Enfermedad cardiovascular aterosclerótica: una revisión de los iniciadores y los factores de protección
La enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECV) es un término colectivo que comprende un grupo de trastornos del corazón y los vasos sanguíneos. Estas enfermedades son la mayor causa de morbilidad y muerte prematura en todo el mundo. La cardiopatía coronaria y la enfermedad cerebrovascular (ictus) son las enfermedades más frecuentes. Los dos principales iniciadores que intervienen en el desarrollo de las ECV ateroscleróticas son la producción vascular de especies reactivas de oxígeno (ERO) y la oxidación de los lípidos. En el desarrollo de la aterosclerosis, las ERO se asocian a una rápida pérdida de las actividades antiinflamatorias y antiaterogénicas del óxido nítrico derivado del endotelio (NO(-)), lo que provoca una disfunción endotelial. Las ERO, que implican en parte la activación del factor de transcripción NF-κB, han participado en cascadas de señalización que conducen a la expresión de genes proinflamatorios y protrombóticos vasculares. Las ERO son también un potente activador de las metaloproteinasas de la matriz (MMP), que indican la desestabilización y ruptura de la placa. El segundo iniciador implicado en la ECV aterosclerótica es la oxidación de las lipoproteínas de baja densidad (LDL). La oxidación de las LDL en la pared de los vasos da lugar a una cascada inflamatoria que activa la vía aterogénica que conduce a la formación de células espumosas. La acumulación de células espumosas conduce a la formación de estrías grasas, que es la primera lesión aterosclerótica visible. En cambio, la expresión de la Ca(2+)-ATPasa del sarco/retículo endoplásmico cardíaco (SERCA2a) y de la apolipoproteína E (apoE) hepática puede mejorar la función cardiovascular. La SERCA2a regula la función contráctil cardíaca reduciendo los niveles de calcio citoplásmico durante la relajación y afectando a la acción del NO(-) en las células vasculares, mientras que la apoE es un ligando crítico en el aclaramiento plasmático de las lipoproteínas ricas en triglicéridos y colesterol.