Se explica la mayor tasa de Alzheimer en las mujeres?
La pérdida de estrógenos relacionada con la menopausia podría explicar por qué las mujeres son mucho más propensas que los hombres a desarrollar la enfermedad de Alzheimer (EA), según sugiere una nueva investigación.
En un estudio con más de 120 participantes, el estado de la menopausia fue el principal factor que contribuyó a los mayores niveles de beta amiloide (Aβ), al menor metabolismo de la glucosa y al menor volumen de materia gris (VG) y de materia blanca (VSM) en las mujeres.
«Nuestros hallazgos sugieren que los factores hormonales pueden predecir quiénes tendrán cambios en el cerebro», dijo en un comunicado de prensa la autora del estudio, la doctora Lisa Mosconi, profesora asociada de neurociencia en neurología, directora de la Iniciativa del Cerebro de la Mujer y directora asociada de la Clínica de Prevención del Alzheimer de Weill Cornell Medicine, en Nueva York.
«Los resultados muestran cambios en las características de las imágenes cerebrales, o biomarcadores en el cerebro, lo que sugiere que el estado de la menopausia puede ser el mejor predictor de los cambios cerebrales relacionados con el Alzheimer en las mujeres», añadió Mosconi.
La terapia hormonal, el estado de histerectomía y la enfermedad tiroidea fueron otros factores vinculados a las diferencias de sexo en los biomarcadores cerebrales.
Los resultados se publicaron en línea el 24 de junio en Neurology.
Evidencia emergente
Después de la edad avanzada, el sexo femenino es el principal factor de riesgo para la EA de inicio tardío, la forma más común de demencia. Las mujeres constituyen aproximadamente dos tercios de los pacientes con demencia por EA; las mujeres posmenopáusicas representan más del 60% de los individuos afectados.
Anteriormente, la mayor proporción de mujeres afectadas por la EA se atribuía a su mayor esperanza de vida en relación con los hombres, pero varias líneas emergentes de evidencia apuntan a factores de riesgo de EA específicos del sexo y del género.
Estos factores que podrían afectar más gravemente a las mujeres incluyen riesgos genéticos, como los antecedentes familiares y el genotipo APOE; afecciones médicas, como la depresión, el ictus y la diabetes mellitus; riesgos relacionados con las hormonas, como la menopausia y la enfermedad tiroidea; y factores relacionados con el estilo de vida, como el tabaquismo, la dieta, el ejercicio y la actividad intelectual.
El nuevo estudio incluyó a 121 participantes de mediana edad cognitivamente normales con edades comprendidas entre los 40 y los 65 años (70% mujeres) que tenían más de 12 años de educación.
Todos los participantes recibieron evaluaciones neuropsicológicas de la función de la memoria, la atención y el lenguaje. Proporcionaron información sobre los antecedentes familiares de EA de aparición tardía y sobre los factores personales del estilo de vida, como el tabaquismo, la dieta, el ejercicio y la actividad intelectual.
Los investigadores examinaron varias medidas relacionadas con los riesgos vasculares, como la obesidad abdominal, la hipertensión, la hiperlipidemia, la resistencia a la insulina y el estado de la diabetes tipo 2. También recopilaron información sobre la función tiroidea y la depresión.
En las pacientes femeninas, los investigadores determinaron el estado de la menopausia (premenopausia, perimenopausia y posmenopausia) a través de la información sobre los síntomas, como los sofocos, los cambios de humor, el insomnio, los cambios de apetito, la pérdida de libido y los problemas cognitivos.
También se examinaron varios biomarcadores de la EA bien establecidos, como el Aβ en la tomografía de emisión de positrones (PET) del compuesto B de C-Pittsburgh (PiB), la neurodegeneración a través del metabolismo de la glucosa en la PET de 18F-fluorodeoxiglucosa (FDG), y la VGM y la VMM en la IRM.
Biomarcadores «sensibles»
Los hombres y las mujeres eran comparables en cuanto a las medidas clínicas y cognitivas. El hecho de que no hubiera diferencias en el rendimiento cognitivo entre los dos grupos «no es sorprendente», ya que los efectos de la pérdida de estrógenos en la cognición han sido difíciles de precisar con pruebas neuropsicológicas, señalan los investigadores.
«Está bien documentado que, a lo largo de la vida adulta, las mujeres obtienen mejores resultados que los hombres en varios dominios cognitivos, especialmente en la memoria verbal, y que esta ventaja puede persistir incluso en la EA temprana», añaden.
Después de ajustar por factores de confusión relevantes, la deposición de PiB Aβ fue aproximadamente un 30% mayor en el grupo de mujeres que en el de hombres, y el metabolismo de la glucosa FDG fue aproximadamente un 22% menor.
El GMV también fue aproximadamente un 11% menor en las mujeres que en los hombres (0,73 cm3 frente a 0,8 cm3). Aproximadamente la misma diferencia se observó en el VM (0,74 cm3 frente a 0,82 cm3). Las diferencias se encontraron en varias regiones cerebrales.
Los valores de P fueron < .001 para las mujeres emparejadas por edad en comparación con los hombres con respecto a GMV y WMV, así como la captación de PiB y la captación de FDG.
Los nuevos hallazgos apoyan la hipótesis de que «los biomarcadores cerebrales son más sensibles que las pruebas cognitivas para la detección del riesgo de EA en individuos asintomáticos», señalan los investigadores.
Después del sexo femenino, el estado de la menopausia fue el factor de predicción más consistente y fuertemente asociado con las diferencias de los biomarcadores cerebrales entre mujeres y hombres.
Los autores señalan que la menopausia va acompañada de síntomas neurológicos, como trastornos del sueño, depresión y cambios en múltiples dominios cognitivos, especialmente la memoria. Muchos de estos síntomas son factores de riesgo de EA conocidos.
Red de estrógenos
Aunque es probable que todas las hormonas sexuales estén implicadas, los hallazgos apoyan la opinión de que una disminución del nivel de estrógenos está implicada en las anomalías de los biomarcadores de EA en las mujeres, escriben los investigadores.
«El patrón de pérdida de materia gris, en particular, muestra un solapamiento anatómico con la red de estrógenos del cerebro, que incluye receptores de estrógenos que se encuentran ampliamente en, entre otras regiones, la corteza prefrontal, el hipocampo, la amígdala y la corteza cingulada posterior», añaden.
Los hallazgos sugieren que las mujeres de mediana edad pueden tener más riesgo de padecer EA, «tal vez debido a los niveles más bajos de la hormona estrógeno durante y después de la menopausia», dijo Mosconi.
Después del estado menopáusico, la terapia hormonal y el estado de histerectomía fueron los factores más fuertemente vinculados a las diferencias de biomarcadores cerebrales entre mujeres y hombres.
Los resultados mostraron una mayor captación de FDG y resultados de biomarcadores generalmente más favorables en las participantes que habían recibido terapia hormonal sustitutiva en comparación con las que no la habían recibido. Se observaron tendencias similares en las mujeres que se habían sometido a una histerectomía en comparación con las que no lo habían hecho.
Los biomarcadores de la EA también se vieron influidos por la enfermedad tiroidea, un factor de riesgo relacionado con las hormonas para la EA que es más frecuente en las mujeres. La enfermedad tiroidea predijo una reducción del volumen de la resonancia magnética en las mujeres en comparación con los hombres.
Los autores señalan que existen vínculos conocidos entre la enfermedad tiroidea y un mayor riesgo de deterioro cognitivo.
Añaden que una posible limitación del estudio es que sólo incluyó a participantes sanos de mediana edad que no padecían enfermedades cerebrales o cardiovasculares graves. Los autores subrayan que estos nuevos datos impiden evaluar la causalidad.
Se necesitan estudios más amplios que hagan un seguimiento de los participantes a lo largo del tiempo, dijo Mosconi.
Profundización
Al comentar el estudio para Medscape Medical News, el doctor Thomas Vidic, que atiende a pacientes con EA en su clínica de Elkhart, Indiana, y es miembro de la Academia Americana de Neurología, dijo que los investigadores «profundizaron» y observaron de cerca las diferencias de sexo en los biomarcadores cerebrales.
«Llevamos años viendo que hay más mujeres que hombres que padecen la enfermedad de Alzheimer, y en cierto modo hemos dado vueltas a eso», dijo Vidic, que no participó en la investigación.
«En lugar de hablar de ello y ser anecdótico, ahora tenemos algunos biomarcadores serios que indican que se trata de un fenómeno que debemos comprender», dijo.
Es «demasiado simplista» decir que las mujeres deberían tomar sustitutivos hormonales para reducir el riesgo de demencia, añadió Vidic.
En su día, este tipo de terapia era «relativamente común», pero ha perdido cierto atractivo debido a los posibles efectos secundarios, incluidos los relacionados con el corazón, dijo.
Los investigadores necesitan ahora «profundizar aún más» para determinar el mecanismo exacto, que «probablemente es mucho más complicado de lo que nunca imaginamos», dijo Vidic. «Tenemos que invertir recursos en averiguar este fenómeno».
Comprender el entorno hormonal que influye en la EA e identificar el mecanismo por el que se produce sería «un paso importante para desarrollar nuevos tratamientos», añadió.
El estudio contó con el apoyo de los Institutos Nacionales de Salud, el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento, el Cure Alzheimer’s Fund y el Women’s Alzheimer’s Movement. Los investigadores y Vidic informan de que no tienen relaciones financieras relevantes.
Neurología. Publicado en línea el 24 de junio de 2020. Resumen
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