Tracto alimentario básicoLa expresión y función de las moléculas costimuladoras B7H y B7-H1 en las células epiteliales colónicas☆

Antecedentes & Objetivos: Estudios anteriores han sugerido que las células epiteliales intestinales (IEC) pueden funcionar como células presentadoras de antígenos para las células T CD4+ y CD8+. Sin embargo, estas células no expresan las moléculas costimuladoras convencionales (CD80, CD86), lo que lleva a la posibilidad de que el antígeno presentado por las CEI normales pueda provocar anergia. Recientemente se han identificado otros miembros de la familia B7. B7h interactúa con el coestimulador inducible (ICOS) en las células T y proporciona una señal positiva, mientras que B7-H1 y B7-DC interactúan con PD-1 y transmiten una señal inhibitoria. Nuestro objetivo era determinar si las CEIs expresan nuevos miembros de la familia B7 y si estas moléculas desempeñan un papel en las interacciones CEI:células T. Métodos: Se evaluó la expresión de B7h y B7-H1 en CEIs aisladas y en líneas de CEIs. El papel funcional de B7h y B7-H1 en la interacción entre las CEI y las células T se evaluó en experimentos de cocultivo utilizando anticuerpos monoclonales (mAbs) purificados anti-B7h o B7-H1, inmunoglobulina (Ig) B7h o proteínas de fusión B7-H1. Resultados: Se detectó el ARN mensajero de B7h y B7-H1 en líneas de CEI y CEI de controles sanos y de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Las CEI de pacientes con EII, pero no de controles sanos, expresaron las proteínas B7h y B7-H1 en su superficie. La proliferación de las células T estimuladas por las IEC sólo se inhibió con el tratamiento de inmunoglobulina B7h, mientras que la secreción de interferón gamma en estos cocultivos se inhibió tanto con mAb anti-B7h como con Ig B7h. No se observaron diferencias entre las poblaciones de EII y las normales. Conclusiones: Estos datos sugieren que la vía costimuladora B7h-ICOS puede ser importante en las interacciones IEC:T-cell.