Reddit – Nootrópicos – Experiencia con Adrafinil – Efectos y Revisión
Aquí están las fuentes y los razonamientos para mi afirmación de que el adrafinil NO es tóxico para los hígados humanos. Como si su aprobación para el uso desde la década de 1980 no fuera suficiente.
http://www.shirecanada.com/en/shire-canada/PDF/Alertec.Product%20Monograph.03-01-2012.pdf
En los estudios de fase 1, 2 y 3, se comprobó que los niveles plasmáticos medios de gamma glutamiltransferasa (GGT) y fosfatasa alcalina (AP) eran mayores tras la administración de ALERTEC, pero no del placebo. Sin embargo, pocos sujetos presentaron elevaciones de GGT o AP fuera del rango normal. Los valores de GGT y AP más elevados, pero no clínicamente anormales, parecían aumentar con el tiempo en la población tratada con ALERTEC en los ensayos clínicos de fase 3. No se observaron diferencias en la alanina aminotransferasa, la aspartato aminotransferasa, la proteína total, la albúmina o la bilirrubina total.
Así que, como he dicho, el modafinilo eleva estas enzimas igual que lo hace el adrafinilo, ya que el metabolismo de la molécula de modafinilo sigue ocurriendo una vez que el adrafinilo se convierte. Sin embargo, estos aumentos sólo se salieron del rango normal en algunas personas. Los cambios no fueron clínicamente anormales de forma significativa, y volvieron a la línea de base después de dejar el fármaco.
En un estudio de una dosis única de 200 mg de modafinilo, en comparación con individuos sanos, las concentraciones plasmáticas de modafinilo no se modificaron en pacientes con insuficiencia renal crónica grave (aclaramiento de creatinina de 20mL/min). Sin embargo, el aclaramiento renal del metabolito activo, el ácido de modafinilo, se redujo, dando lugar a un aumento de la exposición de 9 veces. No se notificaron acontecimientos adversos en este pequeño número de pacientes. Se desconoce la importancia clínica del aumento de las concentraciones plasmáticas del ácido de modafinilo.
Así que obviamente las personas con insuficiencia renal grave van a metabolizar los fármacos más lentamente. Sin embargo, no dio lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de modafinilo, ni a ningún acontecimiento adverso. Sí se produjo un aumento del ácido de modafinilo, ya que los hígados deteriorados tuvieron más dificultades para metabolizarlo. Se desconoce la importancia clínica de ese metabolito, pero no ha causado ningún acontecimiento adverso. Obviamente, yo sugeriría que las personas con deterioro renal crónico grave no tomen medicamentos que requieran depuración renal.
Entonces, ¿cuál es la diferencia entre el modafinilo y el adrafinilo? Bueno, el adrafinilo es simplemente una molécula de modafinilo con un átomo de oxígeno adicional fuera del nitrógeno.
Modafinilo
Adrafinilo
Así que una enzima en su cuerpo tiene que escindir ese oxígeno para crear modafinilo. Esto es lo que lleva a un aumento de las enzimas hepáticas en comparación con el modafinilo. A partir de ahí el metabolismo es el mismo. Creo que la enzima responsable de esa acción es la fosfatasa alcalina, que sería mayor en las personas que toman adrafinilo en comparación con las que toman modafinilo.
http://www.nevapress.com/cnsdr/full/5/3/193.pdf
No se observaron signos tóxicos en estudios toxicológicos subagudos con dosis de 100, 200 y 400 mg/kg en ratas tratadas durante 1 mes, o con dosis de 50, 100 y 200 mg/kg de adrafinilo administradas durante 3 meses.
Como indicación del nivel de seguridad del modafinilo en humanos, Bastuji y Jouvet (2) describieron a un sujeto que intentó suicidarse sin éxito tomando 45 comprimidos de modafinilo (una cantidad 15 veces superior a una dosis alta normal). Bastuji y Jouvet (2) también constataron que el uso a largo plazo (≥ 3 años) de modafinilo no produjo efectos secundarios perjudiciales, ni efectos secundarios periféricos, ni perturbó el sueño nocturno. Los pacientes tratados con modafinilo durante al menos 3 años no desarrollaron tolerancia ni dependencia.
Así que no se observan efectos adversos a largo plazo ni en ratas ni en humanos. Las personas con insuficiencia renal crónica grave han tomado modafinilo sin problemas. El adrafinilo simplemente eleva la enzima responsable de escindir el oxígeno para crear modafinilo, y no daña el hígado. Así que puedo decir con confianza que no hay pruebas de que el adrafinilo sea tóxico para el hígado.