La tetrabenazina, un fármaco que agota las aminas, también bloquea los receptores de dopamina en el cerebro de las ratas

La tetrabenazina (TBZ) se utiliza en el tratamiento de los trastornos hipercinéticos del movimiento. Se cree que su efecto está mediado por el agotamiento de las reservas de dopamina (DA). Hemos estudiado otros posibles mecanismos de acción de este fármaco. La TBZ disminuyó la concentración de DA en el estriado y el núcleo accumbens de rata de forma dependiente de la dosis, con un IC50 de aproximadamente 1,2 mg.kg-1. La disminución máxima se obtuvo en 30 minutos y sólo se recuperó parcialmente a las 8 horas. La TBZ indujo (a 40 mg.kg-1) aumentos de 5 a 8 veces en las concentraciones de ácido 3,4-dihidroxifenilacético y ácido homovanílico en ambas regiones del cerebro. A diferencia de la reserpina, la TBZ abolió por completo la inhibición de la síntesis de DA inducida por la apomorfina en condiciones en las que este efecto está mediado por los receptores presinápticos de DA. Tanto la TBZ (5 mg . kg-1) como la reserpina (5 mg . kg-1) redujeron, a 1 hora, el contenido de DA estriatal en aproximadamente un 90%. Sin embargo, la TBZ, pero no la reserpina, estimuló significativamente la actividad de la tirosina hidroxilasa in vivo. La TBZ también inhibió la unión de la espiperona en el estriado con Ki = 2,1 X 10(-6) M. En ratas, con destrucción unilateral de la vía nigroestriatal con 6-hidroxidopamina, el pretratamiento con TBZ redujo significativamente el número de rotaciones inducidas por la apomorfina. Por último, en las ratas tratadas con TBZ (5 mg . kg-1) o reserpina (5 mg . kg-1), los niveles de prolactina aumentaron significativamente en comparación con los valores de control. La TBZ, pero no la reserpina, bloqueó la inhibición de la secreción de prolactina por la apomorfina. Concluimos que, además de agotar las monoaminas, la TBZ también bloquea los receptores DA presinápticos y postsinápticos en el cerebro de la rata.