Emotioiden säätelyhäiriö tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriössä ja borderline-persoonallisuushäiriössä

Studies of the co-morbiditeetti ADHD:n ja BPD:n välillä

Psykiatrista komorbiditeettia esiintyy yleisesti kaikissa mielenterveyden häiriöissä, ja se määritellään kahden tai useamman häiriön esiintymiseksi samalla henkilöllä tiettynä ajankohtana. Periaatteessa kunkin häiriön tulisi vaikuttaa yksilön kliiniseen oireiluun ainutlaatuisella tavalla. Komorbiditeetin esiintyvyyttä koskevat arviot voivat kuitenkin olla liian suuria, jos kahden häiriön oirekriteereissä on huomattavaa päällekkäisyyttä, mikä johtaa huonoon diagnostiseen rajaukseen eli artefaktuaaliseen komorbiditeettiin . Lisäksi on edelleen epäselvää, missä määrin psykiatriset diagnoosit kuvastavat täysin erillisiä häiriöitä eivätkä päällekkäisiä oireyhtymiä . Tämä on erityinen ongelma psykiatrialle, koska toistaiseksi ei ole olemassa validoituja biomarkkereita tai muita objektiivisia merkkiaineita, joilla olisi riittävä herkkyys tai spesifisyys, jotta niitä voitaisiin käyttää kliinisessä käytännössä etiologisesti erillisten mielenterveyden häiriöiden erottamiseksi toisistaan. ADHD:n ja BPD:n osalta voidaan todeta, että vaikka näiden kahden häiriön luokittelussa käytetyt erityiset oireet ovat erilaisia, monet kliiniset piirteet ovat yhteisiä, kuten ED, impulsiivinen riskikäyttäytyminen ja epävakaat ihmissuhteet.

Kirjallisuudessa raportoidaan johdonmukaisesti ADHD:n ja BPD:n samanaikaisesta esiintyvyydestä. Suuressa sisä- ja avohoitokohortissa, johon kuului 372 aikuista, joilla oli ADHD ja jotka ohjattiin ADHD-arviointiin ja -hoitoon tertiäärisessä lähetekeskuksessa, 27,2 % täytti myös BPD:n kriteerit, jotka arvioitiin DSM-IV II:n strukturoidulla kliinisellä haastattelulla (SCID II) . Vastaavasti toisessa otoksessa, joka koostui 335 aikuisesta, jotka oli lähetetty perhelääkäreiden, kunnallisten terveysklinikoiden tai itsensä lähettäminä, SCID-II:llä arvioitua BPD:tä esiintyi 10 prosentilla osallistujista, joilla oli DSM-IV-luokituksen mukainen tarkkaamattomuuden ADHD:n alatyyppi (kuusi tai useampia tarkkaamattomuuden oireita), ja 24 prosentilla osallistujista, joilla oli yhdistetyn ADHD:n alatyypin ADHD:n alatyyppi (kuusi tai useampia tarkkaamattomuuden ja ylivilkkauden/impulsiivisuuden oireita). Samoin 181 aikuispotilaan otoksessa, jossa yleislääkärit diagnosoivat BPD:n ja ohjasivat heidät hoitoon, 38,1 %:lla oli samanaikainen ADHD, ja 22,7 % täytti yhdistetyn alatyypin kriteerit .

Ositteessa, johon osallistui 118 aikuista naista, jotka olivat hakeutuneet hoitoon BPD:n hoitoon, raportoitiin, että samanaikaisesiintymiä esiintyi paljon: 41,5 % täytti lapsuuden ADHD:n kriteerit (arvioitiin takautuvasti), ja 16,1 % täytti DSM-IV:n yhdistetyn alatyypin nykyiset kriteerit sekä täytti ADHD-kriteerit lapsena . Toisin kuin aiemmissa tutkimuksissa, joissa diagnoosit vahvistettiin kliinisillä haastatteluilla , rajatylittävän persoonallisuushäiriön ja ADHD-oireiden vakavuutta arvioitiin kuitenkin itseraportointikyselylomakkeilla .

Näytteessä nuorista (n = 107), joilla oli kehittymässä oleva BPD ja jotka oli poimittu eurooppalaisesta tutkimushankkeesta, jossa tutkittiin BPD:n fenomenologiaa nuoruudessa, ADHD:n esiintyvyys oli 11 %, arvio, joka ei heikentynyt edes silloin, kun suljettiin pois impulsiivisuusoireet, joissa otettiin huomioon mahdolliset oireiden päällekkäisyydet . Tämä osuus oli lähellä Philipsenin ja kollegoiden havaitsemaa 16 prosentin osuutta, jossa nykyisiä ADHD-oireita arvioitiin itseraportointimittareilla eikä lääkärin tekemillä haastatteluilla. Lisäksi näytteet erosivat merkittävästi toisistaan osallistujien iän suhteen.

Väestönäytteiden osalta yli n = 34 000 aikuisen alkoholin ja siihen liittyvien sairauksien kansallisessa epidemiologisessa tutkimuksessa (National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions) saadut tulokset osoittivat, että elinikäinen komorbiditeetti BPD:n kanssa ADHD-populaatiossa oli 33 .7 % verrattuna BPD:n alhaisempaan esiintyvyyteen, joka oli vain 5,2 % yleisväestössä.

Oireiden päällekkäisyys

BPD:n oireissa ja ADHD:n liitännäispiirteissä on huomattavaa päällekkäisyyttä (taulukko 3). Kun otetaan huomioon puhkeaminen ja kehityskulku, molempia häiriöitä voidaan pitää ”kehityshäiriöinä” siinä mielessä, että ne molemmat ilmaantuvat lapsuudessa tai nuoruudessa ja heijastavat pysyviä piirteiden kaltaisia (ei-episodisia) oireita ja käyttäytymistä. ADHD:lle ja BPD:lle ominaisten piirteiden kaltaisten oireiden yhteiset yleiset piirteet merkitsevät sitä, että näiden diagnoosien erottaminen toisistaan ei ole helppoa alkamisikää ja oireiden kulkua tarkastelemalla. Tämä tarkoittaa, että erotusdiagnostiikka perustuu suurelta osin erityisiin oireisiin ja käyttäytymiseen, joita käytetään näiden kahden häiriön määrittelyyn.

Taulukko 3 ADHD:n ja BPD:n päällekkäiset piirteet

Kummankin sairauden luokitteluun käytetyistä keskeisistä oireista huomattavin päällekkäisyys on impulsiivisuus . ADHD:n ja BPD:n luokittelussa käytetyssä impulsiivisuuden ilmenemismuodossa on kuitenkin merkittäviä laadullisia eroja. ADHD:ssa impulsiivisuus viittaa vaikeuksiin odottaa tai ottaa vuoro, räksyttää keskustelujen aikana (esim. keskeyttämällä tai puhumalla ihmisten yli) ja tunkeutumalla toisten asioihin (esim. puuttumalla keskusteluihin tai toimintoihin, ottamalla haltuunsa toisten tekemisiä) . Nämä impulsiiviset oireet eivät aina ole vakavia ADHD:tä sairastavilla aikuisilla, mutta vakavina ne voivat johtaa sosiaalisen toimintakyvyn heikkenemiseen ja itsensä vahingoittamiseen tai riskikäyttäytymiseen. ADHD:n vaikean impulsiivisuuden seurauksia ovat muun muassa holtiton ajaminen, promiskuiteetti, ihmissuhdeongelmat ja aggressiivinen käyttäytyminen . BPD:ssä impulsiivisuus määritellään itseä vahingoittavana käyttäytymisenä, kuten holtittomana ajamisena, myymälävarkautena, tuhlaamisena, ahmimisena, päihteiden väärinkäyttönä ja promiskuiteettina . Henkilöillä, joilla on jompikumpi näistä häiriöistä, voi siis esiintyä impulsiivista riskinottokäyttäytymistä, mutta diagnostisesta näkökulmasta ne ovat BPD-diagnoosin keskeisiä oireita, mutta vain ADHD:n liitännäispiirre.

Toinen keskeinen oireiden päällekkäisyysalue on ED. Tämä kuvastaa keskeistä oirealuetta BPD:n diagnostisessa luokittelussa , kun taas ADHD:ssa se tunnustetaan liitännäisenä kliinisenä piirteenä, joka tukee diagnoosia . ED:n nähdään kuitenkin yleisesti liittyvän ADHD:hen, myös muissa kuin sairauteen liittyvissä tapauksissa, ja se on itsenäinen psykososiaalisen haitan lähde. Tätä voidaan verrata vahvasti BPD:n ED:hen, erityisesti silloin, kun ADHD:hen liittyvä ED on vakava . Kuvaavalla tasolla Wender, Reimherr ja kollegat kuvasivat hyvin ADHD:n emotionaalisia oireita aiemmissa ADHD:n Wender-Utah -kriteereissä, ja niissä on huomattavaa päällekkäisyyttä DSM-5:n BPD-kriteereissä olevien ED-oireiden kanssa .

ED on ulottuvuuskonstruktio , jolla viitataan nopeisiin ja liioiteltuihin muutoksiin tunnetiloissa, kuten kiihtyneeseen ärtyneisyyteen tai kiihkeään temperamenttiin . Ashersonin ja kollegoiden katsauksessa raportoitiin, että ED on läsnä 72-90 prosentilla aikuisista, joilla on ADHD, ja se ennustaa muista ADHD-oireista riippumatta heikentymistä sosiaalisilla, koulutuksellisilla ja ammatillisilla aloilla . Sitä vastoin ED on yksi keskeisistä oirealueista henkilöillä, joilla on BPD, jotka lähes aina kärsivät vakavasta jatkuvasta affektiivisesta epävakaudesta, sisäisestä jännityksestä ja vaikeuksista hallita tunteita, kuten vihaa . Samankaltaisuuksista huolimatta on ehdotettu, että BPD: tä sairastavilla potilailla on useammin ja voimakkaammin affektiivista epävakautta ja aggressiivisia impulsiivisia reaktioita kuin aikuisilla, joilla on ADHD . Toiset kuvaavat ADHD-potilaita suuriksi uutuuksien etsijöiksi, jotka säätelevät tunteitaan äärimmäisillä ulkoisilla ärsykkeillä (esim. seksuaalinen aktiivisuus, aggressiivinen käyttäytyminen), toisin kuin BPD-potilaat, joilla on taipumus ryhtyä itseään vahingoittavaan käyttäytymiseen negatiivisten vaikutusten ja sisäisen jännityksen lievittämiseksi . Viimeaikaisessa kirjallisuudessa on kuitenkin korostettu itsetuhoista käyttäytymistä ja itsetuhoisuutta ADHD:n yhteydessä . Fenomenologisesti ED on kuitenkin monimutkainen konstruktio, jolla on yhteisiä piirteitä sekä ADHD:ssa että BPD:ssä ja joka liittyy erityisesti lisääntyneeseen vihaan ja vaikeuksiin hallita vihaa (kriteeri kahdeksan BPD:ssä) . Toiset esittävät, että emotionaalinen epävakaus heijastaa samanlaista syklothymista temperamenttimallia molemmissa häiriöissä … Kaiken kaikkiaan on edelleen epäselvää, onko ADHD:ssa havaittu ED-tyyppi todella laadullisesti samanlainen vai erilainen kuin BPD:ssä havaittu. Yksi tapa tutkia tätä kysymystä tarkasti on käyttää ambulatorisia arviointeja.

ED ambulatorisissa arvioinneissa

Tunteet ovat ajasta ja kontekstista riippuvaisia prosesseja, joita retrospektiiviset ja poikkileikkausraportit eivät pysty riittävästi kuvaamaan . Kuitenkin kliinisissä ympäristöissä ED:n arviointi perustuu täysin haastatteluihin ja itsearviointiasteikkoihin, jotka voivat olla hyvin subjektiivisia ja perustua takautuvaan muisteluun. Nämä menetelmät rajoittavat vaihtelevien emotionaalisten oireiden arvioinnin pätevyyttä, koska ne ovat riippuvaisia yksilön muistista ja haastattelijan taidoista, ja niitä voi värittää yksilön mielentila arviointihetkellä . On esimerkiksi raportoitu, että BPD-potilaat eivät muista äärimmäisimpiä ja voimakkaimpia mielialan vaihteluita. Yksi lähestymistapa, jolla on suurempi ekologinen validiteetti, on ekologiset hetkelliset arvioinnit (EMA), jotka tunnetaan myös nimellä ambulatoriset arvioinnit tai kokemusnäytteenotto ja joissa käytetään toistuvia arvioita reaaliaikaisista kokemuksista . EMA tarjoaa tehokkaan tavan mitata tarkasti tunne-elämän dynamiikkaa ja yksilöiden sisäistä vaihtelua ajan kuluessa .

BPD:ssä on useissa EMA-tutkimuksissa tutkittu tunne-elämän epävakauden dynamiikkaa . Eräässä 50 BPD- ja 50 terveen kontrollin tutkimuksessa, jossa käytettiin 24 tunnin ambulatorista seurantaa (15 minuutin välein), todettiin, että BPD-ryhmä yliarvioi tunteita, joilla oli negatiivinen valenssi, ja aliarvioi tunteita, joilla oli positiivinen valenssi, verrattaessa retrospektiivisiä ja EMA-luokituksia . Sitä vastoin terveiden kontrollien ryhmä yliarvioi tunteita, joilla oli positiivinen valenssi, ja aliarvioi tunteita, joilla oli negatiivinen valenssi . BPD:tä sairastavien henkilöiden on myös todettu raportoivan suurempaa yksilönsisäistä vaihtelua ja lyhytaikaisia vaihteluita yleisessä affektin valenssissa. Toisessa tutkimuksessa, jossa verrattiin 34:ää avohoitopotilasta, joilla oli BPD, ja 26:aa, joilla oli nykyinen masennus, ja jossa käytettiin EMA:ta lähes kuukauden ajan, arviot osoittivat suurempaa epävakautta (eli enemmän muutoksia arvioinnista toiseen) ajan mittaan pelon, vihamielisyyden ja surun osalta BPD-ryhmässä . EMA:n avulla on myös raportoitu, että terveisiin kontrolleihin verrattuna BPD-potilailla negatiivisten vaikutusten esiintymistiheys ja voimakkuus ovat suurempia ja positiivisten vaikutusten esiintymistiheys ja voimakkuus pienempiä . Lisäksi äskettäin tehdyssä 34 EMA-tutkimuksen katsauksessa todettiin, että BPD-potilaat kokevat vastenmielisen jännityksen pidemmän keston ja siten hitaamman paluun lähtötilanteen affektiiviseen tilaansa .

Tietojemme mukaan on tehty vain yksi EMA-tutkimus, jossa on tarkasteltu emotionaalisen epävakauden dynamiikkaa aikuisilla, joilla on ADHD . Verrattuna terveisiin kontrolleihin (n = 47) ADHD-potilaat (n = 41) osoittivat merkittävästi lisääntynyttä negatiivisten tunteiden (ärtyneisyys, turhautuminen ja viha) epävakautta ja voimakkuutta. He osoittivat myös suurempaa negatiivisten tunteiden, kuten vihan, reaktiivisuutta ”huonoihin” elämäntapahtumiin. Tämä tutkimus sisälsi vain miehiä ja jätti nimenomaan pois potilaat, joilla oli liitännäissairauksia .

Kriittistä on se, että ADHD- ja BPD-potilaiden populaatioiden ED: n vastakkainasettelun näkökulmasta ilmiöstä ei ole tehty tutkimuksia molemmissa potilasryhmissä EMA-menetelmällä. Lisäksi voitaisiin kerätä lisätietoja naturalistisesta kontekstista ja tilanteesta, jossa tunnemuutokset tapahtuvat (esim. missä he ovat, kenen kanssa he ovat, mitä on juuri tapahtunut); mikä voisi tunnistaa häiriökohtaisia kontekstuaalisia laukaisijoita tunnemuutoksille eri häiriöissä. On selvää, että tämä alue vaatii lisätutkimuksia, ennen kuin voidaan tehdä johtopäätöksiä ED:n samankaltaisuudesta tai eroista BPD:ssä ja ADHD:ssä.

Neurobiologiset korrelaatit ED:ssä ADHD:ssä ja BPD:ssä

Tunteiden säätelyhäiriöiden oireiden päällekkäisyys ADHD:ssä ja BPD:ssä herättää kysymyksen ED:n yhteisestä neurobiologisesta substraatista molemmissa tiloissa. ADHD: ssä on ehdotettu kahta kilpailevaa hypoteesia ED: lle. Ensinnäkin ”dyskontrollihypoteesissa” ehdotetaan, että ED:tä ohjaavat samat kognitiiviset ja neuraaliset prosessit, jotka ohjaavat ADHD: tä; esimerkiksi puutteet ylhäältä alaspäin suuntautuvassa toimeenpanevassa hallinnassa tai alhaalta ylöspäin suuntautuvissa tilan säätelytekijöissä . Tässä mallissa ED heijastaa samojen taustalla olevien neurokognitiivisten puutteiden vaihtoehtoista ilmenemismuotoa, jotka johtavat ADHD-oireisiin. Vaihtoehtoisen ”affektiivisuushypoteesin” mukaan ED heijastaa puutteita suoraan tunteiden säätelyyn liittyvissä hermostollisissa prosesseissa, jotka ovat erillään ADHD-oireisiin johtavista prosesseista . Tähän mennessä kertynyt näyttö viittaa affektiivisuushypoteesiin. Kaksi keskeistä julkaisua tukee tätä päätelmää . Ensinnäkin ADHD:n kognitiivisen suorituskyvyn puutteita (mukaan lukien estäminen, työmuisti, impulsiivinen reagointi, hidas ja vaihteleva reaktioaika) koskevassa tutkimuksessa havaittiin, että ne liittyivät ADHD-oireisiin ED:stä riippumatta. Tämä viittaa siihen, että erilaiset prosessit selittäisivät ED: n esiintymisen ADHD: ssä. Myöhemmin lepotilan toiminnallisessa magneettiresonanssikuvaustutkimuksessa (fMRI) ADHD-lapsilla havaittiin, että ED liittyi ADHD-oireista riippumatta lisääntyneeseen positiiviseen sisäiseen funktionaaliseen liitettävyyteen (iFC) kahdenvälisen amygdalan ja mediaalisten prefrontaalialueiden välillä ja vähentyneeseen iFC:hen amygdalan ja kahdenvälisen insulan / ylemmän temporaalisen gyrusin välillä. Nämä havainnot viittasivat siihen, että ED liittyy häiriöihin emotionaalisissa kontrolliverkostoissa, mikä ei liittynyt suoraan ADHD: hen.

BPD: n osalta on päällekkäisiä havaintoja, jotka viittaavat emotionaalisten kontrolliverkostojen keskeiseen rooliin. Kriittisessä katsauksessa fMRI-tutkimuksiin päädyttiin siihen, että emotionaalinen herkkyys, mukaan lukien emotionaalinen yliherkkyys ja voimakkaat emotionaaliset reaktiot, liittyi lisääntyneeseen amygdala-aktiivisuuteen ja vähentyneeseen aktiivisuuteen prefrontaalisten kortikaalisten kontrollialueiden kanssa . Erityisesti havaittiin johdonmukainen väheneminen anteriorisen cingulaatin aktiivisuudessa ja vaihteleva, kun taas mediaaliset ja dorsolateraaliset prefrontaalialueet osoittivat vaihtelevaa aktiivisuutta eri tutkimuksissa. Kaiken kaikkiaan lisääntynyt limbinen ja vähentynyt prefrontaalinen kortikaalinen aktiivisuus viittasi heikentyneeseen fronto-limbiseen inhibitoriseen verkkoon .

Resting-state fMRI, joka vastakkaistaa sisäistä toiminnallista liitettävyyttä ennen ja jälkeen tunteiden säätelytehtävän potilailla, joilla on BPD, tukee edelleen emotionaalisten piirien häiriintynyttä säätelyä. Emotionaalinen yliherkkyys BPD: ssä liittyi lisääntyneeseen sisäiseen liitettävyyteen amygdalan ja bilateraalisen insulan välillä yhdessä dorsaalisen anteriorisen cingulaattisen aivokuoren kanssa, kun taas niiden heikentynyt emotionaalisten reaktioiden hallinta liittyi vähentyneeseen sisäiseen liitettävyyteen keskeisten toimeenpanevien fronto-parietaalisten alueiden ja salience-verkon välillä . Kaiken kaikkiaan tunteiden säätelyyn liittyvät havainnot olivat samankaltaisia kuin Hulvershornin ja kollegoiden ADHD:n osalta raportoimat .

Näiden löydösten päällekkäisyys suhteessa ED: hen näissä kahdessa häiriössä viittaa siihen, että ED: llä voi olla yhteinen substraatti näissä kahdessa tilassa, johon liittyy muuttunut ylhäältä alas ja alhaalta ylöspäin tapahtuva amygdala-toiminnan ja hermopiirien säätely. Kuitenkin, kuten keskustelemme jäljempänä, näyttöön perustuvat hoidot ovat täysin erilaisia näissä kahdessa häiriössä, mikä viittaa siihen, että häiriintyneiden emotionaalisten piirien perimmäinen syy voi olla erilainen ADHD: ssä ja BPD: ssä, mikä mahdollisesti selittää erot vasteissa eri hoitoihin. Nämä havainnot viittaavat kuitenkin siihen, että voisi olla myös yhteisiä hoitomuotoja ainakin osajoukossa potilaita, joilla on vertailukelpoinen neurobiologinen perusta ED: lle.

Geneettiset ja ympäristöön liittyvät riskitekijät

ADHD

On vakiintuneesti osoitettu, että geneettisillä tekijöillä on keskeinen rooli ADHD: n etiologiassa. Häiriö kasautuu ADHD:n koehenkilöiden biologisten sukulaisten keskuudessa , ja kaksostutkimuksissa on arvioitu periytyvyyden olevan 70-80 prosenttia lasten ADHD-oireiden vanhempien ja opettajien arvioiden osalta, ja vastaavat arviot koskevat myös kliinisesti diagnosoituja ADHD-tapauksia . Aikuisilla ADHD-oireiden itsearviointi johtaa alhaisempiin periytyvyysarvioihin, jotka ovat välillä 30-50 % . Perinnöllisyysestimaatit ovat kuitenkin samankaltaisia kuin lapsilla aikuisten ADHD:n kliinisen diagnoosin osalta tai yhdistettäessä vanhempien arvioita ja itsearviointeja . Näissä tutkimuksissa todetaan, että ADHD:n varianssi sekä lapsuudessa että aikuisuudessa selittyy parhaiten geneettisillä ja muilla kuin yhteisillä ympäristötekijöillä, eikä geneettisistä vaikutuksista riippumattomilla yhteisillä ympäristötekijöillä ole merkitystä.

Aikaisemmissa geenikandidaattitutkimuksissa havaittiin merkittäviä assosiaatioita dopamiini- ja serotoniinijärjestelmän geeneissä esiintyvään geneettiseen variaatioon, vaikka näitä ei ole vielä toistettu koko genomin kattavilla lähestymistavoilla. Viime aikoihin asti ADHD:n genominlaajuisissa assosiointitutkimuksissa (GWAS) ei ole löydetty geneettisiä variantteja, jotka lisäävät ADHD:n riskiä, vaikka mitatusta geneettisestä varianssista johtuvan periytyvyyden arvioitiin olevan noin 30 prosenttia . Viimeisimmässä GWAS-tutkimuksessa, jossa käytettiin paljon suurempaa, 20 183 ADHD-tapausta ja 35 191 kontrollia käsittävää otosta, tunnistettiin kaksitoista riippumatonta lokusta, jotka ylittivät genominlaajuisen merkitsevyystason (p < 5 × 10- 8), mikä vahvisti, että ADHD:n kehittymiseen vaikuttavat lukuisat yhteiset, vaikutukseltaan pienet variantit. Koska kyseessä ovat tuoreet havainnot, tarvitaan lisätutkimuksia, joissa tarkastellaan näiden varianttien roolia.

BPD

Vaikka ADHD:n geneettistä kirjallisuutta ei ole kehitetty yhtä laajasti kuin ADHD:n geneettistä kirjallisuutta, on yhä enemmän tutkimuksia, jotka osoittavat geneettisten vaikutusten vaikuttavan BPD:n etiologiaan. On näyttöä BPD:n piirteiden familiaalisesta kasautumisesta, ja kaksostutkimuksista saadut havainnot kertovat periytyvyysarvioista, jotka ovat välillä 35-67 % . Tutkimusten välillä vallitsee yksimielisyys siitä, että jäljelle jäävä varianssi saattaa selittyä pikemminkin yksilöllisillä kuin yhteisillä ympäristövaikutuksilla, kuten ADHD:n kohdalla.

Tähän mennessä BPD:stä on tehty kaksi GWAS-tutkimusta. Toisessa tutkimuksessa arvioitiin kahta hollantilaista kohorttia (n = 7125) käyttäen Personality Assessment Inventory-Borderline Features Scale -mittaria ja löydettiin lupaava signaali kromosomissa 5, joka vastaa myelinisaatioon osallistuvaa proteiinia SERINC5 . Seitsemän yksittäisen nukleotidipolymorfismin (SNP) p-arvot tällä alueella olivat välillä 3.28×10- 6 ja 8.22×10- 7, mutta ne jäivät silti alle genomin laajuisen merkitsevyystason . Toinen uudempi GWAS-tutkimus tehtiin n = 998 BPD-potilaalla ja n = 1545 psykiatrisella kontrollilla . Vaikka geenipohjainen analyysi tuotti kaksi BPD:n kannalta merkittävää geeniä, DPYD kromosomissa 1 (1.20×10- 6) ja PKP4 kromosomissa 2 (8.24×10- 7), yhdellekään SNP:lle ei löytynyt genominlaajuista merkittävää yhteyttä . Nämä BPD:n erityiset löydökset eivät ole päällekkäisiä ADHD:n löydösten kanssa.

Yhteiset geneettiset riskitekijät BPD:lle ja ADHD:lle

Vaikka näiden kahden häiriön oireiden päällekkäisyydestä on näyttöä, tähän mennessä vain yhdessä tutkimuksessa on selvitetty, voisiko tämä heijastaa päällekkäisiä geneettisiä vaikutteita. Väestön kaksosnäytettä käyttäen havaittiin korkea fenotyyppinen korrelaatio (r = 0.59) ADHD-oireiden ja borderline-persoonallisuuspiirteiden välillä; ne koostuivat neljästä ala-asteikosta – affektiivinen epävakaus, identiteettiongelmat, negatiiviset suhteet ja itsensä vahingoittaminen . Kirjoittajat havaitsivat, että fenotyyppinen korrelaatio selittyi 49-prosenttisesti geneettisillä tekijöillä ja 51-prosenttisesti ympäristötekijöillä, mikä viittaa siihen, että jaettu etiologia voisi olla syy ADHD- ja BPD-piirteiden komorbiditeettiin. Tätä suhdetta ei kuitenkaan ole tutkittu muissa tutkimuksissa.

Kaiken kaikkiaan ADHD:tä ja BPD:tä koskevissa kaksostutkimuksissa on havaittavissa samankaltainen malli geneettisten ja ympäristövaikutusten välillä, ja useimmissa ADHD:tä koskevissa tutkimuksissa periytyvyysarviot ovat hieman korkeammat. On kuitenkin tärkeää huomata, että periytyvyys on myös käytettyjen mittausten luotettavuuden funktio, ja jäännös ei-jaettu ympäristö sisältää mittausvirheen. Vaikka sekä ADHD:n että BPD:n osalta ei ole näyttöä jaetun ympäristön päävaikutuksesta (kaksosten yhteiset ympäristövaikutukset, jotka selittävät kaksosten samankaltaisuuden), jaetulla ympäristöllä voi silti olla merkittävä rooli geenien ja ympäristön vuorovaikutusten kautta. Siksi on todennäköistä, että molemmissa häiriöissä on geneettisesti johtuvia yksilöllisiä eroja alttiudessa ympäristön stressitekijöille. Suhteellisen korkea geneettinen korrelaatio ADHD:n ja BPD:n välillä perustuu pikemminkin yleisväestön kuin diagnosoitujen tapausten piirrepisteiden korrelaatioon, mutta viittaa siihen, että taustalla on huomattavan paljon yhteistä etiologiaa, joka voi selittää ADHD:n ja BPD:n usein esiintyvän samanaikaisuuden. Lisätutkimuksia tarvitaan näiden kahden häiriön geneettisen päällekkäisyyden tutkimiseksi, mutta myös päällekkäisyyden tutkimiseksi tiettyjen oirealueiden, kuten ED:n, kanssa.