarrollada en el AR1, el objetivo de investigación 2 (AR2) probará si la suplementación con AU en combinación con un entrenamiento de ejercicio de resistencia de 12 semanas aumenta la hipertrofia del músculo esquelético y compensa la atrofia durante un desentrenamiento posterior de 4 semanas. El estudio utilizará un estudio doble ciego y aleatorizado de entrenamiento de ejercicio de resistencia unilateral en 16 individuos sedentarios de edad avanzada (65-75 años), asignados aleatoriamente a un grupo de AU o de placebo. El objetivo de investigación 3 (RA3) examinará si la suplementación con AU puede mantener la masa muscular durante la atrofia inducida por la inactividad. El estudio utilizará un enfoque de desmovilización aleatorio y doble ciego (modelo de pasos reducidos de 4 semanas) en 16 individuos de edad avanzada asignados aleatoriamente a un grupo de AU o de placebo. Mediremos la masa muscular (DXA), la función (SPPBT, fuerza, potencia) y la síntesis de proteínas musculares utilizando nuestras metodologías de agua doblemente etiquetada.
Especificación de la persona
Los solicitantes deben tener una sólida formación en fisiología/bioquímica/nutrición. La experiencia en la realización de investigación fisiológica/clínica basada en humanos es preferible, pero no es necesaria, ya que se proporcionará formación específica a lo largo del doctorado. Se espera que los futuros candidatos tengan u obtengan al menos un título de segunda clase superior en un tema relevante.
Cómo presentar la solicitud
Las solicitudes que incluyan un CV, los nombres y direcciones de dos personas de referencia y una carta de presentación deberán enviarse a Alison Fletcher, C/o Research and Knowledge Transfer Office, College of Medical and Dental Sciences, University of Birmingham, Edgbaston, Birmingham B15 2TT o al correo electrónico
Las consultas pueden dirigirse al Dr. Andy Philp: Email:
La fecha límite es el lunes 27 de enero de 2014 y las entrevistas se celebrarán el jueves 6 de febrero de 2014