La amisulprida podría ser el antipsicótico más eficaz para los síntomas negativos en la esquizofrenia

Una revisión bibliográfica sistemática y un metanálisis del uso de antipsicóticos en pacientes con esquizofrenia con síntomas negativos predominantes o prominentes revelaron que la amisulprida fue el único medicamento que resultó ser superior al placebo para aquellos con síntomas negativos predominantes. Para los síntomas negativos prominentes, no se encontraron estudios que apoyaran un antipsicótico específico en comparación con el placebo. Sin embargo, para ambas categorías de síntomas negativos, otras comparaciones directas sí demostraron una ventaja de ciertos agentes sobre otros. Estos resultados se publicaron en la revista European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience.

Aunque los síntomas negativos se encuentran en el centro de la esquizofrenia, no está clara la eficacia de los medicamentos antipsicóticos para tratarlos. Cuando estos agentes han demostrado ser eficaces para los síntomas negativos, también se ha planteado la cuestión de si realmente están actuando sobre los síntomas negativos «primarios» o si, en cambio, están mejorando los síntomas negativos «secundarios» a través de la mejora de los síntomas positivos o depresivos. Los investigadores se propusieron responder a estas preguntas, así como determinar la idoneidad de que en los estudios se utilicen sólo los síntomas prominentes (frente a los predominantes). Este análisis parece ser el primero que estudia esta población específica separando a los pacientes en grupos de síntomas negativos predominantes y prominentes.

Los investigadores revisaron un total de 21 ensayos farmacológicos controlados aleatorizados y cegados que evaluaban 34 antipsicóticos diferentes con 3451 participantes publicados entre 1989 y 2017. Se realizaron análisis separados para los síntomas negativos predominantes y prominentes, y el resultado primario fue el cambio en los síntomas negativos, medidos por la Escala de Síndrome Positivo y Negativo y la Escala para la Evaluación de los Síntomas Negativos. Los resultados secundarios incluyeron los síntomas depresivos o positivos, así como los efectos adversos extrapiramidales.

Como se ha señalado anteriormente, en los pacientes con síntomas negativos predominantes, sólo la amisulprida resultó ser significativamente mejor que el placebo para los síntomas negativos (N=4; n=590; diferencia de medias estandarizada , 0,47; IC del 95%, 0,23-0,71) y la depresión (N=4; n=345; DME, 0,35; IC del 95%, 0,02-0,68). Al comparar los antipsicóticos entre sí en el grupo predominante, la cariprazina fue superior a la risperidona (N=1; n=456; DME, -0,29; IC del 95%, -0,48 a -0,11), mientras que en un pequeño estudio se observó que la olanzapina superó al haloperidol (N=1; n=35; DME, 0,75; IC del 95%, 0,06-1,44) en la reducción de los síntomas negativos. No hubo diferencias significativas entre los medicamentos cuando se analizaron los síntomas positivos o la depresión.

Para los sujetos con síntomas negativos prominentes, no se incluyeron estudios controlados con placebo, lo que significa que la eficacia frente al placebo no pudo informarse en la revisión. En las comparaciones directas entre dos fármacos, la amisulprida demostró ser superior a la flufenazina sólo en la categoría de síntomas depresivos (N=1; n=48; DME, -0,78; IC del 95%, -1,37 a -0,19). Sin embargo, en un estudio, la olanzapina mostró una mayor eficacia frente a la risperidona tanto para los síntomas negativos (N=1; n=235; DPE, -0,30; IC del 95%, -0,04 a -0,56) como para los síntomas positivos (N=1; n=235; DPE, -0,32; IC del 95%, -0,06 a -0,57). Además, en otro estudio único se observó que la quetiapina superó a la risperidona para los síntomas negativos (N=1; n=44; DME, -1,34; IC del 95%, -2,00 a -0,68).

Cabe destacar que los autores sospecharon una mayor influencia de confusión (a través de efectos secundarios) en estos estudios frente a los que examinaban los síntomas negativos predominantes, lo que hace que los síntomas negativos prominentes sean algo menos adecuados para la evaluación.

Las limitaciones incluyeron un número relativamente pequeño de estudios controlados centrados en los síntomas negativos, una falta de información en los estudios originales con respecto a los resultados secundarios, la dificultad para interpretar las puntuaciones de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo y la Escala para la Evaluación de los Síntomas Negativos, y una dependencia de medidas menos científicas para separar los subtipos de síntomas negativos.

Con respecto a la última cuestión, los investigadores sugieren utilizar definiciones desarrolladas científicamente como el «síndrome de déficit» y los «síntomas negativos persistentes» para estos fines en futuros ensayos. Encontrar métodos para separar el efecto sobre los síntomas negativos reales de los relacionados con los efectos secundarios a través de la reducción de los síntomas positivos y la depresión será una dirección importante para futuros estudios.

Por el momento, en particular para los pacientes con síntomas negativos predominantes, la amisulprida parece ser más capaz de ayudar a mitigar la considerable carga de síntomas negativos en la esquizofrenia, aunque la naturaleza exacta de estas asociaciones debe ser investigada más a fondo.

Divulgaciones: En los últimos 3 años, Stefan Leucht ha recibido honorarios por consultoría de LB Pharma, Lundbeck, Otsuka, Teva Pharmaceutical Industries Ltd, LTS Lohmann, Geodon Richter, Recordati y Boehringer Ingelheim, y por conferencias de Janssen, Lilly, Lundbeck, Otsuka, Sanofi Aventis y Servier.