Efecto antiaromatásico del resveratrol y la melatonina en células de cáncer de mama hormonalmente positivas co-cultivadas con fibroblastos adiposos de mama

El tratamiento del cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos ha demostrado ser eficaz. En la actualidad existen dos grupos comunes de compuestos antiestrogénicos utilizados en la clínica; los moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERM, por ejemplo, el tamoxifeno) y los moduladores selectivos de las enzimas de estrógeno (SEEM, por ejemplo, el letrozol). Entre los diversos compuestos naturales biológicamente activos, se ha sugerido que el resveratrol y la melatonina actúan como inhibidores de la aromatasa, lo que los convierte en candidatos potenciales para el tratamiento hormonal del cáncer de mama. Aquí utilizamos un modelo de co-cultivo en el que demostramos previamente que los fibroblastos adiposos de mama humanos primarios (BAF) pueden convertir la testosterona en estradiol, lo que posteriormente da lugar a la proliferación de células de cáncer de mama T47D mediada por el receptor de estrógeno. En presencia de testosterona en este modelo, examinamos el efecto del letrozol, el resveratrol y la melatonina sobre la proliferación celular, la producción de estradiol (E2) y la expresión génica de CYP19A1, pS2 y Ki-67. Tanto la melatonina como el resveratrol resultaron ser inhibidores de la aromatasa en este sistema de cocultivo, aunque a diferentes concentraciones. Nuestro modelo de co-cultivo no proporcionó ningún indicio de que la melatonina sea también un modulador selectivo del receptor de estrógeno. En el co-cultivo T47D-BAF, una concentración de melatonina de 20 nM y una concentración de resveratrol de 20 μM tienen un efecto inhibidor de la aromatasa tan potente como el letrozol de 20 nM, que es un fármaco antiaromatasa utilizado clínicamente en el tratamiento del cáncer de mama. El mecanismo de acción SEEM, especialmente de la melatonina, ofrece claramente ventajas potenciales para el tratamiento del cáncer de mama.