Aloanticuerpos y autoanticuerpos de hematíes: diferente presentación, misma fisiopatología | RegTech
La aloinmunización es una de las complicaciones postransfusionales más relevantes, ya que se asocia con retrasos en la transfusión, enfermedad hemolítica del feto/recién nacido y reacciones hemolíticas transfusionales, que pueden ser mortales en algunos casos. La capacidad de desarrollar aloanticuerpos de glóbulos rojos (RBC) está restringida a un grupo específico de receptores de sangre, a saber, los «inmunores respondedores», cuya genética y antecedentes de inflamación favorecen el evento de presentación de antígenos y refuerzan la respuesta Th2. Curiosamente, múltiples cohortes de pacientes multitransfundidos han revelado que el grupo de inmunorespondedores también es propenso al desarrollo de autoanticuerpos RBC, que corresponden aproximadamente al 8% de todos los anticuerpos identificados.1 En la mayoría de los casos, tanto los aloanticuerpos como los autoanticuerpos se deben a las transfusiones de RBC y la presencia de autoanticuerpos se considera un factor de riesgo de aloinmunización en sí mismo, marcando la condición de inmunorespondedor.2
En este número de Hematología, Transfusión y Terapia Celular, do Valle-Neto et al. describen el perfil de aloinmunización de una cohorte de pacientes multitransfundidos de Minas Gerais, que incluía tanto pacientes con anemia de células falciformes (ECF) como sin ella.3 El grupo informó de una prevalencia significativa de autoanticuerpos dentro de la cohorte (6,54%), que fue mucho mayor en el grupo de pacientes aloinmunizados (29,16%) en comparación con el grupo no aloinmunizado (2,32%). Estos datos refuerzan elegantemente la evidencia previa en la literatura con respecto a la alta frecuencia de autoanticuerpos RBC entre los pacientes aloinmunizados bajo terapia transfusional crónica, y destaca que tanto los aloanticuerpos como los autoanticuerpos se forman probablemente a través de caminos similares de la respuesta inmune adaptativa.
Examinando de cerca la fisiopatología de la aloinmunización RBC, no es sorprendente encontrar una fuerte asociación entre el desarrollo de autoanticuerpos y aloanticuerpos. Las células B son la piedra angular de la autoinmunidad y también son elementos clave en el inicio de la producción de aloanticuerpos. La mayoría de los polimorfismos genéticos asociados con el riesgo de sensibilización a antígenos post-transfusión se refieren a moléculas que participan en el evento de presentación de antígenos, algunas de las cuales ya se han relacionado con un mayor riesgo de enfermedades autoinmunes y sus autoanticuerpos asociados.4 Teniendo en cuenta que los autoanticuerpos de glóbulos rojos post-transfusión suelen surgir después de la aloinmunización o de forma concomitante con ella, la hipótesis es que la respuesta inmune dirigida contra los glóbulos rojos transfundidos parece ampliarse a los auto-antígenos.5 Así, una exacerbación de la respuesta Th2 desempeña un papel central tanto en la autoinmunización como en la aloinmunización desencadenada por la transfusión.
La alta frecuencia de autoanticuerpos entre los pacientes aloinmunizados arroja luz sobre una cuestión importante, pero aún no resuelta, relativa a la relevancia clínica de estos anticuerpos autodirigidos tras la transfusión. Mientras que algunos estudios sugieren que son bastante benignos, lo que justifica la hemólisis ocasionalmente leve, hay informes de hemólisis autoinmune postransfusional muy grave relacionada con este mecanismo.5 En estas situaciones dramáticas, el diagnóstico de la naturaleza autodirigida de la destrucción eritroide puede ser un reto, especialmente porque ocurre en receptores de sangre previamente aloinmunizados y puede parecerse a la hiperhemólisis. Teniendo en cuenta todas las pruebas relacionadas con la fisiopatología de los autoanticuerpos de los glóbulos rojos post-transfusión, la buena noticia es: prevenir la aloinmunización también previene la autoinmunización. El enemigo a vencer sigue siendo el mismo.