El papel prominente de la degeneración serotoninérgica en la apatía, la ansiedad y la depresión en la enfermedad de Parkinson de novo

Véase SCHRAG Y POLITIS DOI101093/AWW190 PARA UN COMENTARIO CIENTÍFICO SOBRE ESTE ARTÍCULO: La apatía, que puede ocurrir por separado o en combinación con la depresión y la ansiedad, es uno de los síntomas neuropsiquiátricos más frecuentes en la enfermedad de Parkinson. La evidencia fisiopatológica sugiere que la apatía parkinsoniana se debe principalmente a una denervación dopaminérgica mesolímbica, pero nunca se ha examinado el papel de la alteración serotoninérgica, a pesar de su conocida implicación en la patogénesis de la depresión y la ansiedad. Para llenar este vacío, abordamos aquí el modelo puro de la enfermedad de Parkinson de novo, sin los efectos de confusión del tratamiento antiparkinsoniano. Quince pacientes apáticos (puntuaciones de la Escala de Calificación de la Apatía de Lille ≥ -21) y 15 no apáticos (puntuaciones de la Escala de Calificación de la Apatía de Lille ≤ -22) que no habían recibido ningún fármaco se inscribieron en el presente estudio y se sometieron a una evaluación clínica detallada y a imágenes de tomografía por emisión de positrones, utilizando radioligandos transportadores presinápticos dopaminérgicos (n = 29) y serotoninérgicos (n = 27). Los pacientes parkinsonianos apáticos presentaron mayores puntuaciones de depresión (P = 0,0004) y ansiedad (P = 0,004) -evaluadas mediante el Inventario de Depresión de Beck y la parte B del Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo, respectivamente- en comparación con los no apáticos -que no fueron diferentes de los sujetos sanos de la misma edad (n = 15). En relación con los controles, los pacientes parkinsonianos no apáticos mostraron principalmente denervación dopaminérgica (n = 14) dentro del núcleo caudado derecho, putamen bilateral, tálamo y pálido, mientras que la inervación serotoninérgica (n = 15) estaba bastante preservada. Los pacientes parkinsonianos apáticos mostraron, en comparación con los controles, una degeneración dopaminérgica (n = 15) y serotonérgica (n = 12) combinada y generalizada dentro de los núcleos caudados bilaterales, el putamen, el estriado ventral, el palidum y el tálamo, pero también una alteración dopaminérgica bilateral específica dentro del complejo sustancia negra-área tegmental ventral, así como una alteración serotoninérgica específica dentro de la ínsula, la corteza orbitofrontal y la corteza cingulada anterior subgenual. Al comparar los dos grupos de parkinsonianos, los pacientes apáticos mostraron principalmente una mayor alteración serotoninérgica en el estriado ventral, las partes dorsal y subgenual de las cortezas cinguladas anteriores, bilateralmente, así como en el núcleo caudado del lado derecho y la corteza orbitofrontal del lado derecho. Los análisis de regresión también revelaron que la gravedad de la apatía estaba relacionada principalmente con lesiones serotoninérgicas específicas en el núcleo caudado anterior del lado derecho y en la corteza orbitofrontal, mientras que el grado de depresión y ansiedad estaba vinculado principalmente a la alteración serotoninérgica en las partes subgenuales bilaterales y/o en la parte dorsal derecha de la corteza cingulada anterior, sin que la degeneración dopaminérgica desempeñara un papel destacado en la patogénesis de estos tres signos no motores. En conjunto, estos hallazgos destacan un papel prominente de la degeneración serotoninérgica en la expresión de los síntomas neuropsiquiátricos que ocurren al inicio de la enfermedad de Parkinson.