Efectos antiandrogénicos en estudios in vivo a corto plazo del fungicida fenarimol

El fungicida fenarimol tiene actividad estrogénica y antiandrogénica e inhibe la actividad de la aromatasa in vitro. Probamos si el fenarimol tenía efectos antiandrogénicos in vivo. En un ensayo de Hershberger, el fenarimol administrado por vía oral a ratas macho castradas y tratadas con testosterona provocó una marcada reducción del peso de la próstata ventral, las vesículas seminales, el músculo elevador del ano/bulbocavernoso y las glándulas bulbouretrales. Efectos cualitativamente similares, pero más débiles, fueron también evidentes en machos adultos jóvenes intactos expuestos al fenarimol, excepto que las próstatas no se vieron significativamente afectadas. Los cambios en la expresión de los genes regulados por los andrógenos se determinaron mediante RT-PCR en tiempo real en las próstatas ventrales y el fenarimol causó una pronunciada disminución de los niveles de ARNm de la proteína de unión a la próstata C3 (PBP C3), la ornitina descarboxilasa (ODC) y el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1). El fármaco antiandrógeno flutamida, incluido como control positivo, provocó una regulación a la baja del ARNm de la PBP C3 y una regulación al alza de los niveles de ARNm de la TRPM-2. Los niveles séricos de T4 se redujeron tras el tratamiento con fenarimol y se observó una tendencia al aumento de los niveles de LH. Sin embargo, no se pudo revelar ningún efecto sobre los niveles de testosterona o la producción de testosterona ex vivo. En conjunto, estos resultados indican que el fenarimol actúa como un antiandrógeno in vivo con efectos cualitativamente comparables a los de la flutamida a nivel de órganos, mientras que se observaron efectos diferenciales en la expresión génica. En un ensayo adicional de Hershberger, se compararon los efectos del fenarimol con los del benzoato de estradiol, el procloraz y el inhibidor de la aromatasa fadrozol. Los datos indican un modo de acción similar del fenarimol y el procloraz en los machos, mientras que no se encontraron indicios de que las propiedades estrogénicas o inhibidoras de la aromatasa tuvieran un impacto importante en los efectos observados en los machos. Por lo tanto, se sugiere que el fenarimol media sus efectos antiandrogénicos al menos en parte a través del antagonismo de los receptores de andrógenos.