Factor activador de la proteasa apoptótica-1 (Apaf-1)

La apoptosis es una forma de muerte celular programada en los organismos multicelulares. Su disfunción desempeña un papel crucial en diferentes enfermedades humanas, como el cáncer y los trastornos neurológicos degenerativos. En el proceso de apoptosis, se forma un complejo conocido como apoptosoma a partir del factor activador de la proteasa apoptótica-1 (Apaf-1), la procaspasa-9 y el citocromo c/dATP. El apoptosoma está formado por siete moléculas de Apaf-1 dispuestas en una estructura simétrica con forma de rueda. Apaf-1 contiene un dominio de reclutamiento de caspasas N-terminal (CARD), responsable de reclutar a la caspasa-9, un dominio de oligomerización de unión a nucleótidos (NOD) y 13 repeticiones WD40, que se cree que interactúan con el citocromo c. La oligomerización de Apaf-1 conduce a la autoactivación de la procaspasa-9 que, a su vez, escinde la caspasa-3, causando finalmente la muerte celular. La estructura del apoptosoma constituye, por tanto, una «rueda de la muerte» celular. En muchos tipos de células, el apoptosoma es prescindible para la apoptosis inducida por el estrés y sirve para amplificar, más que para iniciar, la cascada de caspasas y debe ser más importante en ciertos tipos de células.