La continuación de pemetrexed mejora la supervivencia global en el CPNM
La continuación del tratamiento de mantenimiento con pemetrexed (Alimta, Eli Lilly) ofrece un beneficio de supervivencia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado, en comparación con el placebo, según el análisis final de supervivencia del ensayo PARAMOUNT.
Para los pacientes vivos en la mediana de seguimiento de 24,3 meses, el tratamiento con pemetrexed dio lugar a una reducción significativa del 22% del riesgo de muerte (cociente de riesgos instantáneos, 0,78; P = 0,0195).
La continuación del mantenimiento con pemetrexed también dio lugar a una mediana de supervivencia global significativamente más larga que con placebo (13,9 frente a 11,0 meses; HR no ajustado, 0,78; log-rank P = 0,0195). El beneficio de la supervivencia fue constante en todos los subgrupos de pacientes.
Además, las tasas de supervivencia a un año fueron significativamente mayores con pemetrexed que con placebo (58% frente a 45%), al igual que las tasas de supervivencia a dos años (32% frente a 21%).
El estudio se publicó en línea el 8 de julio en la revista Journal of Clinical Oncology.
En un editorial adjunto, el doctor Howard (Jack) West, del Instituto Sueco del Cáncer de Seattle, señala que «al incorporar nuestro juicio reflexivo, los datos disponibles deberían llevarnos ahora a superar nuestros prejuicios históricos y a reconocer, en cambio, un medio rentable y bien respaldado para mejorar la supervivencia de un gran subgrupo clínicamente definido de pacientes con cáncer de pulmón en varios meses, incluso sin un nuevo marcador molecular ni una terapia novedosa y costosa.»A veces nuestros mayores beneficios pueden obtenerse determinando la mejor manera de utilizar las herramientas que ya tenemos», escribe.
Supervivencia libre de progresión mejorada
El estudio PARAMOUNT fue el primer ensayo a gran escala que demostró que la terapia de mantenimiento continuada puede aumentar la supervivencia libre de progresión en el entorno del CPNM no escamoso avanzado. Los resultados del estudio se presentaron inicialmente en la reunión anual de 2011 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica, según informó entonces Medscape Medical News.
Los investigadores, dirigidos por el doctor Luis G. Paz-Ares, del Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla (España), evaluaron a 939 pacientes con CPNM no escamoso avanzado. Todos los participantes recibieron el tratamiento estándar de inducción de primera línea con pemetrexed y cisplatino para inducir la remisión de la enfermedad. Los pacientes sin progresión con un buen estado de rendimiento (ECOG 0 o 1) fueron asignados aleatoriamente a pemetrexed de mantenimiento 500 mg/m² en el día 1 de los ciclos de 21 días (n = 359) o a placebo (n = 180).
La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 4,1 meses en el grupo de pemetrexed y de 2,8 meses en el grupo de placebo. La continuación del tratamiento de mantenimiento con pemetrexed dio lugar a una reducción significativa del 38% del riesgo de progresión de la enfermedad (HR, 0,62; P = 0,00006).
«Algunos pueden tener una toxicidad significativa durante el tratamiento de inducción, y puede merecer la pena hacer una pausa en el tratamiento», dijo el Dr. Paz-Ares en un comunicado de prensa cuando se presentaron originalmente los resultados. Sin embargo, «un paciente que está teniendo una buena respuesta en ausencia de toxicidad significativa puede ser un buen candidato para la terapia de mantenimiento», añadió.
En su informe sobre la supervivencia global final y los datos de seguridad actualizados, los investigadores explican que algunos estudios sobre la terapia de mantenimiento del CPNM utilizan un fármaco diferente para la fase de mantenimiento que el utilizado para la inducción (mantenimiento de cambio), mientras que otros utilizan un fármaco eficaz durante el régimen de inducción para la fase de mantenimiento (mantenimiento de continuación).
Aunque el objetivo primario del estudio PARAMOUNT fue la supervivencia libre de progresión en los grupos de mantenimiento, tuvo una potencia total para analizar el objetivo secundario de la supervivencia global.
De los 939 pacientes inscritos en la fase de inducción (desde noviembre de 2008 hasta abril de 2010), 700 pacientes (75%) alcanzaron el control de la enfermedad (respuesta tumoral o enfermedad estable) y 637 (68%) completaron 4 ciclos de pemetrexed y cisplatino. De este grupo, 539 fueron asignados aleatoriamente a tratamiento de mantenimiento.
Hubo 256 muertes (71,3%) en el grupo de pemetrexed y 141 (78,3%) en el grupo de placebo. La mayoría de los pacientes de los grupos de pemetrexed y placebo recibieron al menos 1 ciclo de mantenimiento antes de interrumpir el tratamiento (99,4% frente a 98,9%). Además, se alcanzó una mediana de 4 ciclos de mantenimiento en ambos grupos (rango, 1 a 44 para pemetrexed y 1 a 38 para placebo).
Los investigadores encontraron que la supervivencia global desde el inicio de la terapia de inducción, frente a la aleatorización a la terapia de mantenimiento, era consistente con el análisis primario. No hubo cambios en el cociente de riesgos, y la mediana de la supervivencia global medida desde la inducción fue de 16,9 meses para pemetrexed y de 14,0 meses para placebo.
Análisis de seguridad actualizado
El análisis de seguridad actualizado se llevó a cabo sobre los datos recogidos durante 7 meses (del 1 de julio de 2010 al 7 de febrero de 2011) después del análisis de la variable principal. Las tasas de anemia, neutropenia y fatiga de grado 3/4 relacionadas con el medicamento fueron significativamente mayores con pemetrexed que con placebo, aunque fueron inferiores al 7% en cada caso.
Las tasas de algunos acontecimientos adversos de bajo grado, incluyendo anemia, neutropenia, fatiga, náuseas, vómitos, mucositis/estomatitis, anorexia y lagrimeo, fueron significativamente mayores en el grupo de pemetrexed.
El estudio fue apoyado por Eli Lilly. Varios de los autores del estudio han declarado relaciones con la industria, incluida Eli Lilly, como se indica en el documento. El Dr. West no ha declarado ninguna relación financiera relevante.
J Clin Oncol. Publicado en línea el 8 de julio de 2013. Resumen, Editorial