Universidad Estatal de Kansas

Marzo 2019

Factor reumatoide (FR) y anticuerpos antinucleares (ANA)en el diagnóstico de trastornos autoinmunes en pacientes veterinarios

Por las Dras. Brandy Kastl y Nora Springer

El diagnóstico de los trastornos autoinmunes en medicina veterinaria puede ser un reto. Los títulos de autoanticuerpos en suero, en particular para el factor reumatoide (FR) y/o los anticuerpos antinucleares (ANA), se emplean a menudo cuando se sospecha de una enfermedad autoinmune. Sin embargo, ambas pruebas son de gran utilidad diagnóstica cuando se interpretan en el contexto del cuadro clínico completo. La comprensión de los puntos fuertes y los escollos de la detección de autoanticuerpos mejorará la interpretación precisa de los resultados positivos. En este artículo, utilizaremos la evaluación diagnóstica de la poliartritis como ejemplo de la utilidad clínica tanto del FR como de los ANA.

Los títulos de FR y ANA en suero suelen utilizarse en la evaluación diagnóstica de la sospecha de poliartritis inmunomediada en perros (véase la Tabla 1 – Enfoque diagnóstico de la poliartritis canina). La evaluación diagnóstica de la poliartritis, independientemente de la especie, debe comenzar con radiografías de la(s) articulación(es) afectada(s) y el análisis simultáneo del líquido sinovial. Las radiografías determinan si las lesiones artríticas son erosivas (es decir, con afectación ósea) o no erosivas (es decir, sin afectación ósea). Por su parte, el análisis del líquido sinovial identifica la inflamación y, en ocasiones, los organismos infecciosos. La ausencia de organismos visibles al microscopio en el líquido sinovial no excluye una etiología infecciosa; por lo tanto, es necesario realizar pruebas de enfermedades infecciosas adecuadas. En última instancia, la combinación de las características de la lesión radiográfica, los hallazgos del líquido sinovial y los resultados de las pruebas auxiliares de enfermedades infecciosas reducirán la lista diferencial (véase la Tabla 1) en la poliartritis canina. Cuando las características de la lesión encajan y se han excluido las enfermedades infecciosas, tanto los títulos de FR como de ANA proporcionan un apoyo adicional para el diagnóstico de artritis reumatoide (AR) o lupus eritematoso sistémico (LES), respectivamente.

Figura 1: Esquema del factor reumatoide

La artritis reumatoide debe considerarse en casos de poliartritis erosiva y neutrofílica sin etiología infecciosa identificable. Se puede encontrar información adicional sobre el diagnóstico de la AR en www.rheumatology.org dentro de los Criterios de Clasificación ACR-EULAR para la Artritis Reumatoide de 2010, que se considera aplicable a las especies veterinarias. En la AR, se acumulan autoanticuerpos dirigidos contra la región del fragmento cristalizable (Fc) de los anticuerpos IgG (Figura 1). Estos autoanticuerpos IgM, IgA o IgG se denominan colectivamente factor reumatoide (FR). En circunstancias normales, el FR facilita la eliminación de los complejos anticuerpo-antígeno tras una respuesta inmunológica. Debido a esta función inmunológica normal, el aumento de los títulos de FR en suero no es patognomónico de AR y puede estar presente en un pequeño porcentaje de individuos normales o con otras enfermedades inflamatorias crónicas. En los pacientes con AR, la producción excesiva de FR se produce después del inicio de la inflamación articular y, posteriormente, potencia la formación de artritis a través del depósito de inmunocomplejos en los tejidos articulares. Debido a este retraso en la acumulación de FR, un pequeño porcentaje de pacientes con AR tendrá títulos de FR negativos. En cualquier caso, la determinación de los títulos de FR en suero sigue siendo un pilar en el diagnóstico de la AR.

En contraste con la AR, el lupus eritematoso sistémico (LES) causa una poliartritis inflamatoria no erosiva. En los perros, el diagnóstico de LES suele basarse en la presencia de ≥ 2 signos clínicos asociados a la autoinmunidad (Tabla 2. Criterios diagnósticos propuestos para el LES canino) en combinación con un título de ANA sérico > 1:160. Los anticuerpos antinucleares (ANA) son un término general para los autoanticuerpos dirigidos contra varios antígenos nucleares, como las histonas y el ADN. Al igual que con el FR, un título positivo de ANA en suero no es patognomónico para el diagnóstico de LES. Pueden observarse títulos de ANA positivos en individuos sanos o asociados a inflamaciones crónicas (por ejemplo, dermatitis atópica, hepatitis doberman), enfermedades infecciosas (por ejemplo, ehrlichiosis, leishmaniasis), neoplasias o medicamentos (por ejemplo, sulfonamidas, penicilina, tetraciclinas). Por lo tanto, la detección de ANA en suero debe reservarse para los casos clínicos en los que se sospecha fuertemente de LES. Dado que los antígenos nucleares están bien conservados entre las especies de mamíferos, los títulos de ANA caninos en KSVDL se determinan mediante la detección indirecta de anticuerpos fluorescentes utilizando hepatocitos de rata como sustrato (Figura 2). Se incuban múltiples diluciones seriadas del suero del paciente con una preparación fina de células de hígado de rata. El ANA presente en el suero se une a los núcleos de los hepatocitos de rata. A continuación, se añade un anticuerpo secundario marcado con fluorescencia para resaltar los anticuerpos del paciente (es decir, los ANA) complejados con sus antígenos nucleares (Figura 2).

Figura 2A. Esquema de la detección de anticuerpos fluorescentes indirectos de los títulos de ANA en suero canino (no está dibujado a escala).	Figura 2B. Resultado positivo de la prueba con inmunofluorescencia localizada en los núcleos.

En conclusión, los títulos de FR y ANA en suero pueden ser útiles en el diagnóstico de trastornos autoinmunes. Es importante que los títulos de FR y ANA en suero se reserven para los pacientes con síntomas clínicos compatibles con la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico, respectivamente. Las enfermedades infecciosas, otros trastornos autoinmunes y las afecciones neoplásicas deben descartarse eficazmente antes de realizar estas pruebas y, especialmente, antes de interpretar los resultados positivos. El Laboratorio de Inmunología Clínica del KSVDL ofrece actualmente una detección comercial validada de títulos de FR y ANA en suero para caninos. Se solicitan aproximadamente de 1 a 3 mL de suero, separados del coágulo de sangre y colocados dentro de un tubo fresco de tapa roja, para realizar las pruebas. Una vez separado, el suero debe ser almacenado en el refrigerador y enviado con una bolsa de frío dentro de 1-2 días de la recolección. Si tiene más preguntas sobre cualquiera de estas pruebas, póngase en contacto con el servicio de atención al cliente de KSVDL llamando al 1-866-512-5650 o al 785-532-5650.

Tabla 1. Enfoque diagnóstico de la poliartritis canina	Tabla 2: Criterios diagnósticos propuestos para el LES canino