Fármacos anticolinérgicos vinculados a la demencia en poblaciones de edad avanzada
La exposición a varios tipos de medicamentos anticolinérgicos se asoció con un riesgo significativamente mayor de demencia en personas de 55 años o más en un gran estudio farmacoepidemiológico.
Ocskaymark/Thinkstock «Este estudio se diseñó para evaluar la asociación entre el uso acumulado de medicamentos anticolinérgicos y el riesgo de demencia en una población británica amplia y representativa», escribieron la doctora Carol A. C. Coupland, de la división de atención primaria de la Universidad de Nottingham (Inglaterra), y sus colegas. Los resultados se publicaron en JAMA Internal Medicine.
Los investigadores llevaron a cabo un amplio estudio anidado de casos y controles que incluyó a 58.769 pacientes con demencia y 225.574 controles emparejados de la base de datos QResearch de Inglaterra. Cada participante en el estudio fue emparejado con cinco controles en función de varias características, como el sexo, la edad y el tiempo de calendario, entre otras.
Se utilizaron datos de prescripción relacionados con 56 fármacos diferentes con fuertes propiedades anticolinérgicas, incluyendo antipsicóticos, antimuscarínicos vesicales, antiepilépticos, agentes antiparkinsonianos y antidepresivos para medir la exposición a los medicamentos. Los datos del estudio se analizaron de 2016 a 2018.
«La exposición primaria fue el total de dosis diarias estandarizadas (TSDD) de medicamentos anticolinérgicos prescritos en los 1 a 11 años anteriores a la fecha de diagnóstico de la demencia o la fecha equivalente en los controles emparejados», escribieron el Dr. Coupland y sus colegas escribieron.
Tras el análisis, los investigadores descubrieron que la exposición a antipsicóticos (odds ratio ajustada, 1,70), antimuscarínicos vesicales (aOR, 1,65), antiepilépticos (aOR, 1,39), agentes antiparkinsonianos (aOR, 1,52) y antidepresivos anticolinérgicos (aOR, 1.29) se asoció con un mayor riesgo de demencia tras el ajuste por factores de confusión.
«Las asociaciones fueron más fuertes en los casos diagnosticados antes de los 80 años», señalaron los investigadores.
Sin embargo, los antihistamínicos, los antivertiginosos/antieméticos, los relajantes del músculo esquelético, los antiespasmódicos gastrointestinales, los antiarrítmicos y los anticolinérgicos broncodilatadores antimuscarínicos no se asociaron a un mayor riesgo de demencia.
Una limitación clave del estudio fue la ausencia de evaluación del cumplimiento de la medicación, que podría dar lugar a una clasificación errónea de la exposición. El Dr. Coupland y sus colegas reconocieron que esto podría subestimar algunas asociaciones con la exposición a la medicación.
El mayor riesgo de demencia hallado entre las personas que tenían demencia antes de los 80 años «indica que los fármacos anticolinérgicos deben prescribirse con precaución en las personas de mediana y avanzada edad», concluyeron.
Una cuestión que se desprende del estudio actual es si los fármacos anticolinérgicos son un factor de riesgo definitivamente modificable para la enfermedad de Alzheimer y las demencias relacionadas, escribieron Noll L. Campbell, PharmD, de la Universidad de Purdue, West Lafayette, Ind, y sus colegas escribieron en un editorial que acompaña al estudio del Dr. Coupland y asociados (JAMA Intern Med. 2019 Jun 24. doi: 10.1001/jamainternmed.2019.0676).
Si bien se ha propuesto una base farmacológica para esta asociación, la causalidad aún no se ha establecido mediante estudios prospectivos aleatorios. La suposición actual es que la supresión de los medicamentos anticolinérgicos tiene el potencial de afectar positivamente a la neurotransmisión colinérgica en ciertas regiones del cerebro, lo que podría conducir a una mejora del funcionamiento cognitivo y a una menor probabilidad de desarrollar la enfermedad de Alzheimer y las demencias relacionadas, escribieron en el editorial.
Sin embargo, la interrupción de algunos agentes anticolinérgicos puede plantear otros riesgos, como el empeoramiento del dolor o de los síntomas depresivos, además de aumentar la utilización de los centros de cuidados intensivos. En consecuencia, se necesitan ensayos aleatorios de alta calidad y bien diseñados para comprender mejor los efectos a largo plazo de la interrupción de la medicación anticolinérgica. Estos ensayos ayudarían a informar a los médicos, a los pacientes y a los responsables políticos sobre los riesgos y beneficios de las intervenciones de desprescripción, dijeron el Dr. Campbell y los coautores.
El estudio contó con el apoyo del Instituto Nacional de Investigación Sanitaria y la Universidad de Nottingham. Los autores informaron de afiliaciones financieras con ClinRisk Ltd. Los autores del editorial declararon haber recibido apoyo del National Institute on Aging y de la Agency for Healthcare Research and Quality. El Dr. Campbell declaró haber recibido honorarios personales de Astellas Pharma US.