Tratamiento combinado con antipsicóticos atípicos y antidepresivos en la depresión resistente al tratamiento: eficacia preclínica y clínica

Varios informes clínicos han documentado un efecto beneficioso de la adición de fármacos antipsicóticos atípicos a los tratamientos en curso con antidepresivos, en particular los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, para mejorar la depresión resistente a los medicamentos. El objetivo de este trabajo fue resumir algunas evidencias preclínicas que describen el mecanismo responsable de la acción terapéutica del tratamiento combinado con antidepresivos y antipsicóticos atípicos y también algunos datos clínicos que apoyan la eficacia y seguridad de la estrategia de aumento para mejorar la depresión resistente a los antidepresivos utilizando antipsicóticos atípicos. Este análisis se basa en cinco estudios de microdiálisis y nueve estudios conductuales que evalúan el impacto de los tratamientos combinados de antipsicóticos atípicos y antidepresivos en los niveles extracelulares de dopamina, serotonina y noradrenalina en la corteza prefrontal de ratas en movimiento libre y en los efectos inducidos por los antidepresivos, respectivamente. Además, se incluyeron datos clínicos que demostraban la eficacia y seguridad de las estrategias de aumento para la depresión resistente al tratamiento con antipsicóticos atípicos. El tratamiento combinado de ratas con todos los antipsicóticos atípicos estudiados (olanzapina, risperidona, clozapina y quetiapina) y antidepresivos (citalopram, fluoxetina y fluvoxamina) aumentó el nivel extracelular de dopamina en el córtex prefrontal en comparación con un fármaco respectivo administrado solo; además, la combinación de olanzapina o quetiapina más fluoxetina o fluvoxamina aumentó los niveles de dopamina y noradrenalina. Además, los antipsicóticos atípicos administrados en dosis bajas potenciaron la actividad antidepresiva de los antidepresivos, siendo probable que (entre otros mecanismos) los receptores de serotonina 5-HT1A, 5-HT2A y adrenérgicos α2 desempeñen un papel importante en su acción. Los resultados apoyan la conclusión de que los antipsicóticos atípicos pueden ser eficaces como terapia complementaria en la depresión resistente al tratamiento; sin embargo, su perfil de efectos adversos puede ser desfavorable en algunos pacientes.