Frontiers in Neuroscience
- Introduction
- Metodit
- Koehenkilöt
- Kokeellinen tehtävä
- fNIRS-mittaukset
- FNIRS-datan analysointi
- Tilastollinen analyysi
- Tulokset
- Käyttäytymissuorituskyky
- fNIRS
- Keskustelu
- Behavioraalinen suorituskyky Go / No-Go -tehtävässä
- fNIRS
- Rajoitukset
- Johtopäätös
- Eettinen lausunto
- Author Contributions
- Eriintyneiden eturistiriitojen selvitys
- Kiitokset
Introduction
Attention-deficit/hyperaktiivisuushäiriö (ADHD) on yksi yleisimmistä lasten neuropsykiatrisista häiriöistä, ja se vaikuttaa 3-5 prosenttiin kouluikäisistä lapsista. ADHD:lle on pääasiassa ominaista iänmukaiset hyperaktiivisuuden, tarkkaamattomuuden ja impulsiivisuuden oireet (American Psychiatric Association, 2013). Nämä ensisijaiset oireet voidaan tunnistaa ADHD:tä sairastavilla lapsilla varhaisina alakouluvuosina (Mucina, 2005). Lisäksi ADHD:tä sairastaville lapsille kehittyy usein liitännäissairauksia, kuten oppositionaalista uhmakkuushäiriötä, epäsosiaalista käyttäytymistä, päihteiden väärinkäyttöä sekä käytökseen ja oppimiseen liittyviä ongelmia myöhemmin elämässä (Klassen ym., 2004; Wehmeier ym., 2010). Kognitiivinen toiminta on tässä häiriössä lievästi heikentynyt (Sergeant ym., 2002). Erityisesti ADHD vaikuttaa vasteen estoon eli kykyyn estää sopimattomia ajatuksia ja tekoja. Useissa tutkimuksissa todettiin, että estohäiriö on ADHD:n keskeinen neurofysiologinen vika (Durston ym., 2003; Smith ym., 2006; Bledsoe ym., 2010), ja prefrontaalinen aivokuori (PFC) on yksi tärkeimmistä alueista, joka vaikuttaa suuresti vasteen estoon (Schmitz ym., 2006; Zang ym., 2006; Kana ym., 2007).
Barkleyn kognitiivisen mallin mukaan vasteen estoon kuuluu kolme toisiinsa liittyvää prosessia: (1) alkuvaiheen esipotentiaalisen vasteen estäminen, (2) meneillään olevan vasteen tai viivästyneen vasteen pysäyttäminen ja (3) häiriöiden tai häiriötekijöiden rajoittaminen viiveaikana (Barkley, 1997). Go/no-go -tehtävä on klassinen neuropsykologinen tehtävä, jota käytetään laajasti kliinisessä ympäristössä arvioimaan vasteen estämistä (Casey ym., 1997; Smith ym., 2006; Fang ym., 2010; Monden ym., 2012a). Tämän tehtävän aikana prepotentti taipumus estetään vastauksen toteuttamiseksi. Tämä esto voi tapahtua vain vasteen valinta- tai toteutusvaiheissa (Rubia et al., 2001; Xiao et al., 2012). Ärsykkeen tai vasteen päällekkäisyys johtaa muihin häiriöiden muotoihin (Rubia et al., 2001; Wager et al.,
Toiminnallisella lähi-infrapunaspektroskopialla (fNIRS) voidaan mitata muutoksia hapettuneen, hapettoman ja kokonaishemoglobiinin (oxy-HB, deoxy-HB ja total-HB) pitoisuuksissa aivojen hemodynamiikassa mittaamalla päänahan läpi projisoidun lähi-infrapunavalon (yleensä alueella 700-1 000 nm) absorptiota (Liao ym, 2013). fNIRS tarjoaa epäsuoran mittarin neuraalisesta aktiivisuudesta, joka perustuu aivokuoren aineenvaihduntaprosesseista johtuviin veren happipitoisuuden muutoksiin (Vanderwert ja Nelson, 2014). Näin ollen voimme arvioida ADHD-lasten aivojen aktivaatiota neuropsykologisten testien aikana fNIRS:n avulla. fNIRS:llä on monia etuja, kuten ei-invasiivisuus, ei-säteilyominaisuus ja epäherkkyys liikeartefakteille. fNIRS tarjoaa myös tietoja, joilla on korkea ajallinen resoluutio verrattuna fMRI:hen (Quaresima ym, 2012).
Monet tutkijat käyttivät fNIRS:ää tutkiakseen eroja PFC:n aktivaatiossa vasteen estämistehtävien (kuten go/no-go testin) aikana ADHD:tä sairastavien lasten ja vastaavien tyypillisesti kehittyvien lasten (TD-lapset) välillä. ADHD-lapset osoittivat vähentynyttä PFC-aktivoitumista verrattuna TD-lapsiin. Estoon liittyvän aktivaation lokalisointi otsalohkon sisällä on kuitenkin epäjohdonmukaista aiemmissa tutkimuksissa, joissa käytettiin fNIRS- ja go/no-go -tehtävää. Monden (Monden et al., 2012a) käytti fNIRS:ää tutkiessaan ADHD-lapsia, jotka suorittivat vasteen estämistehtäviä; tulokset osoittivat oikean alemman frontaalisen gyrusin/keskimmäisen frontaalisen gyrusin aktivoitumisen vähentyneen tason. Fangyuen tutkimuksessa (Fang ym., 2010) ADHD-oireisia lapsia pyydettiin suorittamaan estotehtäviä; fNIRS-tulokset osoittivat, että go/no-go -tehtävän aikana ADHD-oireiset lapset osoittivat heikkoa aktivaatiota vasemmassa PFC:ssä. Sitä vastoin Inouen tutkimuksessa (Inoue et ai., 2012) ADHD-lapset osoittivat merkittävästi vähentynyttä aktivoitumista kahdenvälisillä otsa-alueilla verrattuna TD-lapsiin estämistä vaativan no-go-tilanteen aikana.
Tässä tutkimuksessa arvioimme ADHD-lasten ja TD-lasten aktivoitumista PFC: ssä go/no-go -tehtävän aikana fNIRS: n avulla. Oletamme, että aivojen aktiivisuus muuttuu ADHD-potilailla toisin kuin kontrolleilla PFC:ssä.
Metodit
Koehenkilöt
Neljätoista ADHD-lasta rekrytoitiin Capital Institute of Pediatricsin lastensairaalasta ja verrattiin 15 TD-lapseen, jotka rekrytoitiin paikallisesta yhteisöstä (taulukko 1). Osallistujat sovitettiin ryhmään iän, sukupuolen, täysimittaisen IQ:n ja kätisyyden suhteen. Kaikki osallistujat olivat oikeakätisiä, ja heidän keski-ikänsä oli 6-9 vuotta. ADHD-ryhmään sisällytettiin henkilöt, jotka täyttivät ADHD:n DSM-V-kriteerit. Älykkyysosamäärä arvioitiin Wechsler Intelligence Scale for Children-Revised -mittarin kiinalaisella versiolla, ja osallistujien älykkyysosamäärä oli ≥70. TD-lapsilla ei ollut aiempia psyykkisiä tai neurologisia häiriöitä. Kaikkien koehenkilöiden poissulkukriteereihin kuuluivat kouristuskohtaus tai päävamma sekä neurologisen häiriön, geneettisen häiriön tai vakavan sairauden diagnoosi. Kaikkien koehenkilöiden vanhemmilta saatiin kirjallinen suostumus. Tämän tutkimuksen hyväksyi Capital Institute of Pediatricsin yhteydessä olevan lastensairaalan eettinen komitea.
TAULUKKO 1. ADHD-lasten ja TD-lasten demografiset ja kliiniset profiilit.
Kokeellinen tehtävä
Go/no-go -tehtävä luotiin E-Prime2.0:lla ja esitettiin 17″ pöytätietokoneen näytöllä. Koehenkilön silmien ja näytön välinen etäisyys oli ~50 cm. Lohkorakenteinen tehtävä koostui kuudesta lohkosarjasta (kuva 1). Kukin sarja koostui vuorotellen go- (lähtötilanne) ja go/no-go (kohde) -lohkoista. Kunkin lohkon alussa esitettiin 3 sekunnin ohje. Kukin lohko sisälsi 24 koetta, ja kukin koe kesti 1 s. Koko tehtävä kesti 5,4 minuuttia. Go-tilanteessa koehenkilöille esitettiin satunnainen kahden kirjaimen sarja (”A” ja ”B”), ja heitä pyydettiin vastaamaan molempiin kirjaimiin. Go/no-go -lohkoissa osallistujia pyydettiin vastaamaan, kun kirjain ”O” esitettiin, ja estämään vastauksensa kirjaimeen ”X”. Kaikkia koehenkilöitä ohjeistettiin vastaamaan kuhunkin kirjaimeen mahdollisimman nopeasti. Osallistujat vastasivat käyttämällä oikean käden etusormea. Jokainen osallistuja suoritti harjoituslohkon ennen mittauksia varmistaakseen, että he ymmärsivät ohjeen. Valitsimme go/no-go-suhteeksi 50 % (Dillo et al., 2010; Monden et al., 2012a; Nagashima et al., 2014). Go-kokeiden reaktioaika (RT) sekä go- ja no-go-kokeiden tarkkuus (ACC) kirjattiin.
KUVIO 1. Go-kokeiden reaktioaika (RT) ja tarkkuus (ACC). Tehtävän suunnittelu.
Nr: Oikeiden vastausten määrä. Nt: Vastausten kokonaismäärä.
fNIRS-mittaukset
Oksi-HB:n, deoksi-HB:n ja kokonais-HB:n (mM.mm) pitoisuuksien muutokset PFC:ssä rekisteröitiin käyttämällä jatkuvaa monikanavaista fNIRS-laitetta (ETG-4000; Hitachi Medical Corporation, Kashiwa, Japani), joka työskenteli kahdella eri aallonpituudella lähi-infrapunaista valoa (695 ja 830 nm). Käytimme anturisarjaa, joka sisälsi 17 lähdettä ja 16 ilmaisinta, jotta saimme 52 fNIRS-mittauskanavaa (kuva 2). Optiset tiedot analysoitiin muunnetun Beer-Lambertin lain (Cope et al., 1988) perusteella. fNIRS-tiedot mitattiin 10 Hz:n näytteenottotaajuudella. Anturisarja sijoitettiin päähän EEG-elektrodien sijoittamista koskevan kansainvälisen 10-20-järjestelmän (Klem et al., 1999; Okamoto et al., 2004) standardiasentojen mukaisesti. Keskimmäinen inferiorinen optodi sijoitettiin Fpz:n päälle, ja optodien inferiorinen rivi suunnattiin T3- tai T4-suuntaan (Schecklmann ym., 2010).
KUVIO 2. Optodit sijoitettiin Fpz:n päälle. Kartta fNIRS-kanavista. Jokainen punainen piste vakioaivomallissa edustaa fNIRS-kanavaa.
FNIRS-datan analysointi
FNIRS-datan analysoimiseksi keskityimme happi-HB-signaaliin, koska sen herkkyys aivoverenkierron muutoksille on suurempi kuin deoksi-HB:n ja kokonais-HB:n herkkyys aivoverenkierrossa tapahtuville muutoksille (Strangman et al., 2002; Hoshi, 2003) sekä sen paremman signaali-kohinasuhteen (Strangman ym., 2002) ja uusintatestien luotettavuuden (Plichta ym., 2006) vuoksi. Kunkin fNIRS-kanavan aikasarjatiedot esikäsiteltiin suodattamalla digitaalisen kaistanpäästön avulla, joka asetettiin välille 0,01-0,8 Hz. Oxy-HB:n perusviivakorjaus (10 s ennen tehtävää) suoritettiin ajan myötä tapahtuvan ajautumisen kompensoimiseksi. Valitsimme suhteellisen vakaat lohkosignaalit, joissa ei ollut pään liikettä eikä ilmeistä kohinaa, jatkoanalyysiä varten signaalien visuaalisen tarkastuksen avulla. Laskimme kokeiden välisten erojen keskiarvon oxy-HB-huippusignaalien (4-24 s go/no-go-blokin alkamisen jälkeen) ja perusviivan (14-24 s go-blokin alkamisen jälkeen) jaksojen välillä (Nagashima et ai., 2014). Sen tutkimiseksi, onko oxy-HB-muutos merkittävästi lisääntymässä go/no-go -lohkossa suhteessa lähtötasoon, määritettiin ja analysoitiin tilastollisesti keskimääräiset muutokset oxy-HB-pitoisuudessa kunkin tehtävän aikana vähennettynä keskimääräisillä muutoksilla tehtävää edeltävällä lähtötasojaksolla.
Tilastollinen analyysi
Oxy-HB-signaalit analysoitiin tilastollisesti kanavoittain. Ensin tarkasteltiin oxy-HB-huipun ja lähtötason muutosten välistä eroa ADHD-henkilöiden osalta. Toiseksi tarkasteltiin oksy-HB-huipun ja lähtötason muutosten välistä eroa kontrollihenkilöiden osalta. Kolmanneksi laskettiin oxy-HB-huipun muutosten ero ADHD:tä sairastavien koehenkilöiden ja kontrollin koehenkilöiden välillä.
Vaiheissa 1 ja 2 tarkastelimme kunkin koehenkilön osalta oxy-HB-huipun muutosten ja lähtötason välistä eroa käyttämällä yhden otoksen t-testejä. Erilaisen aivotoiminnan määrittämiseksi ADHD- ja kontrolliryhmien välillä käytimme kahden hännän riippumattoman näytteen t-testiä oxy-HB-huipun muutosten erosta tunnistamaan kanavat, jotka osallistuvat go / no-go -tehtäviin.
Tulokset
Käyttäytymissuorituskyky
Käyttäytymistiedoissa go / no-go -tehtävän aikana analysoitiin tilastollisesti viisi indeksiä. Taulukossa 2 on yhteenveto go- ja no-go-kokeiden keskimääräisestä tarkkuudesta ja oikeiden go-kokeiden RT:stä go/no-go -tehtävässä, provisiovirheistä (vastaus no-go ärsykkeeseen) ja laiminlyöntivirheistä (vastaamatta jättäminen go-ärsykkeeseen) kontrolleille ja ADHD-henkilöille. T-testin tulokset osoittivat, että go/no-go -käyttäytymissuoritukset eivät eronneet merkitsevästi kontrolli- ja ADHD-koehenkilöiden välillä.
TAULUKKO 2. Suoritustiedot ja funktionaaliset tiedot, jotka liittyvät vasteen estämiseen go/no-go -tehtävän aikana.
fNIRS
Selvitimme kontrolli- ja ADHD-kontrastien osalta kaikki go/no-go -tehtävään osallistuvat fNIRS-kanavat. Löysimme merkittävän oxy-HB-lisäyksen vasemmassa CH 37 (keskiarvo = 0.045, SD = 0.068, p = 0.023), 48 (keskiarvo = 0.069, SD = 0.011, p = 0.002), 49 (keskiarvo = 0.051, SD = 0.087, p = 0.037) kontrollihenkilöillä. Nämä kanavat sijaitsivat vasemmassa frontopolaarisessa aivokuoressa (FPC). Mutta emme löytäneet mitään kanavia, joilla oli merkittävää hapen-HB-lisäystä ADHD-koehenkilöillä.
Lisäksi CH 37, CH48 ja CH 49 valittiin kiinnostaviksi kanaviksi ADHD: n ja TD: n välisen eron tutkimiseksi. Kontrolli- ja ADHD-koehenkilöiden oxy-HB-signaalien vertailu paljasti merkittävän oxy-HB-signaalin aktivoitumisen vasemmassa CH 37:ssä, 48:ssä kontrollihenkilöillä (kahden hännän riippumattoman otoksen t-testi, taulukko 2). Kuvassa 3 on CH 37:n oxy-HB-signaalien aaltomuodot. Nämä kanavat sijaitsivat vasemmassa FPC:ssä. Tämä havainto osoittaa, että kontrolleilla oli suurempi vasemman FPC:n aktivaatio go/no-go -tehtävien aikana kuin ADHD:tä sairastavilla lapsilla.
KUVIO 3. Vasemman FPC:n aktivoituminen. Oxy-HB-signaalien aaltomuodot CH 37:lle. ADHD-lasten oxy-HB-signaalit on merkitty punaisella. TD-lasten oxy-HB-signaalit on merkitty vihreällä. Oxy-HB-signaalit on esitetty yksiköissä mM-mm.
Keskustelu
Tässä tutkimuksessa pyritään pääasiassa tutkimaan fNIRS:n käyttökelpoisuutta ADHD-lasten erottamiseksi TD-lapsista. Vasemman FPC:n aktivaatio voisi toimia objektiivisena neurofunktionaalisena biomarkkerina fNIRS-mittauksessa. Suhteessa kontrolleihin ADHD-lapset osoittivat vähentynyttä aivojen aktivoitumista vasemmassa FPC:ssä go/no-go -tehtävälohkojen aikana.
Behavioraalinen suorituskyky Go / No-Go -tehtävässä
Go / no-go-paradigma edellyttää vasteen valintaa motorisen vasteen suorittamisen tai estämisen välillä go- tai no-go-stimuluksen käynnistämänä. Tehtävä vaatii korkean tason kognitiivisia toimintoja, kuten päätöksentekoa, vasteen valintaa ja vasteen estämistä (Rubia ym., 2001). Nämä kognitiiviset toiminnot ovat välttämättömiä jokapäiväisessä elämässä, ja heikentynyt vasteen estäminen on mahdollinen ADHD:n biomarkkeri lapsilla (Barkley, 1997). Näin ollen lukuisat tutkijat ovat tutkineet ADHD:n disinhibitiota käyttämällä go/no-go -paradigmaa (Monden ym., 2012a; Vasic ym., 2014).
Tässä tutkimuksessa käyttäytymissuoritukset eivät eronneet merkittävästi ADHD:tä sairastavien lasten ja kontrolliryhmien välillä, mikä on samanlaista kuin aiemmin raportoidut havainnot (Durston ym., 2003; Smith ym., 2006; Nagashima ym., 2014). ADHD:tä sairastavilla lapsilla on erilaisia kehityskulkuja impulssikontrollissa (Barkley, 1997), ja TD-lapsilla on enemmän kontrollia varhaisessa kehitysvaiheessa. Tässä tutkimuksessa osallistujat olivat 6 ja 9-vuotiaita. Kognitiivinen kontrolli kehittyy edelleen tämän ikäkauden aikana (Diamond et al., 1994; Casey et al., 1997, 2001; Carver et al., 2001); näin ollen kehityskulkujen eroavaisuudet ryhmien välillä voivat olla alku nykyisessä näytteessämme. Tämä havainto saattaa selittää, miksi kuvantamistutkimukseen osallistuneiden lasten kokonaistarkkuudessa ei ollut eroja (Durston ym., 2003). Tuloksemme on kuitenkin ristiriidassa aiempien tutkimusten kanssa, joissa ADHD:tä sairastavilla lapsilla ilmeni heikentynyttä suorituskykyä kontrolleihin verrattuna (Monden ym., 2012a).
fNIRS
fMRI-tutkimuksissa, joissa tutkittiin vasteen estämistä, raportoitiin otsalohkon aktivaatiota (Mostofsky ym., 2003; Wager ym., 2005; Blasi ym., 2006). Siksi tässä tutkimuksessa fNIRS-mittaukset kattoivat PFC:n. Havaitsimme aivojen aktivoitumista vasemmassa FPC:ssä go/no-go -tehtävän lohkojen aikana TD-lapsilla; lisäksi TD-lapsilla tehdyissä go/no-go -tehtävän fMRI-tutkimuksissa käytettiin johdonmukaisesti FPC:tä (Casey ym., 1997; Booth ym., 2003). Näin ollen voimme päätellä, että nykyiset fNIRS-mittauksemme uuttivat vankasti samanaikaista aktivoitumista vasteen estämiseksi vasemmassa FPC: ssä kontrollihenkilöillä.
PFC: ssä ei havaittu aktivoitumista go / no-go -tehtävän jakson aikana ADHD: n koehenkilöillä. Lisäksi ADHD:tä sairastavilla lapsilla vasemman FPC:n aktivoituminen oli vähäisempää kuin TD-lapsilla. Tämä tutkimus tukee edelleen sitä, että ADHD:tä sairastavilla lapsilla on estävän toiminnan vika. Lisäksi vasemman FPC:n toiminta, joka liittyy go/no-go -tehtävän suorittamiseen, voi olla heikentynyt lapsilla, joilla on ADHD.
ADHD-lasten vasemman FPC:n toimintahäiriö fNIRS:llä havaittujen vasteen estämistehtävien suorittamisessa on johdonmukainen muiden tutkimusten kanssa, joissa käytettiin aivojen kuvantamistekniikoita (Smith et ai., 2006; Rubia et ai., 2009; Cubillo et ai., 2011). Smithin ym. tutkimuksessa (Smith ym., 2006) TD- ja ADHD-lapsia pyydettiin suorittamaan go/no-go -tehtävä; fMRI-tulokset osoittivat, että ADHD-lapset osoittivat vähentynyttä aktivaatiota vasemmassa FPC:ssä go/no-go -tehtävän aikana. Cubillo et al. (2011) käyttivät fMRI:tä ADHD-lapsilla, jotka suorittivat vasteen estotehtäviä (oddball-tehtävä); tulokset osoittivat, että vasemman FPC:n aktivaatiotaso väheni. Rubia et al. (2009) raportoivat myös vasemman FPC:n indusoidusta aktivoitumisesta ADHD-lapsilla fMRI:n avulla.
FPC on suurin anteriorinen alue ihmisen PFC:ssä (Roca et al., 2011), ja se liittyy korkeatasoisiin kognitiivisiin toimintoihin (Badre, 2008; Vincent et al., 2008; Lee ja Kim, 2014). Useat tutkijat sijoittivat tämän aivoalueen frontaalisen prosessointihierarkian huipulle (Badre ja D’Esposito, 2007, 2009; Shimoda et al., 2014). Kuvantamistutkimukset osoittivat, että vasteen estäminen on erittäin riippuvainen PFC:stä (Schmitz et al., 2006; Zang et al., 2006; Xiao et al., 2012). FPC: llä on rooli dorsaalisen lateraalisen prefrontaalisen aivokuoren ja ventraalisen lateraalisen prefrontaalisen aivokuoren koordinoinnissa ja integroinnissa (Shimoda et ai., 2014). Se on ainoa PFC-alue, joka on lähes yksinomaan yhteydessä muihin supramodaalisiin alueisiin PFC: ssä (Ramnani ja Owen, 2004; Burgess et ai., 2007). Lisäksi FPC-alue voi hallita jatkuvaa huomiota (Sturm ja Willmes, 2001; Derosiere et ai., 2014). Tutkijat olettivat, että vähentynyt FPC-aktivaatio ehjän estävän suorituskyvyn aikana voi liittyä valikoivan huomion ja päätöksenteon comeasured-prosesseihin (Rubia et ai., 2003; Smith et ai., 2006; Monden et ai., 2012b). Lisäksi useat tutkijat uskoivat, että korkea go / no-go-suhde voi johtaa aktivoitumiseen no-go-lohkojen aikana ja liittyy pikemminkin valikoivaan tarkkaavaisuuteen kuin vasteen estämiseen (Tamm et ai., 2004; Dillo et ai., 2010; Monden et ai., 2012b). Sen sijaan go/no-go-suhde 50 % valittiin, koska sitä käytetään yleisesti neurokuvantamistutkimuksissa (Tamm et al., 2004; Dillo et al., 2010; Monden et al., 2012b).
fNIRS-tutkimus lisäsi myös lisätodisteita vasemman PFC:n osallistumisesta go/no-go -tehtävien aikana. Fangyuen tutkimuksessa ADHD-lapset osoittivat heikompaa aktivaatiota ja heikentynyttä kognitiivista toimintaa vasemmassa PFC:ssä kuin TD-lapset (Fang et ai., 2010). Lisäksi äskettäisessä fNIRS-tutkimuksessa raportoitiin heikentyneestä prefrontaalisesta aktivaatiosta ADHD-lapsilla verrattuna normaaleihin kontrolleihin go/no-go-tilanteen aikana (vaikkakaan lateraalisuutta ei raportoitu; Inoue et al., 2012). Lisäksi useissa fNIRS-tutkimuksissa havaittiin, että ADHD-lapset osoittivat vähentynyttä aktivoitumista go/no-go -tehtävän aikana oikealla 56 keskimmäisen otsalohkon (MFC) / alemman otsalohkon (IFC) alueella (Monden et ai., 2012a). Näin ollen tutkimusten väliset erot go/no-go -tehtäväsuunnitelmissa ja kontrastiolosuhteissa voivat selittää eroja lateraalisuudessa tai tarkassa lokalisoinnissa (Rubia et al., 2001). Nämä tiedot osoittavat, että fNIRS-tekniikkaa voidaan käyttää aivojen hemodynamiikan tutkimiseen ADHD: ssä vasteen estämistehtävien aikana.
Rajoitukset
Tässä tutkimuksessa on useita rajoituksia, joihin kuuluvat pieni otoskoko ja fNIRS-mittaus. Tämän tutkimuksen otoskoko on melko pieni, mikä rajoittaa kykyämme havaita hienovaraisia eroja ryhmien välillä. Siksi tulevissa tutkimuksissa on oltava suuri otoskoko johtopäätöstemme vahvistamiseksi. Koska fNIRS-järjestelmä pystyi kattamaan vain PFC:n, emme tutkineet muita kortikaalisia alueita kuin PFC:tä. Lisäksi fNIRS ei voi havaita syvien subkortikaalisten rakenteiden toimintaa, joihin lähi-infrapunavalo ei pääse. Näin ollen jatkotutkimuksiin olisi sisällytettävä laajempi alue aivokuorta. Lisäksi tämä tekniikka on yhdistettävä muihin kuvantamismenetelmiin, jotta voidaan tutkia PFC-aktiivisuuden ja ärsykevasteiden välisiä suhteita.
Johtopäätös
Tässä tutkimuksessa seurasimme fNIRS:n avulla prefrontaalisen aivokuoren aktivaatiota lapsilla, joilla oli ADHD-oireyhtymää, ja TD-lapsilla, jotka suorittivat meno-/ei-meno -tehtävän (vasteen estotehtävä). Saimme seuraavat havainnot: Ensinnäkin aktivoitumisfokukset (vasen FPC) aktivoituivat TD-lapsilla, jotka suorittivat vain go/no-go -tehtävän. Toiseksi, suhteessa kontrollihenkilöihin, ADHD-lapsilla oli vähentynyt aivojen aktivoituminen vasemmassa FPC:ssä go/no-go -tehtävän lohkojen aikana. Näin ollen vasemman PFC:n aktivoituminen voisi olla objektiivinen neurofunktionaalinen biomarkkeri, jolla voidaan erottaa ADHD- ja TD-lapset toisistaan. fNIRS-pohjainen ADHD-avusteista diagnoosia koskeva tutkimus on sovellettavissa alakouluikäisiin lapsiin, mukaan lukien niinkin nuoret kuin 6-vuotiaat. Siksi fNIRS-pohjainen tutkimus on lupaava kliininen työkalu ADHD-potilaiden varhaiseen diagnosointiin.
Eettinen lausunto
Tämä tutkimus toteutettiin Capital Institute of Pediatricsin eettisen komitean suositusten mukaisesti kaikkien koehenkilöiden kirjallisella suostumuksella. Kaikki koehenkilöt antoivat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen Helsingin julistuksen mukaisesti. Pääkaupunkiseudun lastenlääketieteen instituutin eettinen komitea hyväksyi tutkimussuunnitelman.
Author Contributions
SM: Kokeellinen suunnittelu, tiedonkeruu, paperin kirjoittaminen. JH ja YG: Testitehtävien kirjoittaminen, tietojen käsittely. XW, WS, DL ja ZL: Tiedonkeruu. JY ja XL: Kokeellinen suunnittelu, projektin toteutuksen hallinta.
Eriintyneiden eturistiriitojen selvitys
Tekijät ilmoittavat, että tutkimus suoritettiin ilman mitään kaupallisia tai taloudellisia suhteita, jotka voitaisiin tulkita mahdolliseksi eturistiriidaksi.
Kiitokset
Tätä tutkimusta on tuettu Kiinan kansallisen keskeisen tutkimus- ja kehitysohjelman (apurahat nro 2016YFC1306203 ja 2016YFC1306204) ja Pekingin kunnallisen tiede- ja teknologiakomission (nro Z161100000116043) myöntämillä apurahoilla.
American Psychiatric Association (2013). Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders, 5. painos. Washington, DC: American Psychiatric Association.
Badre, D. (2008). Kognitiivinen kontrolli, hierarkia ja otsalohkojen rostro-caudaalinen organisaatio. Trends Cogn. Sci. 12, 193-200. doi: 10.1016/j.tics.2008.02.004
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Badre, D., ja D’Esposito, M. (2007). Toiminnallinen magneettikuvausnäyttö prefrontaalisen aivokuoren hierarkkisesta organisaatiosta. J. Cogn. Neurosci. 19, 2082-2099. doi: 10.1162/jocn.2007.19.12.2082
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Badre, D., and D’Esposito, M. (2009). Onko otsalohkon rostro-caudal-akseli hierarkkinen? Nat. Rev. Neurosci. 10, 659-669. doi: 10.1038/nrn2667
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Barkley, R. A. (1997). Käyttäytymisen estäminen, jatkuva huomio ja toimeenpanotoiminnot: ADHD: n yhdistävän teorian rakentaminen. Psychol. Bull. 121, 65-94. doi: 10.1037/0033-2909.121.1.65
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Blasi, G., Goldberg, T. E., Weickert, T., Das, S., Kohn, P., Zoltick, B., et al. (2006). Aivojen alueet, jotka ovat vasteen estämisen ja häiriöiden seurannan ja tukahduttamisen taustalla. Eur. J. Neurosci. 23, 1658-1664. doi: 10.1111/j.1460-9568.2006.04680.x
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Bledsoe, J. C., Semrud-Clikeman, M. ja Pliszka, S. R. (2010). Reaktioiden estäminen ja akateemiset kyvyt tyypillisesti kehittyvillä lapsilla, joilla on tarkkaavaisuus- ja hyperaktiivisuushäiriö-yhdistetty alatyyppi. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hygiene 25, 871-877. doi: 10.1093/arclin/acq048
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Booth, J. R., Burman, D. D., Meyer, J. R., Lei, Z., Trommer, B. L., Davenport, N. D., et al. (2003). Valikoivan huomion ja vasteen estämisen hermostollinen kehitys. Neuroimage 20, 737-751. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00404-X
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Burgess, P. W., Gilbert, S. J., and Dumontheil, I. (2007). Toiminta ja lokalisaatio rostraalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa (alue 10). Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 362, 887-899. doi: 10.1098/rstb.2007.2095
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Carver, A. C., Livesey, D. J. ja Charles, M. (2001). Ikään liittyvät muutokset estävässä kontrollissa mitattuna pysäytyssignaalitehtävän suorituksella. Int. J. Neurosci. 107, 43-61. doi: 10.3109/00207450109149756
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Casey, B. J., Forman, S. D., Franzen, P., Berkowitz, A., Braver, T. S., Nystrom, L. E., et al. (2001). Prefrontaalisen aivokuoren herkkyys kohteen todennäköisyyden muutoksille: toiminnallinen MRI-tutkimus. Hum. Brain Mapp. 13, 26-33. doi: 10.1002/hbm.1022
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Casey, B. J., Trainor, R. J., Orendi, J. L., Schubert, A. B., Nystrom, L. E., Giedd, J. N., ym. et al. (1997). Kehityksellinen toiminnallinen mri-tutkimus prefrontaalisesta aktivaatiosta go-no-go -tehtävän suorittamisen aikana. J. Cogn. Neurosci. 9, 835-847. doi: 10.1162/jocn.1997.9.6.835
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Cope, M., Delpy, D. T., Reynolds, E. O. R., Wray, S., Wyatt, J., van der Zee, P., et al. (1988). Aivojen lähi-infrapunaspektroskopiatietojen kvantitointimenetelmät. Adv. Exp. Med. Biol. 222, 183-189. doi: 10.1007/978-1-4615-9510-6_21
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Cubillo, A., Halari, R., Giampietro, V., Taylor, E., and Rubia, K. (2011). Fronto-striataalinen aliaktivoituminen interferenssin estämisen ja huomion kohdentamisen aikana aikuisilla lapsilla, joilla on tarkkaavaisuushäiriö / hyperaktiivisuushäiriö ja pysyvät oireet. Psychiatry Res. 193, 17-27. doi: 10.1016/j.pscychresns.2010.12.014
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Derosiere, G., Alexandre, F., Bourdillon, N., Mandrick, K., Ward, T. E., Perrey, S., et al. (2014). Kontralateraalisten ja ipsilateraalisten kortikaalisten vasteiden samanlainen skaalautuminen asteittaisen unimanuaalisen voimantuoton aikana. Neuroimage 85(Pt 1), 471-477. doi: 10.1016/j.neuroimage.2013.02.006
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Diamond, A., Cruttenden, L. ja Nederman, D. (1994). AB, jossa on useita kaivoja: I. Miksi useat kaivot ovat joskus helpompia kuin kaksi kaivoa? Muistin estäminen. Dev. Psychol. 30, 192-205. doi: 10.1037/0012-1649.30.2.192
CrossRef Full Text | Google Scholar
Dillo, W., Goke, A., Prox-Vagedes, V., Szycik, G. R., Roy, M., Donnerstag, F., et al. (2010). ADHD: n neuronaaliset korrelaatit aikuisilla, joilla on näyttöä kompensaatiostrategioista – toiminnallinen MRI-tutkimus Go / No-Go-paradigmalla. Ger. Med. Sci. 8:Doc09. doi: 10.3205/000098
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Durston, S., Tottenham, N. T., Thomas, K. M., Davidson, M. C., I. M., Eigsti, I. M., Yang, Y., ym. et al. (2003). Erilaiset striatumin aktivaatiomallit nuorilla lapsilla, joilla on ADHD ja joilla ei ole ADHD. Biol. Psychiatry 53, 871-878. doi: 10.1016/S0006-3223(02)01904-2
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Fang, Y., Gaohua, W., Hanbin, H., Tianzi, J., Xuan, L. ja Xiaoping, W. (2010). Otsalohkon vasteen estotoiminta lapsilla, joilla on tarkkaavaisuus- ja hyperaktiivisuushäiriö. Shanghai Arch. Psychiatry 22, 140-143. doi: 10.3969/j.issn.1002-0829.2010.03.004
CrossRef Full Text
Hoshi, Y. (2003). Toiminnallinen lähi-infrapunan optinen kuvantaminen: hyöty ja rajoitukset ihmisen aivojen kartoituksessa. Psychophysiology 40, 511-520. doi: 10.1111/1469-8986.00053
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Inoue, Y., Sakihara, K., Gunji, A., Ozawa, H., Kimiya, S., Shinoda, H., et al. (2012). Vähentynyt prefrontaalinen hemodynaaminen vaste lapsilla, joilla on ADHD Go / NoGo -tehtävän aikana: NIRS-tutkimus. Neuroreport 23, 55-60. doi: 10.1097/WNR.0b013e32834e664c
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Kana, R. K., Keller, T. A., T. A., Minshew, N. J. ja Just, M. A. (2007). Inhibitorinen kontrolli korkean toimintakyvyn autismissa: vähentynyt aktivoituminen ja alikytkeytyneisyys inhibitioverkoissa. Biol. Psychiatry 62, 198-206. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.08.004
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Klassen, A. F., Miller, A., and Fine, S. (2004). Terveyteen liittyvä elämänlaatu lapsilla ja nuorilla, joilla on diagnosoitu tarkkaavaisuushäiriö/hyperaktiivisuushäiriö. Pediatrics 114, 541-547. doi: 10.1542/peds.2004-0844
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Klem, G. H., Luders, H. O., Jasper, H. H. ja Elger, C. (1999). Kansainvälisen liiton kymmenen-kaksikymmentä elektrodijärjestelmä. the international federation of clinical neurophysiology. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. Suppl. 52, 3-6.
PubMed Abstract | Google Scholar
Lee, W., and Kim, S. I. (2014). Saavutustavoitteiden vaikutukset haasteiden etsimiseen ja palautteen käsittelyyn: käyttäytymis- ja FMRI-todisteet. PLoS ONE 9:e107254. doi: 10.1371/journal.pone.0107254
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Liao, L. D., Tsytsarev, V., Delgadomartínez, I., Li, M. L., Erzurumlu, R., Vipin, A., et al. (2013). Neurovaskulaarinen kytkentä: in vivo optiset tekniikat aivojen toiminnallisessa kuvantamisessa. Biomed. Eng. Online 12:38. doi: 10.1186/1475-925X-12-38
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Monden, Y., Dan, H., Nagashima, M., Dan, I., Tsuzuki, D., Kyutoku, Y., et al. (2012a). Oikea prefrontaalinen aktivaatio neurofunktionaalisena biomarkkerina metyylifenidaatin akuuttien vaikutusten seurannassa ADHD-lapsilla: fNIRS-tutkimus. Neuroimage Clin. 1, 131-140. doi: 10.1016/j.nicl.2012.10.001
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Monden, Y., Dan, H., Nagashima, M., Dan, I., Kyutoku, Y., Okamoto, M., et al. (2012b). Metyylifenidaatin akuuttien vaikutusten kliininen seuranta aivojen hemodynamiikkaan ADHD-lapsilla fNIRS:n avulla. Clin. Neurophysiol. 123, 1147-1157. doi: 10.1016/j.clinph.2011.10.006
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Mostofsky, S. H., Schafer, J. G., Abrams, M. T., Goldberg, M. C., Flower, A. A., Boyce, A., et al. (2003). fMRI-todisteet siitä, että vasteen eston hermoperusta on tehtävästä riippuvainen. Brain Res. Cogn. Brain Res. 17, 419-430. doi: 10.1016/S0926-6410(03)00144-7
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Mucina, B. D. (2005). Neuropsykologisten toimintojen kulku lapsilla, joilla on tarkkaavaisuushäiriö ja hyperaktiivisuushäiriö, myöhäislapsuudesta varhaisnuoruuteen. J. Child Psychol. Psychiatry Allied Discip. 46, 824-836. doi: 10.1111/j.1469-7610.2004.00384.x
CrossRef Full Text
Nagashima, M., Monden, Y., Dan, I., Dan, H., Tsuzuki, D., Mizutani, T., et al. (2014). Atomoksetiinin akuutit neurofarmakologiset vaikutukset estävään kontrolliin ADHD-lapsilla: fNIRS-tutkimus. Neuroimage Clin. 6, 192-201. doi: 10.1016/j.nicl.2014.09.001
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Okamoto, M., Dan, H. K., Takeo, K., Takeo, K., Takeo, K., Shimizu, K., Kohno, S., et al. (2004). Kolmiulotteinen todennäköisyyteen perustuva anatominen kranio-aivokorrelaatio kansainvälisen 10-20-järjestelmän avulla, joka on suunnattu transkraniaaliseen toiminnalliseen aivokartoitukseen. Neuroimage 21, 99-111. doi: 10.1016/j.neuroimage.2003.08.026
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Plichta, M. M., Herrmann, M. J., Baehne, C. G., Ehlis, A. C., Richter, M. M., Pauli, P., et al. (2006). Tapahtumiin liittyvä toiminnallinen lähi-infrapunaspektroskopia (fNIRS): ovatko mittaukset luotettavia? Neuroimage 31, 116-124. doi: 10.1016/j.neuroimage.2005.12.008
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Quaresima, V., Bisconti, S., and Ferrari, M. (2012). Lyhyt katsaus funktionaalisen lähi-infrapunaspektroskopian (fNIRS) käyttöön kielikuvantamistutkimuksissa ihmisillä vastasyntyneillä ja aikuisilla. Brain Lang. 121, 79-89. doi: 10.1016/j.bandl.2011.03.009
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Ramnani, N., ja Owen, A. M. (2004). Anteriorinen prefrontaalinen aivokuori: näkemyksiä toiminnasta anatomiasta ja neurokuvantamisesta. Nat. Rev. Neurosci. 5, 184-194. doi: 10.1038/nrn1343
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Roca, M., Torralva, T., Gleichgerrcht, E., Woolgar, A., Thompson, R., Duncan, J., et al. (2011). Alueen 10 (BA10) rooli ihmisen multitaskingissa ja sosiaalisessa kognitiossa: leesiotutkimus. Neuropsychologia 49, 3525-3531. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2011.09.003
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Rubia, K., Halari, R., Smith, A. B., Mohammad, M., Scott, S. ja Brammer, M. J. (2009). Yhteiset ja häiriökohtaiset prefrontaaliset poikkeavuudet pojilla, joilla on puhdas tarkkaavaisuus- / hyperaktiivisuushäiriö, verrattuna poikiin, joilla on puhdas CD, interferenssin estämisen ja huomion kohdistamisen aikana. J. Child Psychol. Psychiatry 50, 669-678. doi: 10.1111/j.1469-7610.2008.02022.x
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Rubia, K., Russell, T., Overmeyer, S., Brammer, M. J., Bullmore, E. T., Sharma, T., et al. (2001). Motorisen eston kartoittaminen: liitännäiset aivoaktivaatiot eri versioiden go/no-go ja stop-tehtävissä. Neuroimage 13, 250-261. doi: 10.1006/nimg.2000.0685
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Rubia, K., Smith, A. B., Smith, A. B., M. J., Brammer, M. J., Brammer, M. J., Bullmore, E. T., Sharma, T., ym. et al (2003). Oikea inferiorinen prefrontaalinen aivokuori välittää vasteen estämistä, kun taas mesiaalinen prefrontaalinen aivokuori vastaa virheiden havaitsemisesta. Neuroimage 20, 351-358. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00275-1
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Schecklmann, M., Romanos, M., Bretscher, F., Plichta, M. M., Warnke, A., and Fallgatter, A. J. (2010). Prefrontaalinen hapetus työmuistin aikana ADHD: ssä. J. Psychiatr. Res. 44, 621-628. doi: 10.1016/j.jpsychires.2009.11.018
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Schmitz, N., Rubia, K., Daly, E., Smith, A., Williams, S., Murphy, D. G., et al. (2006). Neuraaliset korrelaatit toimeenpanevasta toiminnasta autismin kirjon häiriöissä. Biol. Psychiatry 59, 7-16. doi: 10.1016/j.biopsych.2005.06.007
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Sergeant, J. A., Geurts, H., and Oosterlaan, J. (2002). Kuinka spesifinen on tarkkaavaisuushäiriön/hyperaktiivisuushäiriön toimeenpanotoimintojen vaje? Behav. Brain Res. 130, 3-28. doi: 10.1016/S0166-4328(01)00430-2
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Shimoda, K., Moriguchi, Y., Tsuchiya, K., Katsuyama, S., and Tozato, F. (2014). Prefrontaalisen aivokuoren aktivoituminen suoritettaessa tehtävää suositussa hitaassa tahdissa ja metronomin hitaassa tahdissa: toiminnallinen lähi-infrapunaspektroskopiatutkimus. Neural Plast. 2014:269120. doi: 10.1155/2014/269120
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Smith, A. B., Taylor, E., Brammer, M., Toone, B. ja Rubia, K. (2006). Tehtäväspesifinen hypoaktivaatio prefrontaalisilla ja temporoparietaalisilla aivoalueilla m7otorisen eston ja tehtävän vaihtamisen aikana lääkkeettömillä lapsilla ja nuorilla, joilla on tarkkaavaisuushäiriöinen hyperaktiivisuushäiriö. Am. J. Psychiatry, 163, 1044-1051. doi: 10.1176/ajp.2006.163.6.1044
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Strangman, G., Culver, J. P., Thompson, J. H. ja Boas, D. A. (2002). Samanaikaisten BOLD fMRI- ja NIRS-tallenteiden kvantitatiivinen vertailu aivojen toiminnallisen aktivoinnin aikana. Neuroimage 17, 719-731. doi: 10.1006/nimg.2002.1227
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Sturm, W., ja Willmes, K. (2001). Intrinsisen ja faasisen vireystilan toiminnallisesta neuroanatomiasta. Neuroimage 14(1 Pt 2), S76-S84. doi: 10.1006/nimg.2001.0839
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Tamm, L., Menon, V., Ringel, J. ja Reiss, A. L. (2004). Tapahtumiin liittyvä FMRI-todisteet frontotemporaalisesta osallistumisesta poikkeavaan vasteen estämiseen ja tehtävän vaihtamiseen tarkkaavaisuus- / hyperaktiivisuushäiriössä. J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry 43, 1430-1440. doi: 10.1097/01.chi.0000140452.51205.8d
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Vanderwert, R. E., ja Nelson, C. A. (2014). Lähi-infrapunaspektroskopian käyttö tyypillisen ja epätyypillisen kehityksen tutkimisessa. Neuroimage 85, 264-271. doi: 10.1016/j.neuroimage.2013.10.009
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Vasic, N., Plichta, M. M., Wolf, R. C., Fallgatter, A. J., Sosic-Vasic, Z. ja Grön, G. (2014). Vähentynyt neuraalinen virheiden signalointi vasemmassa alemmassa prefrontaalisessa aivokuoressa nuorilla aikuisilla, joilla on ADHD. J. Atten. Disord. 18, 659-670. doi: 10.1177/1087054712446172
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Vincent, J. L., Kahn, I., Snyder, A. Z., Raichle, M. E. ja Buckner, R. L. (2008). Todisteet frontoparietaalisesta kontrollijärjestelmästä, joka paljastuu sisäisen funktionaalisen yhteyden avulla. J. Neurophysiol. 100, 3328-3342. doi: 10.1152/jn.90355.2008
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Wager, T. D., Sylvester, C. Y., Lacey, S. C., Nee, D. E., Franklin, M. ja Jonides, J. (2005). Vasteen eston yhteiset ja ainutlaatuiset komponentit, jotka paljastuvat fMRI:n avulla. Neuroimage 27, 323-340. doi: 10.1016/j.neuroimage.2005.01.054
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Wehmeier, P. M., Schacht, A., and Barkley, R. A. (2010). Sosiaalinen ja emotionaalinen heikentyminen lapsilla ja nuorilla, joilla on ADHD, ja vaikutus elämänlaatuun. J. Adolesc. Health 46, 209-217. doi: 10.1016/j.jadohealth.2009.09.009
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Xiao, T., Xiao, Z., Ke, X., Hong, S., Yang, H., Su, Y., et al. (2012). Vasteen estämisen heikkeneminen hyvin toimivassa autismissa ja tarkkaavaisuushäiriössä: todisteet lähi-infrapunaspektroskopiatiedoista. PLoS ONE 7:e46569. doi: 10.1371/journal.pone.0046569
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
Zang, Y. F., Jin, Z., Jin, Z., Weng, X. C., Zhang, L., Zeng, Y. W., Yang, L., ym. et al. (2006). Toiminnallinen magneettikuvaus tarkkaavaisuus- ja hyperaktiivisuushäiriössä: näyttöä hypofrontaliteetista. Brain Dev. 27, 544-550. doi: 10.1016/j.braindev.2004.11.009
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar