Propiedades antiaterogénicas y antiisquémicas de la medicina tradicional china xinkeshu a través de la función protectora endotelial
- Abstracto
- 1. Introducción
- 2. Materiales y métodos
- 2.1. Fármacos y reactivos
- 2.2. Animales y diseño experimental
- 2.3. Análisis de lipoproteínas en plasma
- 2.5. Evaluación de la EDVR
- 2,6. Estudios histomorfológicos
- 2,7. Estudios inmunohistoquímicos de eNOS y VCAM-1 en la arteria coronaria
- 2,8. Análisis estadístico
- 3. Resultados
- 3.1. Análisis de lipoproteínas plasmáticas
- 3.2. Prueba de ECG en el modelo de isquemia miocárdica inducida por VP
- 3.3. Evaluación de la EDVR
- 3.5. Estudios inmunohistoquímicos de eNOS y VCAM-1 en la arteria coronaria
- 4. Discusión
- 5. Conclusión
- Agradecimientos
Abstracto
La medicina complementaria y alternativa (MCA), incluida la fitoterapia, es popular en todo el mundo. La medicina tradicional china xinkeshu ha sido ampliamente utilizada para tratar la enfermedad coronaria en China. Este estudio se diseñó para investigar el efecto protector y el probable mecanismo del comprimido de xinkeshu ante la isquemia miocárdica aterosclerótica de los conejos. Los conejos fueron divididos en cuatro grupos (cada uno) y alimentados con diferentes dietas durante 12 semanas: Control (dieta estándar), Modelo (dieta alta en colesterol), XKS (dieta alta en colesterol con 184,8 mg/kg/d de xinkeshu) y Atorvastatina (dieta alta en colesterol con 5,0 mg/kg/d de atorvastatina). Se evaluaron las lipoproteínas plasmáticas, el ECG, la relajación de los vasos dependiente del endotelio, el estudio histomorfológico y las expresiones de eNOS y VCAM-1 en las arterias coronarias. Los resultados mostraron que, de forma similar a la atorvastatina, la xinkeshu presentaba efectos significativos en el rescate de la relajación de los vasos dependiente del endotelio, la inhibición del progreso aterosclerótico, la prevención de la isquemia miocárdica y la modificación de la expresión de la eNOS y la VCAM-1. Sin embargo, la xinkeshu no mostró ningún efecto reductor de las lipoproteínas en conejos con hipercolesterolemia. Los resultados del presente estudio indicaron que la xinkeshu ejerció potentes propiedades antiaterogénicas y antiisquémicas en el conejo con isquemia miocárdica aterosclerótica. Un efecto de protección endotelial puede estar implicado en el mecanismo además del efecto antihiperlipidémico.
1. Introducción
La enfermedad coronaria (EC) está causada principalmente por la aterosclerosis, y los niveles elevados de colesterol desempeñan un papel importante en la aparición de esta enfermedad . Las causas de la aterosclerosis parecen ser la retención, la oxidación y la modificación de los lípidos, que provocan una inflamación crónica en lugares susceptibles de las paredes de las principales arterias de conducción . Aunque se ha avanzado mucho en la reducción de la mortalidad por cardiopatía isquémica, esta enfermedad sigue siendo la principal causa de muerte en todo el mundo. Las estatinas son los fármacos más potentes en este ámbito. Los estudios han revelado que las estatinas no sólo pueden reducir las lipoproteínas de baja densidad (LDL), sino también elevar las lipoproteínas de alta densidad (HDL) y mejorar la función endotelial vascular . Sin embargo, la disfunción hepática y la miolisis como efectos secundarios de las estatinas hicieron que algunos pacientes abandonaran el tratamiento . La medicina complementaria y alternativa (MCA), incluida la fitoterapia, es muy popular entre la población general de todo el mundo. Se han investigado varias hierbas o plantas con potentes componentes terapéuticos por sus propiedades antihiperlipidémicas, antioxidantes y antiateroscleróticas . El uso de la medicina a base de hierbas para el tratamiento de diversos trastornos, incluidas las enfermedades del corazón, tiene una larga y extensa historia.
En China, los productos tradicionales chinos a base de hierbas con bajos efectos secundarios son de gran interés como terapia CAM para la CHD . La medicina tradicional china (MTC) xinkeshu (XKS) en tableta es una receta compuesta formulada según la teoría de los meridianos de la MTC y aprobada en 2005 por la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos de China como tratamiento de los pacientes con angina de pecho y arritmia en la clínica. Aquí, hemos investigado más a fondo el mecanismo del tratamiento con la tableta XKS a conejos ateroscleróticos. Los resultados pueden resumirse como sigue: niveles de lipoproteínas en el plasma sanguíneo; prueba de ECG, indicador de la gravedad de la isquemia miocárdica; relajación de los vasos dependiente del endotelio (EDVR); estudios histomorfológicos; expresiones de óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) y molécula de adhesión celular vascular 1 (VCAM-1) en las arterias coronarias, marcadores de la función endotelial.
2. Materiales y métodos
2.1. Fármacos y reactivos
Los comprimidos de XKS eran de Wo Hua Pharmaceutical Co, CHN. El colesterol era de Tian Qi Chemical Engineering Co, CHN. La atorvastatina era de Jia Lin Pharmaceutical Co, CHN. La vasopresina (VP), la fenilefrina (PE) y la acetilcolina (Ach) eran de Sigma, EE.UU. Los anticuerpos policlonales anti-conejo eNOS y VCAM-1 de cabra eran de Santa Cruz, EE.UU. El kit de estreptavidina/peroxidasa y la IgG anti-cabra biotinilada de ratón eran de Boster, China.
2.2. Animales y diseño experimental
Se adquirieron conejos japoneses de orejas grandes (kg, de 3 semanas de edad, machos) en el Instituto de Animales de Laboratorio de la Academia China de Ciencias Médicas. Se alojaron en un solo lugar bajo un ciclo de luz-oscuridad de 12 : 12 h, en un entorno libre de patógenos específicos controlado por la temperatura (°C) y la humedad (), con agua disponible ad libitum. Todos los cuidados de los animales y los protocolos experimentales cumplían las normas de gestión de animales del Ministerio de Sanidad chino, y el estudio fue aprobado por el comité de ética animal de la Academia China de Ciencias Médicas. La empresa Beijing Scientific Animal Feedstuff preparó gránulos de dieta estándar y gránulos de dieta de éster de alto colesterol (H-ChE) que contienen un 2% de colesterol (240-280 g/d) para conejos.
Los conejos se dividieron en 4 grupos ( por grupo) y el diseño experimental se presentó en la Figura 1.
El diseño experimental. H-ChE, éster de colesterol al 2%; XKS, Xinkeshu; VP, vasopresina; ECG, electrocardiograma; EDVR, relajación vascular dependiente del endotelio; eNOS, óxido nítrico sintasa endotelial; VCAM-1, molécula de adhesión celular vascular 1.
Control
Los conejos fueron alimentados continuamente con los pellets estándar durante 12 semanas. Los conejos fueron administrados intragástricamente con solución salina normal (10 mL/kg/d).
Modelo
Los conejos fueron alimentados continuamente con los pellets de la dieta H-ChE. Los demás fueron iguales al Control.
XKS
Los conejos fueron administrados por vía intragástrica con 184,8 mg/kg/día de XKS (dosis equivalente para un adulto con un peso medio de 60 kg) en solución salina normal (10 mL/kg/d). Los demás fueron iguales al Modelo.
Atorvastatina
Los conejos fueron administrados intragástricamente con 5,0 mg/kg/d de atorvastatina en solución salina normal (10 mL/kg/d). Los demás fueron los mismos que en el Modelo.
2.3. Análisis de lipoproteínas en plasma
Se recogieron muestras de sangre venosa en ayunas en heparina de la vena marginal antes y después de los experimentos de 12 semanas. El plasma se separó y se almacenó a -20°C. Se midieron los niveles de lipoproteínas plasmáticas, incluyendo el colesterol total (CT), los triglicéridos (TG), las LDL y las HDL mediante un analizador bioquímico automático (Dimension AR, DuPont, EE.UU.). Prueba de ECG en el modelo de isquemia miocárdica inducida por VP
Al final del período experimental de 12 semanas, según el método de Serradeil-Le Gal et al. , se indujo la isquemia miocárdica vasoespástica coronaria por VP. La derivación estándar II del ECG se registró de forma continua antes y 25 minutos después de la administración de VP (2,0 UI/kg, iv.) con un sistema Powerlab 30 (AD Instruments, Castle Hill, Australia).
2.5. Evaluación de la EDVR
Una semana después de finalizar las pruebas de ECG, los conejos ( por grupo) fueron anestesiados con hidrato de cloral al 10% (25 mg/kg, ip). Según el método de Lee et al. , se obtuvieron inmediatamente los corazones frescos y se almacenaron en PBS frío. A continuación, se diseccionaron las aortas abdominales y se cortaron en anillos de 3 mm. Los anillos se estiraron hasta una tensión de 1,5 g y se dejaron equilibrar durante 60 minutos en un baño de tejidos de 10 mL (38,6°C) que contenía una solución Krebs-Henseleit (composición en mM: 115 NaCl, 25 NaHCO3, 1,38 NaH2PO4, 2,51 KCl, 2,46 MgSO4, 1,91 CaCl2 y 5,56 dextrosa) y se aireó con una mezcla de 95% de O2 y 5% de CO2. La generación de fuerza se monitorizó mediante el uso de un transductor isométrico conectado al sistema Powerlab 30. Tras el equilibrio, se indujo la vasoconstricción con 10-6 M de PE. Una vez que la contracción máxima había alcanzado una meseta, se determinó la EDVR como la respuesta de 10-9 a 10-4 M Ach. El porcentaje de relajación se calculó sobre la base de los cambios en la tensión al valor máximo de precontracción inducido por PE.
2,6. Estudios histomorfológicos
Los demás conejos ( por grupo) fueron anestesiados con hidrato de cloral al 10% (25 mg/kg, ip). La fijación por perfusión se realizó a cada conejo a través de la arteria carótida común izquierda con solución salina normal heparinizada (70 mL/kg) y paraformaldehído al 4% (140 mL/kg) en tampón fosfato 0,1 M mediante el uso de un catéter aórtico (a unos 100 mmHg de presión), mientras que la vena yugular externa se cortó para eliminar la sangre restante. Dos horas más tarde, a una temperatura de 4,0°C, se extrajeron los corazones y las aortas y se fijaron por inmersión en formol tamponado al 10% durante la noche.
Las aortas se abrieron longitudinalmente a lo largo de la cara posterior y se tiñeron con Sudán IV para visualizar las placas ateroscleróticas. Tras la tinción, las aortas se abrieron con alfileres para aplanarlas y se fotografiaron. El área total () y el área de las placas () de la aorta se analizaron morfométricamente mediante el sistema de análisis morfométrico Image-Pro Plus 7.0 (Media Cybernetics, EE.UU.). La proporción de placas ateroscleróticas se calculó como .
Se cortó cuidadosamente la arteria coronaria circunfleja izquierda (de 2 cm de longitud) con los tejidos de miocardio adyacentes. Las muestras se incrustaron en parafina y se cortaron en secciones de 5 μm en un micrótomo, y las secciones transversales se tiñeron con hematoxilina y eosina (HE) y se escanearon mediante el sistema de análisis de imágenes de patología digital NanoZoomer (Hamamatus, Olympus, JAP). El área de la luz () y el área delimitada como lámina elástica interna () se analizaron morfométricamente mediante el sistema de análisis Image-Pro Plus 7.0 para aumentos de ×200. La proporción de estenosis coronaria se calculó como .
2,7. Estudios inmunohistoquímicos de eNOS y VCAM-1 en la arteria coronaria
Las expresiones de eNOS y VCAM-1 se evaluaron inmunohistoquímicamente en la arteria coronaria utilizando el kit de estreptavidina/peroxidasa según las instrucciones del fabricante. Las secciones se desparafinaron, se rehidrataron y se sumergieron en tampón de recuperación de antígeno (Tris-base 0,01 M, EDTA 1,0 M, Tween 20 0,05%, pH 6,0) durante 3 minutos a 95°C. La actividad de la peroxidasa endógena se bloqueó incubando las secciones en una solución acuosa de peróxido de hidrógeno al 3% durante 1 hora a temperatura ambiente. Las secciones se enjuagaron tres veces con PBS y, a continuación, se incubaron con 100 μL de anticuerpo anti-conejo eNOS o VCAM-1 de cabra. Las secciones se enjuagaron con PBS y se incubaron con 100 μL de IgG anti-cabra biotinilada de ratón (diluciones 1 : 100 en PBS). La proteína se visualizó con una solución de sustrato de diaminobencidina. El anticuerpo primario fue sustituido por PBS en los controles negativos. El área de tinción de eNOS o VCAM-1 () y el área observada () se analizaron morfométricamente mediante el sistema de análisis Image-Pro Plus 7.0 para un aumento de ×400. El total de eNOS o VCAM-1 existente se calculó semicuantitativamente como .
2,8. Análisis estadístico
Los análisis estadísticos implicaron el uso de SPSS, v13.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Las variables cuantitativas se expresan como medias ± SEM. La comparación de las variables continuas entre múltiples grupos se realizó mediante el análisis de la varianza con ANOVA, y las comparaciones post hoc se realizaron mediante la prueba LSD.
3. Resultados
3.1. Análisis de lipoproteínas plasmáticas
Antes del experimento de 12 semanas, los valores basales de los niveles de lipoproteínas plasmáticas (TC, TG, LDL y HDL) no variaron significativamente entre los cuatro grupos. Tras el experimento de 12 semanas, los conejos del grupo Modelo mostraron un aumento significativo de los niveles de CT (), LDL (), TG () y una reducción significativa del nivel de HDL () en comparación con el Control. El tratamiento con atorvastatina durante 12 semanas redujo significativamente los niveles de CT (), LDL () y TG () y aumentó significativamente el nivel de HDL () en comparación con el Modelo. Sin embargo, el tratamiento con XKS mostró una ligera reducción () en los niveles de TC, TG y LDL y un ligero incremento () en los niveles de HDL en comparación con el Modelo (Tabla 1).
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| Los datos se expresan como media ± SEM, , a aa versus Control; b bb versus Modelo; c cc versus XKS. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.2. Prueba de ECG en el modelo de isquemia miocárdica inducida por VP
La inyección de VP (iv.) en conejos conscientes indujo una elevación transitoria del segmento ST en el ECG en cada grupo. La máxima elevación del segmento ST se observó 5-10 min después de la administración de VP en el grupo Control. Los conejos del grupo modelo mostraron una elevación del segmento ST significativamente mayor () que el Control. El tratamiento con XKS mostró un efecto antiisquémico () significativo (inhibición de la elevación del segmento ST inducida por la VP) que el modelo. La atorvastatina también mostró un efecto antiisquémico () significativo; sin embargo, el XKS fue más eficaz () que la atorvastatina (Tabla 2 y Figura 2).
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| Los datos se expresan como media ± SEM, , a aa frente a Control; bb frente a Modelo; c frente a XKS. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Máxima elevación del segmento ST en el ECG tras la administración de vasopresina.
Se produjo una disminución transitoria de la frecuencia cardíaca (FC) tras la administración de VP en cada grupo. El efecto alcanzó su máximo después de 10-15 min en el grupo Control. Los conejos del grupo modelo mostraron una disminución más evidente de la FC () en comparación con el Control. El tratamiento con XKS mostró una inhibición significativa () en la disminución de la FC en comparación con el grupo Modelo. Sin embargo, no se observó un efecto de inhibición significativo () con el tratamiento con atorvastatina en comparación con el Modelo (Figura 3).
Curvas de frecuencia cardíaca tras la administración de vasopresina.
3.3. Evaluación de la EDVR
Ach (10-9 a 10-4 M) provocó una relajación dependiente de la concentración en anillos de aorta abdominal preconstruidos. La EDVR máxima estaba significativamente deteriorada () en los conejos del grupo Modelo en comparación con el Control. El tratamiento con XKS y atorvastatina atenuó significativamente () el deterioro en comparación con el grupo Modelo. La atorvastatina fue más eficaz () que el XKS (Figura 4).
Curvas de relajación de los vasos dependientes de los endotelios de los anillos de la aorta abdominal. Estudios histomorfológicos
Ninguno de los conejos del grupo de control mostró cambios histológicos anormales en la aorta. Las placas ateroscleróticas macroscópicas típicas en la superficie de la íntima de las aortas pueden verse de forma clara y común en los conejos Modelo. Las placas ateroscleróticas adquirieron un color rojo mediante la tinción de Sudán IV. El tratamiento con XKS y atorvastatina redujo significativamente () el área de las placas ateroscleróticas en comparación con el modelo. El efecto fue similar () entre los dos grupos (Figura 5).
(a)
(b)
(a)
(b)
Placas ateroscleróticas en la superficie intimal de la aorta mediante tinción de Sudán IV.
No se presentaron cambios ateroscleróticos de ninguna pared arterial en los conejos del grupo Control. Pero en los conejos Modelo, algunas pequeñas arteriolas intramiocárdicas mostraron cambios ateroscleróticos significativos, incluyendo que las láminas basales alrededor de las células musculares lisas estaban irregularmente engrosadas y multilaminadas. Las fibrillas de colágeno habían aumentado significativamente en la media, y un gran número de lípidos se habían infiltrado en la íntima engrosada. Las luces coronarias se convirtieron en estenosis acompañadas de la deposición de lípidos que contenían células espumosas. Los conejos del grupo modelo mostraron una estenosis coronaria significativa () que el grupo de control. El tratamiento con XKS y Atorvastatina inhibió significativamente () la estenosis coronaria en comparación con el grupo Modelo. El efecto fue similar () entre los dos grupos (Figura 6).
Estenosis coronaria mediante tinción HE (micrografías de luz, centro 100×, izquierda superior 400×).
3.5. Estudios inmunohistoquímicos de eNOS y VCAM-1 en la arteria coronaria
En el grupo de control, la tinción positiva de eNOS pudo observarse en el citoplasma de la zona de la capa íntima coronaria. La existencia de eNOS se redujo significativamente () en el grupo Modelo en comparación con el Control. El tratamiento con XKS y atorvastatina aumentó significativamente () la eNOS existente en comparación con el grupo Modelo. La atorvastatina fue más eficaz () que el XKS (Figura 7).
Existencia de eNOS y VCAM-1 en la arteria coronaria mediante tinción inmunohistoquímica (micrografías de luz, 400×).
En el grupo de control, la tinción positiva de VCAM-1 se observó raramente en toda la pared de la arteria coronaria. Sin embargo, pudo observarse en gran medida en las fibrillas de colágeno y en la zona rica en células espumosas de la pared vascular en el grupo Modelo, y la existencia de VCAM-1 aumentó significativamente () con respecto al Control. El tratamiento con XKS y atorvastatina redujo significativamente () la presencia de VCAM-1 en comparación con el modelo. XKS fue más eficaz () que Atorvastatina (Figura 7).
4. Discusión
CAM incluyendo la medicina herbal ha ganado una popularidad mundial en los últimos 20 años. Se afirma que los pacientes con afecciones crónicas, incluidas las enfermedades cardiovasculares, son propensos a utilizar la MCA . La fitoterapia es el método que utiliza plantas o hierbas medicinales para la prevención y el tratamiento de enfermedades, y abarca desde las medicinas tradicionales y populares de todos los países hasta el uso de extractos de hierbas estandarizados y titulados.
El comprimido XKS ha sido ampliamente utilizado para tratar la cardiopatía isquémica por los médicos tradicionales de China durante más de diez años. Las investigaciones clínicas revelaron que el XKS tenía muchas actividades biológicas, como la mejora de la variabilidad del ritmo cardíaco, la reducción de los episodios de angina de pecho y la mejora de la elasticidad arterial. Mientras tanto, la investigación básica farmacológica reveló que la administración de XKS tenía una variedad de efectos terapéuticos como la disminución del consumo de oxígeno del miocardio, la reducción de los lípidos y la antiapoptosis .
En el presente estudio, se eligió la atorvastatina como terapia de control positivo. Los resultados mostraron que el tratamiento con atorvastatina durante 12 semanas fue muy eficaz para reducir los niveles plasmáticos de CT y LDL, aumentar el nivel de HDL, disminuir la isquemia miocárdica experimental, rescatar la EDVR e inhibir el progreso aterosclerótico. El tratamiento con XKS durante 12 semanas tuvo efectos similares a los de la atorvastatina en el rescate de la VDE y la inhibición de la progresión aterosclerótica. Incluso el XKS fue más eficaz para prevenir la isquemia miocárdica y mantener el ritmo cardíaco que la atorvastatina. Quizá estas propiedades fueran los principales mecanismos del XKS para la terapia de la angina de pecho y la arritmia. Por otra parte, uno de los hallazgos importantes del presente estudio fue que no se produjeron cambios significativos en los perfiles lipídicos de los conejos administrados con XKS. En otras palabras, el XKS no mostró ningún efecto reductor de las lipoproteínas ante la hipercolesterolemia inducida por la dieta H-ChE.
Es bien sabido que la lesión endotelial es un acontecimiento clave en la patogénesis de la aterosclerosis. La aterosclerosis puede ser inducida a partir de una simple disfunción del revestimiento endotelial como ocurre con la hipercolesterolemia . La homeostasis de las células endoteliales se mantiene en gran medida gracias a la síntesis de óxido nítrico (NO), un potente vasodilatador sintetizado por la eNOS. La eNOS se ve afectada por diferentes estímulos, como la hipoxia, el estrés de cizallamiento, las LDL y el desarrollo y la progresión de la aterosclerosis. La disminución de la expresión o la inactivación de la eNOS está reconocida como un factor crucial en el desarrollo de la disfunción endotelial . Se ha descubierto el importante papel de las moléculas de adhesión vascular en la aterosclerosis y estas moléculas desempeñan un papel importante en la adhesión de los leucocitos circulantes al endotelio, que es el primer paso en el inicio de la aterosclerosis . Como glicoproteína transmembrana, la VCAM-1 se regula y se expresa en lugares propensos a la aterosclerosis incluso antes de que se manifieste la enfermedad macroscópica, con una expresión persistente en las lesiones ateroscleróticas más avanzadas. La dieta aterogénica podría inducir rápidamente la expresión de VCAM-1 en el endotelio aórtico en cultivos de órganos aórticos .
De acuerdo con la novedosa propiedad antiaterogénica y antiisquémica no a través de la vía antihiperlipidémica, nos centramos en la protección endotelial como objetivo para investigar el mecanismo de hecho de XKS. eNOS y VCAM-1 fueron elegidos como factores antiaterogénicos y aterogénicos, respectivamente. Los resultados mostraron que las 12 semanas de dieta H-ChE provocaron la disminución de la expresión de la eNOS, así como el aumento de la expresión de la VCAM-1 durante el procedimiento de la aterosclerosis. Tanto la atorvastatina como el tratamiento con XKS mostraron una propiedad de protección vascular al cambiar la expresión de la eNOS y la VCAM-1. Por lo tanto, la protección significativa del endotelio vascular fue probablemente uno de los mecanismos importantes implicados en las propiedades cardioprotectoras de XKS.
El XKS incluye 5 componentes medicinales a base de hierbas, que son Salvia miltiorrhiza Bunge, Panax notoginseng (PN), Fructus Crataegi, Radix Puerariae y Radix Aucklandiae (Tabla 3). Los materiales se molieron originalmente hasta obtener un polvo fino mediante un micronizador y se prepararon en forma de comprimidos, que fueron autentificados y estandarizados sobre la base de los compuestos marcadores de la Farmacopea China 2010 . Se extrajeron varios grupos de monómeros con actividades biológicas especiales de cada uno de los componentes, por ejemplo, la atenuación de la fibrosis pulmonar del extracto de PN, la reducción del colesterol plasmático del extracto de espino, la mejora de la resistencia a la insulina del extracto de puerarina y la atenuación del edema idiopático del extracto de radix aucklandiae. Según la teoría de la MTC, la Salvia miltiorrhiza Bunge se consideraba una especie de «fármaco principal», el Panax notoginseng un «fármaco ministerial», y los otros 3 componentes servían de «fármaco adjunto» entre los componentes del XKS . La Tanshinona IIA fue uno de los ingredientes monoméricos más importantes del extracto de Salvia miltiorrhiza Bunge . Las actividades biológicas de Tanshinone IIA fueron sobre la disminución del consumo de oxígeno del miocardio , la dilatación de las arterias coronarias , y la mejora de la regeneración de las neuronas , anti-hipertensión , y antioxidante .
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En el presente estudio, consideramos el XKS como un único «medicamento» e investigamos la acción farmacológica de todos los componentes juntos. Aunque los resultados del presente estudio impulsaron la realización de nuevos estudios sobre la acción terapéutica del XKS, la relación de estos componentes y sus interacciones quedaron por aclarar. Esas fueron las principales limitaciones del presente estudio. Por lo tanto, debe investigarse el mecanismo molecular detallado de XKS y realizar más estudios en animales sobre la farmacología de los ingredientes activos y los metabolitos.
5. Conclusión
En conclusión, se demostró explícitamente que la MTC XKS ejerció potentes propiedades antiaterogénicas y antiisquémicas en el modelo de conejo de isquemia miocárdica aterosclerótica. Es posible que en el mecanismo esté implicado un efecto protector del endotelio, además del efecto antihiperlipidémico. Creemos que una mejor comprensión de los mecanismos por los que XKS protege los endotelios y las interacciones de los ingredientes activos podría conducir a nuevas intervenciones farmacológicas de CAM para los pacientes con cardiopatía coronaria.
Agradecimientos
Este estudio fue apoyado por el Programa de Desarrollo de la Investigación Básica del Estado Mayor (G2000056905), la Fundación Nacional de Ciencias Naturales (No. 81073021), y la Fundación de Ciencias del Ministerio de Educación (108019) de China. Xu Tao y Peng Jing-bo contribuyeron a partes iguales a este trabajo.