EVALUACIÓN DE LA TEORÍA PROTEASE-ANTIPROTEASE DE LA ENFERMEDAD PULMONAR DESTRUCTIVA HUMANA: ÉVALUATION DE LA THÉORIE PROTÉASE-ANTIPROTÉASE DANS LES MALADIES PULMONAIRES DESTRUCTIVES

La integridad de las estructuras alveolares humanas depende del mantenimiento de un equilibrio homeostático crítico entre las proteasas de las células inflamatorias y las antiproteasas con acceso al tracto respiratorio inferior. Los estudios que emplean el lavado broncoalveolar con fibra óptica tanto en las formas adquiridas (asociadas al cigarrillo) como en las heredadas (deficiencia sérica de α1-antitripsina) de la enfermedad pulmonar destructiva han demostrado una alteración del equilibrio elastasa-antielastasa a nivel de las estructuras alveolares en estos trastornos. Este desequilibrio puede ser el resultado de un aumento de la cantidad de elastasa o de una disminución de la disponibilidad de antielastasa funcional dentro del tracto respiratorio inferior. Un aumento de la carga de elastasa alveolar en la enfermedad pulmonar destructiva es el resultado del reclutamiento de neutrófilos que contienen elastasa en el pulmón. Los neutrófilos se acumulan en el tracto respiratorio inferior de los fumadores como resultado de la liberación del factor quimiotáctico de neutrófilos por parte de los macrófagos alveolares estimulados por el humo del cigarrillo. En la deficiencia de α1-antitripsina, un déficit de inhibidor del factor quimiotáctico en suero también puede dar lugar a un aumento de los neutrófilos a nivel alveolar. Una reducción de la actividad antielastasa del tracto respiratorio inferior es el otro componente del desequilibrio elastasa-antielastasa que comparten las formas adquiridas y heredadas de la enfermedad pulmonar destructiva. Dado que la α1-antitripsina es la principal antielastasa de las estructuras alveolares humanas, la reducción de la actividad antielastasa en la forma heredada de la enfermedad pulmonar destructiva es el resultado directo del defecto innato de la α1-antitripsina. Por el contrario, mientras que los fumadores de cigarrillos tienen cantidades normales de α1-antitripsina del tracto respiratorio inferior, el inhibidor está funcionalmente deteriorado como resultado de la inactivación oxidante de su sitio de combinación de elastasa. Por lo tanto, tanto en las formas adquiridas como en las heredadas de la enfermedad pulmonar destructiva, las pruebas actuales sugieren que se produce un desequilibrio elastasa-antielastasa a nivel alveolar como resultado de mecanismos patogénicos que aumentan simultáneamente la carga de elastasa y disminuyen la pantalla de antielastasa dentro del tracto respiratorio inferior.