RevisiónGlicoproteína de ácido alfa-1

La glicoproteína de ácido alfa-1 (AGP) u orosomucoide (ORM) es una glicoproteína de 41-43 kDa con un pI de 2,8-3,8. La fracción peptídica es una cadena única de 183 aminoácidos (humanos) o 187 aminoácidos (ratas) con dos y un puente disulfuro en humanos y ratas, respectivamente. El contenido de carbohidratos representa el 45% del peso molecular unido en forma de cinco a seis glicanos altamente sialilados de tipo complejo-N. La AGP es una de las principales proteínas de fase aguda en humanos, ratas, ratones y otras especies. Como la mayoría de las proteínas de fase aguda, su concentración sérica aumenta en respuesta a una lesión tisular sistémica, una inflamación o una infección, y estos cambios en las concentraciones séricas de proteínas se han correlacionado con aumentos en la síntesis hepática. La expresión del gen de la AGP está controlada por una combinación de los principales mediadores reguladores, es decir, los glucocorticoides y una red de citoquinas en la que participan principalmente la interleucina-1β (IL-1β), el factor de necrosis tumoral-α (TNFα), la interleucina-6 y las citoquinas relacionadas con la IL-6. En la actualidad está bien establecido que la respuesta de fase aguda puede tener lugar en tipos de células extrahepáticas y puede estar regulada por mediadores inflamatorios, como se observa en los hepatocitos. La función biológica del AGP sigue siendo desconocida; sin embargo, se han descrito varias actividades de posible importancia fisiológica, como diversos efectos inmunomoduladores. La AGP también tiene la capacidad de unirse y transportar numerosos fármacos lipofílicos básicos y neutros de origen endógeno (hormonas esteroides) y exógeno; se han descrito de uno a siete sitios de unión. La AGP también puede unir fármacos ácidos como el fenobarbital. Se ha demostrado que las actividades inmunomoduladoras y de unión de la AGP dependen principalmente de la composición de carbohidratos. Por último, el uso de animales transgénicos de AGP permitió abordar in vivo la funcionalidad de los elementos de respuesta y la especificidad tisular, así como los efectos de los fármacos que se unen a AGP y será una herramienta útil para determinar el papel fisiológico de AGP.