Gen APRT

Deficiencia de adenina fosforibosiltransferasa

Se han encontrado al menos 40 mutaciones en el gen APRT que causan la deficiencia de adenina fosforibosiltransferasa (APRT), una enfermedad que afecta a los riñones y al tracto urinario. La mayoría de estas mutaciones cambian bloques de construcción de proteínas individuales (aminoácidos) en la enzima APRT. Las mutaciones que causan la deficiencia de APRT se clasifican en dos grupos conocidos como el alelo APRT*J y el alelo APRT*Q0. El alelo APRT*J consiste en una mutación que sustituye el aminoácido metionina por el aminoácido treonina en la posición 136 de la enzima APRT (escrito como Met136Thr o M136T). Esta mutación reduce la función de la enzima. La mutación M136T se da casi exclusivamente en individuos japoneses con la enfermedad; la mayoría de los individuos afectados tienen esta mutación en ambas copias del gen APRT en cada célula. El alelo APRT*Q0 está formado por todas las demás mutaciones del gen APRT. La más común de estas mutaciones (escrita IVS4+2insT) altera las instrucciones genéticas utilizadas para fabricar la enzima, dando lugar a una enzima anormalmente corta y no funcional. Se estima que esta mutación se da en el 40 por ciento de los europeos afectados.

Las mutaciones del gen APRT conducen a una falta de enzima funcional que impide la conversión de adenina en AMP. Como resultado, la adenina se convierte en otra molécula llamada 2,8-dihidroxiadenina (2,8-DHA). La 2,8-DHA se cristaliza en la orina, formando cálculos en los riñones y el tracto urinario. Como resultado, la función renal puede disminuir, lo que puede conducir a una enfermedad renal terminal (ESRD), un fallo de la función renal que pone en peligro la vida.

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