Gastro-Bismol/Gastro-Bismol L
Farmacología: Farmacodinámica: El subsalicilato de bismuto es una sal insoluble de bismuto trivalente y ácido salicílico, conteniendo cada molécula un 42% de salicilato y un 58% de bismuto. Se ha demostrado que los compuestos de bismuto ejercen numerosas acciones en el tracto gastrointestinal, incluida la actividad antibacteriana, los efectos protectores sobre la mucosa gástrica, la unión de la base de la úlcera y el moco, y la unión de los ácidos biliares.
El subsalicilato de bismuto parece tener efectos antisecretorios y antimicrobianos in vitro y puede dar algunos efectos antiinflamatorios. La fracción de salicilato proporciona los efectos antisecretores y antiinflamatorios, mientras que la fracción de bismuto puede ejercer efectos antimicrobianos directos contra enteropatógenos bacterianos y víricos.
Los efectos terapéuticos del subsalicilato de bismuto en la gastritis y la úlcera gástrica y duodenal se han atribuido principalmente a las propiedades demulcentes y citoprotectoras. El subsalicilato de bismuto interfiere en la integridad de la célula Helicobacter pylori e impide la adhesión del organismo al epitelio gástrico. Otro mecanismo por el que los compuestos de bismuto interfieren con H. pylori es la inhibición de su actividad ureásica, fosfolipásica y proteolítica. Al eliminar el H. pylori asociado a las úlceras pépticas, se mejora la tasa de curación de la lesión esofágica y se disminuye la posibilidad de recidiva. La concentración inhibitoria mínima (CIM) in vitro del subsalicilato de bismuto para H. pylori oscila entre 2-32 mcg/mL, y estas concentraciones se alcanzan localmente en la mucosa gástrica.
Los efectos antidiarreicos del subsalicilato de bismuto parecen estar mediados por propiedades tanto antimicrobianas como antisecretoras. Se ha notificado una actividad antimicrobiana directa contra numerosos patógenos diarreicos, como E. coli, salmonella, Clostridium difficile, Campylobacter jejuni y shigella. También se inhiben in vitro otras bacterias aerobias y anaerobias de la microflora normal, aunque la composición general de la flora normal del estómago o de las heces no parece alterada.
Farmacocinética: Tiempo hasta la concentración máxima (tmáx): Oral: 1,8-5 horas. Con una pauta de dosis de 524 mg de subsalicilato de bismuto (30 mL de suspensión) cada 30 minutos durante un total de 8 dosis en 3,5 horas, se observó un nivel sérico máximo de salicilato de 137 mcg/mL; los niveles máximos se produjeron 5 horas después de la administración de la 1ª dosis. Se notificó un nivel plasmático de salicilato en estado estable de 24 mcg/mL después de 2 semanas de tratamiento durante la administración de subsalicilato de bismuto 30 mL (1 comprimido) 4 veces al día durante 3 semanas (dosis diaria de 2,1 g).
Absorción: Biodisponibilidad: Gastro-Bismol: Los niveles séricos de bismuto inferiores al 1% (bismuto), >80% (ácido salicílico) tras la administración oral de subsalicilato de bismuto son característicamente bajos debido a la mala absorción gastrointestinal. Los niveles plasmáticos normales de bismuto son <10 mcg/L.
En cambio, la fracción de salicilato del subsalicilato de bismuto se absorbe casi completamente, recuperándose el 95% del salicilato de cada dosis en la orina después de 72 horas.
Gastro-Bismol L: El subsalicilato de bismuto sufre una disociación química en el tracto gastrointestinal. Un (1) comprimido de Gastro-Bismol L produce 408 mg de salicilato. Tras la ingestión, el salicilato se absorbe y se recupera en un >90% en la orina; los niveles plasmáticos son similares a los alcanzados tras una dosis comparable de aspirina. La absorción de bismuto es insignificante.
Distribución: El bismuto se une en un 90% a las proteínas plasmáticas. El bismuto absorbido se secuestra en múltiples sitios de los tejidos y se excreta lentamente durante un período de varios meses. El bismuto tiene una vida media (t½) que oscila entre 5 y 11 días.
Metabolismo: El subsalicilato de bismuto se hidroliza en el estómago para formar oxicloruro de bismuto y ácido salicílico. Una parte del subsalicilato de bismuto sin modificar pasa al duodeno y reacciona con otros aniones; de estas reacciones se sigue liberando salicilato. El salicilato se absorbe primariamente en el intestino delgado.
En el colon, el oxicloruro de bismuto, el subsalicilato de bismuto no disociado, el subcarbonato de bismuto y el fosfato de bismuto reaccionan con el sulfito de hidrógeno para formar sulfuro de bismuto; esta sal es negra e insoluble y explica el inofensivo oscurecimiento de las heces asociado al uso del subsalicilato de bismuto.
Excreción: El salicilato absorbido del subsalicilato de bismuto aparece en la leche materna. Excreción renal (en la orina): Salicilato 95%. Más del 99% del bismuto presente en una dosis de subsalicilato de bismuto se excreta en las heces.
Toxicología: Los niveles plasmáticos de salicilato de 200-390 mcg/mL se asocian a efectos adversos (p. ej., tinnitus, hiperventilación, deshidratación), y la toxicidad aguda por salicilato se produce con niveles superiores a 400 mcg/mL.
Los niveles «seguros» de bismuto en suero durante la terapia con sales de bismuto se consideran <50 mcg/L. La mayoría de los pacientes con encefalopatía por bismuto han tenido un nivel de bismuto en sangre superior a 100 mcg/L (más comúnmente, >500 mcg/L). En un caso de encefalopatía asociada a la administración de salicilato de bismuto, el nivel de bismuto en sangre en el momento del ingreso era de 72 mcg/mL; éste disminuyó a 10 mcg/mL después de 2 semanas.