Diagnóstico del síndrome de Angelman – Noticias sobre el síndrome de Angelman

El síndrome de Angelman es un trastorno genético grave caracterizado por discapacidades físicas y mentales progresivas. Comparte muchas características con trastornos más comunes como el autismo, la parálisis cerebral y la encefalomiopatía mitocondrial, lo que dificulta su diagnóstico. Aproximadamente la mitad de los pacientes con síndrome de Angelman son diagnosticados erróneamente en un principio.

Un diagnóstico correcto y precoz es importante por muchas razones, entre ellas que los síntomas de la enfermedad, como las convulsiones, pueden poner en peligro la vida.

Los médicos pueden utilizar diversos métodos para diagnosticar el síndrome de Angelman, que se resumen a continuación.

Evaluación clínica

El médico obtendrá una relación detallada del historial médico del paciente y completará un examen físico exhaustivo. El síndrome de Angelman puede sospecharse si el paciente presenta retrasos en el desarrollo físico y mental. Los indicadores específicos de la enfermedad física incluyen problemas de movimiento y equilibrio, tamaño pequeño de la cabeza (conocido como microcefalia), aplanamiento de la parte posterior de la cabeza (conocido como braquicefalia), hiperactividad y sonrisas y risas frecuentes sin motivo evidente.

Electroencefalograma (EEG)

Un electroencefalograma (EEG) es una prueba que mide los patrones eléctricos del cerebro. Los pacientes con síndrome de Angelman presentan varios patrones distintos que son visibles mediante esta prueba y que los médicos pueden utilizar para distinguir el síndrome de Angelman de otras enfermedades.

Resonancia magnética (RM)

La resonancia magnética (RM) puede utilizarse para visualizar el cerebro. Las personas con síndrome de Angelman pueden tener una cantidad de materia blanca en el cerebro inferior a la habitual (la materia blanca son las fibras largas de las células nerviosas). Estas fibras nerviosas están normalmente rodeadas y protegidas por una capa de proteína llamada vaina de mielina – esta mielinización está disminuida en los pacientes con síndrome de Angelman.

Tomografía por emisión de positrones (PET)

Una tomografía por emisión de positrones (PET) es una prueba de imagen que puede utilizarse para visualizar la función de los tejidos y órganos. El paciente ingiere o inhala un trazador radiactivo, o se inyecta en el cuerpo del paciente, y una máquina visualiza el trazador a medida que se desplaza por el cuerpo. En el síndrome de Angelman, las exploraciones PET pueden utilizarse para medir el funcionamiento de los receptores de las moléculas de señalización en el cerebro.

Tomografía computarizada (TC)

Una tomografía computarizada (TC) utiliza un número de imágenes de rayos X, tomadas en serie, para construir un modelo transversal de los huesos y tejidos. Las tomografías computarizadas suelen realizarse en las primeras fases del diagnóstico del síndrome de Angelman. Los rasgos distintivos de la enfermedad no suelen observarse en la TC de los pacientes de Angelman.

Pruebas genéticas

El síndrome de Angelman está causado por un gen UBE3A materno ausente o inactivo, que es necesario para ciertas funciones neurológicas. Alrededor del 70 por ciento de los casos de síndrome de Angelman están causados por una deleción en la región del cromosoma 15 materno donde reside el gen UBE3A. En un porcentaje menor de casos, el gen UBE3A materno puede estar presente pero inactivo.

La causa más rara es un fenómeno genético conocido como disomía uniparental paterna, en el que el paciente hereda dos copias del cromosoma 15 del padre, por lo que no existe ningún gen UBE3A materno en sus células.

Típicamente se necesitan varias pruebas, realizadas en muestras de sangre, para identificar el síndrome de Angelman debido a los diversos defectos genéticos que pueden causar el trastorno:

Análisis citogenético

Se utiliza una prueba cromosómica estándar para buscar cambios claros en los cromosomas, como deleciones muy grandes (o trozos de ADN que faltan), reordenamientos o duplicaciones. Esta prueba por sí sola no suele ser lo suficientemente detallada para diagnosticar la enfermedad, pero permite a los médicos descartar otros trastornos neurológicos que pueden confundirse fácilmente con el síndrome de Angelman. Esta prueba es similar a la prueba general de cribado genético prenatal a la que puede someterse una mujer embarazada.

Evaluación de la actividad del cromosoma 15

La actividad del cromosoma 15 puede evaluarse mediante la prueba de metilación del ADN. Para esta prueba, se marcan partes específicas del cromosoma 15 materno y paterno. Esto permite a los científicos identificar patrones distintos en el cromosoma y determinar si estos patrones están presentes en las copias maternas o paternas. Si el patrón materno específico indica que falta el gen UBE3A, el médico puede concluir que el paciente tiene el síndrome de Angelman. Una prueba de metilación del ADN positiva puede identificar a cerca del 80 por ciento de los pacientes con Angelman.

Detección de la falta del gen UBE3A

Se puede utilizar una técnica denominada hibridación fluorescente in situ (FISH) o una prueba de hibridación genómica comparativa (CGH) para identificar si faltan partes de un cromosoma o si se han eliminado. Esta prueba debe completarse con una prueba de metilación del ADN para descartar el síndrome de Prader-Willi, un trastorno muy diferente en el que la deleción se encuentra en el cromosoma paterno.

Descartar la disomía uniparental y los defectos de impronta

Si la prueba de metilación del ADN es positiva pero la prueba FISH es negativa, el médico probablemente solicitará un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Esta prueba requiere una muestra de sangre del paciente y de ambos padres, para poder determinar la herencia del cromosoma 15 del niño. Si no hay evidencia de una copia materna del cromosoma 15 en el ADN del niño, el médico diagnosticará al paciente con el síndrome de Angelman, siendo la causa la disomía uniparental.

Un ensayo de PCR también puede identificar pequeñas mutaciones o deleciones en el cromosoma 15 materno del niño, llamadas defectos del centro de impronta, que también causarían el síndrome de Angelman. A veces, una impronta errónea en el ADN del niño puede relacionarse con una alteración similar en el ADN de la madre. Esto indicaría un caso inusual de síndrome de Angelman heredado.

Identificación de mutaciones genéticas

Aunque es raro, el síndrome de Angelman puede estar causado por un gen UBE3A activo con un error en la secuencia de ADN. Si todas las demás pruebas son negativas, se revisará la secuencia de nucleótidos, o los componentes genéticos del ADN, en el gen UBE3A. Esta prueba se solicita en alrededor del 20 por ciento de los pacientes.

Última actualización: Oct 03, 2019

***

Angelman Syndrome News es estrictamente una web de noticias e información sobre la enfermedad. No proporciona asesoramiento médico, diagnóstico o tratamiento. Este contenido no pretende sustituir el consejo, el diagnóstico o el tratamiento médico profesional. Busque siempre el consejo de su médico o de otro proveedor de salud cualificado para cualquier pregunta que pueda tener sobre una condición médica. Nunca ignore el consejo médico profesional ni se demore en buscarlo por algo que haya leído en este sitio web.