Familiaalinen apolipoproteiini CII:n puutos

At a Glance

Familiaalinen apolipoproteiini CII:n puutos on hyvin harvinainen (harvinaisempi kuin LPL:n puutos) autosomaalinen resessiivinen häiriö, jossa apolipoproteiini CII:n (apoC-II), joka on LPL:n kofaktori, puuttuu, kylomikronien poistuminen verestä on huomattavasti heikentynyt ja triglyseridit (TG) kertyvät plasmaan. Myös erittäin pienitiheyksiset lipoproteiinit (VLDL) voivat olla koholla.

Koska apoC-II:n puutos johtaa LPL:n toiminnalliseen puutokseen, sillä on hyvin samankaltaiset kliiniset ilmenemismuodot kuin primaarisella LPL:n puutoksella, ja se diagnosoidaan lapsilla ja aikuisilla toistuvien vatsakipujen, haimatulehduskohtausten ja/tai maitomaisen paastoplasman havaitsemisen perusteella. Fenotyypissä on kuitenkin mielenkiintoisia eroja. Homotsygoottinen apoC-II-puutteinen potilas havaitaan yleensä myöhemmin, 13-60 vuoden iässä, vaikka oireet voidaan jäljittää lapsuuteen asti. Potilailla, joilla on apoC-II-puutos, ei yleensä esiinny ksantoomia tai hepatosplenomegaliaa yhtä usein kuin potilailla, joilla on LPL:n puutos.

Oireiden myöhäisempi ilmaantuminen (ja korkeampi rasvan sietokyky ruokavaliossa) apoC-II-puutoksessa saattaa johtua lievemmästä häiriöstä kylomikronien ja VLDL:n puhdistumisessa, sillä jonkin verran LPL:n jäännösaktiivisuutta saattaa olla jäljellä. Kuten LPL:n puutoksessa, myös apoC-II-puutosta sairastavilla henkilöillä on vain vähän näyttöä ateroskleroosista.

Mitä testejä minun pitäisi pyytää kliinisen diagnoosini vahvistamiseksi? Lisäksi mitkä seurantakokeet voisivat olla hyödyllisiä?

Diagnoosi perustuu LPL-aktiivisuuden määritykseen posthepariiniplasmassa. Kun määritykseen lisätään apoC-II, posthepariinin jälkeisen lipolyyttisen aktiivisuuden väheneminen korjaantuu normaaliksi. ApoC-II:n puute voidaan todentaa myös VLDL:n ja kylomikronien sisältämien apolipoproteiinien geelielektroforeesilla 2D-geeleillä.

Häiriöön viittaavat testitulokset

Homotsygoottisilla apoC-II:n puutospotilailla voi olla selvästi kohonneita paastonajan plasman TG-pitoisuuksia, jotka vaihtelevat välillä 500-10 000 mg/dl. Suurin osa TG:stä on kylomikronien muodossa, mutta VLDL-TG:n määrä on lisääntynyt. VLDL-kolesterolipitoisuudet (VLDL-C) ovat normaalia korkeammat, kun taas LDL-C- ja HDL-C-pitoisuudet ovat hyvin alhaiset, kuten LPL:n puutoksessa. Immunomääritykset voivat paljastaa näillä potilailla alhaiset plasman apoA-1-, apoA-II- ja apoB-pitoisuudet ja korkeat apoC-III- ja apoE-pitoisuudet.

Hetrozygootit henkilöt, joilla on virheellinen APOC2-mutaatio, saavat normaalit plasman lipidipitoisuudet.

Onko olemassa tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa laboratoriotuloksiin? Erityisesti, käyttääkö potilaasi mitään lääkkeitä – käsikauppalääkkeitä tai rohdosvalmisteita – jotka saattavat vaikuttaa laboratoriotuloksiin?

Hypertriglyseridemian toissijaisia syitä ovat diabetes, alkoholin käyttö, kilpirauhasen vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, glukokortikoidi tai jokin useista lääkeaineista (esim, sertraliini, beetasalpaajat, tietyt verenpainelääkkeet, estrogeenihoito ja HIV-proteaasin estäjät).

Mitkä laboratoriotulokset ovat ehdottomasti varmistavia?

ApoC-II:n puutteen lopullinen diagnoosi vahvistetaan usein geneettisellä analyysillä koehenkilöillä ja perheenjäsenillä. Yli 10 rakenteellista vikaa APOC2-geenissä on yhdistetty homotsygoottisessa tilassa apoC-II:n puuttumiseen tai viallisen apoC-II:n tuottamiseen.

Heterotsygooteilla apoC-II-pitoisuudet ovat 50 % pienentyneet, mutta lipidipitoisuudet ovat normaalit.

Mitä testejä minun pitäisi pyytää kliinisen diagnoosin vahvistamiseksi? Lisäksi mitkä seurantakokeet voisivat olla hyödyllisiä?

Familiaalista apoC-II-puutosta tulisi harkita potilailla, joilla on selvä paastotriglyseridien nousu ilman tunnettuja sekundaarisia syitä hypertriglyseridemiaan. Diagnoosi voidaan määrittää tekemällä LPL-aktiivisuusanalyysi posthepariiniplasmasta. Jos LPL-aktiivisuus on alentunut, se viittaa primaariseen LPL-puutokseen tai kofaktorin (apoC-II) puutteeseen. LPL-aktiivisuuden palautuminen plasmassa apoC-II:n lisäämisen jälkeen näytteeseen viittaa apoC-II:n puutteeseen.