Cardiovaskulaariset vaikutukset kroonisen korkea-annoksisen atriopeptiini III -infuusion kardiovaskulaariset vaikutukset normotensiivisillä rotilla

Seitsemänkymmentäkahdeksan Sprague-Dawley-rottia sai jatkuvaa laskimonsisäistä infuusiota osmoottisten minipumppujen avulla atriopeptiini III:sta (APIII), 60 mikrogrammaa/kg/tunti tai tislattua vettä, joka oli kantaja-aineena, yhteensä seitsemän päivän ajan. Päivänä 7 noin puolet eläimistä (20 rottia, joille annettiin lääkeainetta, ja 21 rottia, joille annettiin APIII-valmistetta) instrumentoitiin sydämen toiminnan arvioimiseksi ja lopetettiin sydämen painon mittaamista varten. Minipumput pysyivät paikoillaan sydämen toiminnan arvioinnin ajan. Osmoottiset pumput poistettiin jäljelle jääneistä eläimistä myös 7. päivänä, ja niiden annettiin kulua vielä 7 päivää ennen kuin sydämen paino ja sydämen toiminta arvioitiin. APIII:aa 7 päivän ajan saaneiden rottien keskimääräinen valtimoverenpaine (MAP) oli merkitsevästi alhaisempi (-9 %, p alle 0,05) kuin niiden rottien, jotka saivat lääkettä 7 päivän ajan. Lisäksi APIII:a saaneilla rotilla havaittiin kammion kokonaispainon (-7 %), vasemman kammion painon (-8 %) ja oikean kammion painon (-9 %) vähenemistä (kaikki kammiopainot on normalisoitu ruumiinpainon suhteen) (p alle 0,05). Hematokriitti (HCT) oli merkitsevästi korkeampi (13 %, p alle 0,05) APIII-käsitellyssä ryhmässä. Krooninen APIII-infuusio ei vaikuttanut kammion suorituskykyyn eikä alueellisiin verisuoniresistansseihin. Seitsemän päivää APIII-infuusion lopettamisen jälkeen MAP:n ja HCT:n eroja ei ollut enää havaittavissa Vehikkeli- ja APIII-käsiteltyjen eläinten välillä. Sydämen painoon kohdistuvan vaikutuksen osittainen palautuminen oli ilmeistä, ja kammion kokonaispaino ja vasemman kammion paino olivat edelleen hieman pienentyneet (-4 ja -5 %; p alle 0,05). Kahden toipumisryhmän välillä ei havaittu eroja minkään sydämen toimintaa kuvaavan indeksin osalta. Erillisissä kokeissa osoitettiin, että APIII, 60 mikrogrammaa/kg/h iv, aiheutti merkittävän virtsamäärän kasvun (p alle 0,05 verrattuna kantaja-aineeseen) infuusion ensimmäisen 24 tunnin aikana. Tulokset osoittavat, että suuren diureettiannoksen APIII:n krooninen infuusio vaikuttaa suhteellisen vähän yleiseen kardiovaskulaariseen toimintaan normotensiivisillä rotilla.