Investigar si un tipo concreto de proteína amiloide está relacionado con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer
Investigador principal: Profesor Johannes Attems
Institución: Universidad de Newcastle
Tipo de subvención: Proyecto
Duración: 36 meses
Cuantía: 259.909 libras
¿Por qué hemos financiado este proyecto?
Comentarios de los miembros de nuestra Red de Investigación:
‘Un trabajo de investigación realmente emocionante que tiene el potencial de impactar enormemente en el diagnóstico y la terapia’
‘Esto parece ofrecer la perspectiva de establecer algunos principios básicos para la investigación futura’
‘Sólo leer esto me hace consciente de la enorme tarea a la que se enfrentan los investigadores. Es una aplicación muy completa’
¿Qué sabemos ya?
Muchas formas de demencia se caracterizan por la presencia de cúmulos tóxicos de proteínas en el cerebro. En la enfermedad de Alzheimer, estos cúmulos están formados por proteínas denominadas amiloide y tau. En la demencia con cuerpos de Lewy, estos cúmulos están formados por una proteína llamada alfa-sinucleína.
Una de las principales teorías sobre el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer es que el amiloide forma primero los cúmulos y éstos hacen que la tau forme los ovillos tóxicos asociados a la enfermedad. Sin embargo, el examen de los cerebros de las personas mayores ha demostrado que algunas personas tienen el amiloide tóxico en sus cerebros pero no la tau. Otras tienen grumos de tau pero no de amiloide. Estas personas no suelen presentar síntomas de la enfermedad de Alzheimer. Esto podría significar que el amiloide no es la causa del enredo de tau. Otra teoría es que sólo ciertos tipos de amiloide hacen que tau forme ovillos.
El amiloide puede estar presente en varias formas. Una de estas formas se llama amiloide piroglutamilado. Trabajos anteriores en animales han demostrado que el amiloide piroglutamilado está relacionado con la creación de ovillos tóxicos de tau.
¿En qué consiste este proyecto?
Los investigadores utilizarán tejidos de cerebros de personas que tenían la enfermedad de Alzheimer y de otras que no. Examinarán si el amiloide piroglutamilado está presente con mayor frecuencia en los cerebros de las personas que tuvieron la enfermedad de Alzheimer. Utilizarán técnicas de vanguardia que pueden medir con precisión los niveles de este tipo de amiloide en el cerebro.
Los investigadores también pretenden examinar los cerebros de personas que tuvieron demencia con cuerpos de Lewy, para averiguar si el amiloide piroglutamilado también afecta a la formación de los cúmulos de alfa-sinucleína.
Utilizarán estos datos para comprender mejor la relación entre el amiloide y la tau, y entre el amiloide y la alfa-sinucleína. Averiguarán si el amiloide piroglutamilado está relacionado con los síntomas de la demencia e identificarán si es una causa probable de daños en las células cerebrales. También utilizarán mediciones del líquido cefalorraquídeo para ver si el amiloide piroglutamilado está presente en el líquido, lo que podría ser una herramienta útil para el diagnóstico.
¿Cómo beneficiará esto a las personas con demencia?
El amiloide y la tau son dos de las principales características de la enfermedad de Alzheimer, pero se desconoce en gran medida el modo en que se afectan mutuamente. Este proyecto permitirá conocer mejor el funcionamiento de estas dos proteínas en el cerebro y su contribución a la enfermedad de Alzheimer. Los investigadores también esperan hacer aclaraciones similares sobre el papel del amiloide y la alfa-sinucleína en la demencia con cuerpos de Lewy.
Al comprender mejor el papel de este tipo de amiloide, los investigadores pueden entender si la detección de esta forma de la proteína puede ayudar a diagnosticar con mayor precisión la enfermedad. Esto podría ayudar a garantizar que las personas puedan acceder al apoyo, los tratamientos y la información que necesitan lo antes posible.