La FDA aprueba BENLYSTA de GSK como el primer medicamento para pacientes adultos con nefritis lúpica activa en EE.UU.

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Publicado: Londres, Reino Unido

La aprobación se basa en casi 10 años de experiencia en lupus

GlaxoSmithKline plc (LSE/NYSE: GSK) ha anunciado que la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha aprobado BENLYSTA (belimumab) para el tratamiento de pacientes adultos con nefritis lúpica (NL) activa que están recibiendo la terapia estándar. La nefritis lúpica es una grave inflamación de los riñones causada por el lupus eritematoso sistémico (LES), la forma más común de lupus, que puede conducir a una enfermedad renal terminal, que requiere diálisis o un trasplante de riñón. La aprobación amplía la indicación actual en los EE.UU. para incluir tanto el LES como el LN para las formulaciones intravenosa y subcutánea.

El Dr. Hal Barron, Director Científico y Presidente R&D, GSK dijo: «Aproximadamente el 40% de los pacientes con lupus eritematoso sistémico desarrollan nefritis lúpica, que causa inflamación en los riñones y puede conducir a una enfermedad renal terminal. BENLYSTA es el primer medicamento aprobado para tratar el lupus sistémico y los adultos con nefritis lúpica activa, lo que supone un importante avance en el tratamiento de los pacientes con esta enfermedad autoinmune incurable».

La aprobación de la FDA para los pacientes adultos con LN activo se produce tras una designación de terapia innovadora y una revisión prioritaria, y se basa en los resultados positivos del estudio BLISS-LN (Eficacia y seguridad de Belimumab en pacientes adultos con nefritis lúpica activa) y en la necesidad no cubierta en esta población de pacientes. El estudio BLISS-LN es el mayor y más largo estudio de fase 3 realizado en LN activa, en el que participaron 448 pacientes adultos. El estudio cumplió su criterio de valoración primario demostrando que un número estadísticamente significativo de pacientes alcanzó la Respuesta Renal de Eficacia Primaria (RREP) a los dos años (o 104 semanas) cuando fueron tratados con BENLYSTA más la terapia estándar en comparación con placebo más la terapia estándar en adultos con NL activa (43% frente a 32%, odds ratio (IC 95%) 1,55 (1,04, 2,32), p=0,0311). Se alcanzó la significación estadística en comparación con el placebo en los cuatro criterios de valoración secundarios principales, incluyendo la respuesta renal completa y el tiempo hasta el acontecimiento relacionado con el riñón o la muerte. Los resultados de seguridad son coherentes con el perfil de seguridad conocido de BENLYSTA.

El Dr. Richard Furie, Jefe de la División de Reumatología y Profesor de los Institutos Feinstein para la Investigación Médica en Northwell Health e Investigador Principal del estudio BLISS-LN, comentó: «Hace tiempo que aspiramos a mejorar los resultados de los pacientes con nefritis lúpica. En las cuatro décadas que llevo atendiendo a personas con lupus, no hemos sido capaces de lograr la remisión en más de un tercio de los pacientes con nefritis lúpica y, a pesar de todos nuestros esfuerzos, entre el 10% y el 30% de los pacientes con enfermedad renal lúpica siguen evolucionando hacia una enfermedad renal terminal. Los datos del estudio BLISS-LN muestran que BENLYSTA añadido a la terapia estándar no sólo aumentó las tasas de respuesta a lo largo de dos años, sino que también evitó el empeoramiento de la enfermedad renal en pacientes con nefritis lúpica activa en comparación con la terapia estándar sola. Por lo tanto, es gratificante ver las recompensas de décadas de investigación».

El Dr. Brad Rovin, Director de la División de Nefrología y Director Médico del Centro de Gestión de la Investigación Clínica del Centro Médico Wexner de la Universidad Estatal de Ohio, comentó: «El objetivo general en el tratamiento de los pacientes con nefritis lúpica es retrasar la necesidad de terapias de sustitución renal, como la diálisis y el trasplante. El estudio BLISS-LN no sólo demostró que la adición de BENLYSTA a la terapia estándar aumentaba significativamente el PERR, sino que también mostró que los pacientes tenían una disminución del 49% del riesgo de experimentar un evento relacionado con el riñón. Me anima el progreso que estamos haciendo en la nefritis lúpica.»

Acerca del estudio BLISS-LN
BLISS-LN es un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 104 semanas de duración, posterior al compromiso de aprobación, para evaluar la eficacia y seguridad de BENLYSTA intravenoso (IV) 10 mg/kg más la terapia estándar (micofenolato mofetilo para la inducción y el mantenimiento, o ciclofosfamida para la inducción seguida de azatioprina para el mantenimiento, más esteroides) en comparación con el placebo más la terapia estándar en pacientes adultos con LN activo. La NL activa se confirmó mediante biopsia renal durante la visita de cribado utilizando los criterios de la Sociedad Internacional de Nefrología/Sociedad de Patología Renal de 2003 en los últimos 6 meses, y la enfermedad renal clínicamente activa que requería tratamiento de inducción.

Acerca de la nefritis lúpica (NL)
El lupus eritematoso sistémico (LES), la forma más común de lupus, es una enfermedad crónica, incurable y autoinmune asociada a una serie de síntomas que pueden fluctuar con el tiempo, incluyendo articulaciones dolorosas o hinchadas, fatiga extrema, fiebre inexplicable, erupciones cutáneas y daños en los órganos. En la nefritis lúpica (NL), el LES provoca la inflamación (hinchazón o cicatrización) de los pequeños vasos sanguíneos que filtran los desechos en el riñón (glomérulos) y a veces de los riñones, atacándolos como si se tratara de una enfermedad. La NL puede conducir a una enfermedad renal terminal, que requiere diálisis renal o un trasplante. A pesar de las mejoras en el diagnóstico y el tratamiento en las últimas décadas, la NL sigue siendo un indicador de mal pronóstico, Las manifestaciones de la NL incluyen proteinuria, elevaciones de la creatinina sérica y la presencia de sedimento urinario.

Acerca de BENLYSTA (belimumab)
BENLYSTA, un inhibidor específico de la BLyS, es un anticuerpo monoclonal humano que se une a la BLyS soluble. BENLYSTA no se une directamente a las células B. Al unirse a BLyS, BENLYSTA inhibe la supervivencia de las células B, incluidas las células B autoreactivas, y reduce la diferenciación de las células B en células plasmáticas productoras de inmunoglobulinas. Aprobado por primera vez en 2011, es el primer y único biológico aprobado tanto para el LES como para la LN en más de 50 años.

La siguiente información se basa en la Información de Prescripción de Estados Unidos para BENLYSTA en las indicaciones autorizadas únicamente. Por favor, consulte la información de prescripción completa para toda la información de seguridad etiquetada para BENLYSTA.

INDICACIÓN

BENLYSTA está indicado para pacientes de edad ≥5 años con lupus eritematoso sistémico (LES) activo y con autoanticuerpos positivos que estén recibiendo terapia estándar y pacientes de edad ≥18 años con nefritis lúpica activa que estén recibiendo terapia estándar. La formulación subcutánea (SC) está aprobada para pacientes de edad ≥18 años. BENLYSTA no está recomendado en pacientes con lupus activo grave del sistema nervioso central o en combinación con otros biológicos.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE

CONTRAINDICACIÓN
Anafilaxia previa con BENLYSTA.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Infecciones graves: Se han notificado infecciones graves y a veces mortales en pacientes que reciben agentes inmunosupresores, incluido BENLYSTA. La incidencia de infecciones graves fue similar en los pacientes que recibieron BENLYSTA frente a placebo, mientras que las infecciones mortales se produjeron con mayor frecuencia con BENLYSTA. Las infecciones graves más frecuentes en adultos con LES tratados con BENLYSTA IV incluyeron neumonía, infección del tracto urinario, celulitis y bronquitis. Tenga precaución en pacientes con infecciones graves o crónicas y considere la posibilidad de interrumpir el tratamiento en pacientes con una nueva infección.

Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP): Se han notificado casos de LMP asociada al virus JC que han provocado déficits neurológicos, incluso casos mortales, en pacientes con LES que reciben inmunosupresores, incluido BENLYSTA. Si se confirma la LMP, considere la posibilidad de suspender el tratamiento inmunosupresor, incluido BENLYSTA.

Reacciones de hipersensibilidad (incluida la anafilaxia): Se han notificado reacciones agudas de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia (por ejemplo, hipotensión, angioedema, urticaria u otra erupción, prurito y disnea) y muerte, incluso en pacientes que han tolerado BENLYSTA previamente. Por lo general, las reacciones se produjeron a las pocas horas de la infusión, pero pueden ocurrir más tarde. Las reacciones de hipersensibilidad no agudas (por ejemplo, erupción cutánea, náuseas, fatiga, mialgia, cefalea y edema facial) se produjeron típicamente hasta una semana después de la infusión. Los pacientes con antecedentes de alergias a múltiples fármacos o hipersensibilidad significativa pueden tener un mayor riesgo. Con BENLYSTA SC, las reacciones de hipersensibilidad sistémica fueron similares a las de los ensayos intravenosos.

Los profesionales sanitarios deben vigilar a los pacientes durante y después de la administración intravenosa y estar preparados para manejar la anafilaxia; interrumpir inmediatamente la administración en caso de una reacción grave. La premedicación puede mitigar o enmascarar una respuesta de hipersensibilidad. Aconsejar a los pacientes sobre los síntomas de hipersensibilidad e indicarles que busquen atención médica inmediata si se produce una reacción.

Reacciones a la infusión: Se notificaron reacciones graves a la infusión (por ejemplo, bradicardia, mialgia, dolor de cabeza, erupción cutánea, urticaria e hipotensión) en adultos. El personal sanitario debe vigilar a los pacientes y tratar las reacciones si se producen. La premedicación puede mitigar o enmascarar una reacción. Si se desarrolla una reacción a la infusión, ralentizar o interrumpir la infusión.

Depresión y Suicidalidad:. En los ensayos en adultos, se notificaron acontecimientos psiquiátricos con mayor frecuencia con BENLYSTA IV relacionados principalmente con acontecimientos relacionados con la depresión, el insomnio y la ansiedad; los acontecimientos psiquiátricos graves incluyeron depresión grave y suicidalidad, incluyendo 2 suicidios consumados. No se informaron eventos graves relacionados con la depresión o suicidios en el ensayo de BENLYSTA SC. Antes de agregar BENLYSTA, evalúe el riesgo de depresión y suicidio de los pacientes y vigílelos durante el tratamiento. Indique a los pacientes/cuidadores que se pongan en contacto con su médico si experimentan una depresión nueva/que empeora, pensamientos suicidas u otros cambios de humor.

Malignidad: Se desconoce el impacto de BENLYSTA en el desarrollo de tumores malignos; su mecanismo de acción podría aumentar el riesgo de tumores malignos.

Inmunización: Las vacunas vivas no deben administrarse durante 30 días antes o simultáneamente con BENLYSTA, ya que no se ha establecido la seguridad clínica.

Uso con terapias biológicas: BENLYSTA no se ha estudiado y no se recomienda en combinación con otras terapias biológicas, incluidas las terapias dirigidas a las células B.

REACCIONES ADVERSAS:
Las reacciones adversas graves más frecuentes en los ensayos clínicos de LES en adultos fueron infecciones graves, BENLYSTA IV 6,0% (placebo 5,2%), algunas de las cuales fueron infecciones mortales BENLYSTA IV 0,3% (placebo 0,1%). Reacciones adversas que se produjeron en ≥3% de los adultos y ≥1% más que el placebo: náuseas 15% (12%); diarrea 12% (9%); pirexia 10% (8%); nasofaringitis 9% (7%); bronquitis 9% (5%); insomnio 7% (5%); dolor en extremidades 6% (4%); depresión 5% (4%); migraña 5% (4%); faringitis 5% (3%); cistitis 4% (3%); leucopenia 4% (2%); gastroenteritis viral 3% (1%).

En pacientes adultos con nefritis lúpica activa, se produjeron infecciones graves en el 14% de los pacientes que recibieron BENLYSTA IV (placebo 17%), algunas de las cuales fueron infecciones mortales, BENLYSTA 0,9% (placebo 0,9%). Las reacciones adversas ocurridas en ≥3% de los adultos y ≥1% más que el placebo fueron consistentes con el perfil de seguridad conocido de BENLYSTA IV en pacientes con LES.

Las reacciones adversas en pacientes pediátricos de ≥5 años de edad que recibieron BENLYSTA IV fueron consistentes con las observadas en adultos.

El perfil de seguridad observado para BENLYSTA SC en adultos fue consistente con el perfil de seguridad conocido de BENLYSTA IV con la excepción de las reacciones locales en el sitio de la inyección.

Uso en poblaciones específicas
Embarazo: No hay datos suficientes en mujeres embarazadas para establecer si existe un riesgo asociado al fármaco de defectos congénitos importantes o de aborto espontáneo. Tras una evaluación del riesgo/beneficio, si se justifica la prevención, las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos durante el tratamiento y durante ≥4 meses después del tratamiento final.

Registro de embarazadas: Se anima al personal sanitario a registrar a las pacientes y a las mujeres embarazadas a inscribirse llamando al 1-877-681-6296.

Lactancia: No se dispone de información sobre la presencia de belimumab en la leche humana, los efectos sobre el lactante amamantado o los efectos sobre la producción de leche. Considere los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna con la necesidad clínica de la madre de BENLYSTA y cualquier efecto adverso potencial en el niño amamantado o de la condición materna subyacente.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia de BENLYSTA IV en pacientes con LES <5 años de edad, y en pacientes con LN activa <18 años de edad, y de BENLYSTA SC en pacientes con LES y LN <18 años de edad.

El compromiso de GSK con la inmunología
GSK se centra en la investigación y el desarrollo de medicamentos para enfermedades inmunomediadas, como el lupus y la artritis reumatoide, que son responsables de una importante carga sanitaria para los pacientes y la sociedad. Nuestros científicos, líderes en el mundo, centran la investigación en la biología del sistema inmunitario con el objetivo de desarrollar medicamentos de base inmunológica que tengan el potencial de alterar el curso de las enfermedades inflamatorias. Como única empresa con un tratamiento biológico aprobado para el lupus adulto y pediátrico, GSK está liderando el camino para ayudar a los pacientes y sus familias a gestionar esta enfermedad autoinmune crónica e inflamatoria. Nuestro objetivo es desarrollar medicamentos transformadores que puedan alterar el curso de la enfermedad inflamatoria para ayudar a las personas a vivir su mejor día, todos los días.

Acerca de GSK
GSK es una compañía global de salud liderada por la ciencia con un propósito especial: ayudar a las personas a hacer más, sentirse mejor y vivir más tiempo. Para más información, visite www.gsk.com/about-us.

Declaración de advertencia sobre las declaraciones prospectivas
GSK advierte a los inversores que cualquier declaración o proyección prospectiva realizada por GSK, incluidas las realizadas en este anuncio, está sujeta a riesgos e incertidumbres que pueden hacer que los resultados reales difieran materialmente de los proyectados. Dichos factores incluyen, entre otros, los descritos en el punto 3.D «Factores de riesgo» del Informe Anual de la compañía en el formulario 20-F de 2019 y los expuestos en la sección «Principales riesgos e incertidumbres» de los resultados del tercer trimestre de GSK, así como cualquier impacto de la pandemia de COVID-19.

National Kidney Foundation, Lupus and Kidney Disease (Lupus Nephritis). Disponible en https://www.kidney.org/atoz/content/lupus

Gordon C, Hayne D, Pusey C, et al. European Consensus Statement on the Terminology used in the Management of Lupus Glomerulonephritis. Lupus 2009;18:257-26.

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