Honon allodynia migreenin kroonistumisen ennustajana
Abstract
Honon allodynia on yleinen piirre migreenikohtausten yhteydessä, ja sitä pidetään keskushermoston herkistymisen kliinisenä merkkinä. Pitkittäistutkimuksessa halusimme tutkia, onko migreenipotilaiden allodynia migreenipäivien yleistymisen ennustaja. Tutkimukseen osallistui 3029 hyvin määriteltyä, verkkopohjaista migreenipotilasta (86 % naisia, keski-ikä 42,8 ± 11,4 vuotta, 61 % migreeniä ilman auraa). Kyselylomakkeita käytettiin migreenin ominaisuuksista (mukaan lukien allodynia), masennuksesta ja demografisista tekijöistä. Migreenipäivien määrä mitattiin kahdesti. Tutkimuksessa käytettiin monimuuttujaisia regressiomalleja, joissa korjattiin muut tekijät, jotka vaikuttavat allodynian ja migreenikohtausten tai migreenipäivien määrän väliseen suhteeseen, ja joissa keskityttiin erityisesti masennukseen. Kaikista 2331 migreenipotilaasta 1624:llä (70 %) oli allodyniaa. Elinikäinen masennus oli itsenäinen riskitekijä allodynialle (kertoimen suhde 1,52, 95 prosentin luottamusväli 1,26-1,84), samoin kuin naissukupuoli, alhainen ikä migreenin puhjetessa ja korkea migreenikohtausten esiintymistiheys. Pitkittäisaineiston analyysi (migreeniä sairastavilla, joiden seuranta-aika oli >6 kuukautta) osoitti, että tunnettujen riskitekijöiden (matala alkamisikä, migreenipäivien suuri lähtötilanteen määrä ja masennus) lisäksi allodynia oli riippumaton ennustaja migreenipäivien määrän lisääntymiselle keskimääräisen seuranta-ajanjakson aikana, joka oli 93 ± 30 viikkoa (mediaani 103 viikkoa, vaihteluväli 26-160 viikkoa). Ihon allodynia on riskitekijä migreenin kroonistumiselle, ja se saattaa oikeuttaa ennaltaehkäiseviin hoitostrategioihin.
Esittely
Honon allodynia, kivun havaitseminen vasteena ei-toksisiin ärsykkeisiin tavallisella iholla, on yleinen piirre migreenikohtauksiin liittyen. Migreenipotilaat kokevat kohtausten aikana lisääntynyttä herkkyyttä iholla tavallisissa päivittäisissä toiminnoissa, kuten hiusten kampaamisessa, suihkussa käymisessä, periorbitaali-ihon koskettamisessa, parranajossa tai korvakorujen käyttämisessä migreenikohtausten aikana (Bigal ym., 2008; Lipton ym., 2008). Allodynian esiintyvyysarviot migreenipotilailla vaihtelevat 50-80 %:n välillä (Lovati ym., 2009).
Kolme erilaista allodynian muotoa on kuvattu: lämpöallodynia, staattinen mekaaninen allodynia ja dynaaminen mekaaninen allodynia (Young ym., 2005). Lisäksi voidaan tehdä ero kraniaalisen ja ekstrakraniaalisen allodynian välillä. Allodynia on merkkinä herkistymisestä kolmoishermon ytimen (nucleus caudalis) nociceptive neuronien herkistymisestä, jotka saavat konvergenttia tuloa dura materista ja periorbitaalisesta ihosta (Burstein ym., 2000). Migreenikohtauksen aikana kolmoishermon neuronien sentraalinen herkistyminen herättää jatkuvaa kipua meningeaalisten perivaskulaaristen kipusäikeiden aktivoitumisen kautta. Tämän herkistymisen seurauksena periorbitaalisen ihon ei-myrkylliset ärsykkeet koetaan kivuliaiksi. Allodynia on tunnusmerkki akuutin päänsäryn lääkehoidon onnistumisprosentille, koska onnistumisprosentti migreenipotilaiden kivuttomaksi tekemisessä kasvaa dramaattisesti, jos lääkitys aloitetaan ennen allodynian ja sentraalisen herkistymisen syntymistä (Burstein ym., ), 2004).
Tekijät, joiden on raportoitu lisäävän allodynian esiintymisen todennäköisyyttä migreenikohtausten aikana, ovat: naissukupuoli, korkea painoindeksi, päänsärkyyn liittyvät erityispiirteet, kuten matala ikä kohtauksen alkaessa, kohtausten suuri esiintymistiheys sekä masennuksen ja ahdistuneisuuden liitännäissairaudet (Mathew ym., 2004; Lovati ym., 2007; Bigal ym., 2008; Lipton ym., 2008; Kalita ym., 2009; Tietjen ym., 2009). Migreenin ja masennuksen samanaikaisuudesta on runsaasti näyttöä, joka viittaa migreenin kroonistumisen, masennuksen ja lääkkeiden liikakäytön välisiin yhteyksiin (Radat ym., 1999; Mercante ym., 2005; Bigal ja Lipton, 2006). Koska allodynia saattaa olla osallisena näissä yhteyksissä (Ashina ym., 2012), arvioimme allodynian, masennuksen ja migreenipäivien kokonaismäärän välistä erityistä suhdetta laajassa hyvin määritellyssä, verkkopohjaisessa migreenipotilaiden populaatiossa. Tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa arvioidaan, onko allodynia itsenäinen ennustaja i) migreenin kroonistumiselle (migreenipäivien keskimääräisen määrän lisääntymiselle kuukaudessa) ja ii) akuutin päänsärkylääkityksen liikakäytölle.
Aineisto ja menetelmät
Tutkimusasetelma ja populaatio
Tutkimuksemme toteutettiin osana LUMINA-hanketta, jonka yksityiskohdista kerrotaan tarkemmin jossakin muualla (van Oosterhout ym., 2011). Osallistujat olivat 18-74-vuotiaita hollantilaisia aikuisia, joilla oli kansainvälisen päänsärkyhäiriöluokituksen (ICHD-II) kriteerien mukainen migreeni auran kanssa tai ilman auraa. LUMINA-tutkimuspopulaatiomme rekrytoitiin erityisellä, valtakunnallisella verkkosivustolla, jolla migreenikot kutsuttiin osallistumaan migreenitutkimukseen. Lisäksi tutkimukseen kutsuttiin osallistumaan myös päänsärkyklinikallamme käyvät potilaat. Tämä ryhmä käsittää kuitenkin vain 3,5 prosenttia koko LUMINA-populaatiosta. Verkkosivustolla potilaita pyydettiin täyttämään seulontakyselylomake, joka on validoitu aiemmin (Launer ym., 1999). Jos potilaat täyttivät seulontakriteerit, heille lähetettiin ensin verkkopohjainen laajennettu migreenikyselylomake, joka perustui ICHD-II-kriteereihin (Headache Classification Committee of the International Headache Society, 2004; Van Oosterhout ym., 2011). Tämä kyselylomake validoitiin aiemmin tekemällä puolistrukturoitu puhelinhaastattelu 1038 potilaalle, jotka olivat täyttäneet laajennetun migreenikyselylomakkeen (van Oosterhout ym., 2011). Kyselylomakkeen spesifisyys oli 0,95. Laajennettuun kyselylomakkeeseen sisältyi migreenin tarkkaan diagnosointiin tarvittavien kysymysten lisäksi kysymyksiä demografisista tekijöistä, akuutin ja ennaltaehkäisevän päänsärkylääkityksen käytöstä, migreenikohtausten tiheydestä ja migreenipäivistä sekä allodyniasta. Osallistujat, joilla ei ollut tarvittavia Internet-taitoja, pystyivät täyttämään kyselylomakkeet paperilla.
Toiseksi kaikki soveltuvat migreenipotilaat (n = 3029) valittiin verkkopohjaiseen kyselylomakkeeseen, joka koski (elinikäisen) masennuksen oireita. Tämä masennuskyselylomake koostui Hospital Anxiety and Depression Scale -asteikosta (Bjelland ym., 2002) Centre for Epidemiologic Studies Depression Scale -asteikosta (Radloff, 1977) ja elinaikaista masennusta koskevista lisäkysymyksistä: ”Oletteko koskaan käyttänyt masennuslääkkeitä, jotka on määrätty masennukseen?” ja ”Onko teillä koskaan diagnosoitu masennusta”? Vasta kun potilaat olivat täyttäneet täydellisen masennuskyselylomakkeen, heidät otettiin mukaan tähän tutkimukseen.
Kolmanneksi suurelle osajoukolle osallistujista lähetettiin kyselylomake, jossa pyydettiin seurantatietoja migreenipäivistä (määriteltynä migreenipäänsärkypäivien lukumääränä kuukaudessa) ja lääkityksen käytöstä. Tämä mahdollisti migreenipäivien pitkittäisanalyysin tekemisen. Demografisia tekijöitä koskevat kysymykset olivat osa tätä kyselylomaketta. Migreenipäivien pitkittäisanalyysiä varten valittiin vain osallistujat, joiden seuranta-aika oli >6 kuukautta (keskiarvo 93 ± 30 viikkoa, mediaani 103 viikkoa, vaihteluväli 26-160 viikkoa).
Tämän LUMINA-hankkeen hyväksyi Leidenin yliopiston lääketieteellisen keskuksen lääketieteellinen eettinen komitea. Kaikki koehenkilöt antoivat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimusta.
Mittaukset
Laajennettu migreenikysely sisälsi 12-kohtaisen kyselylomakkeen ihon allodyniaoireista. Nämä 12 kohtaa olivat samankaltaisia kuin validoidun allodyniaoireiden tarkistuslistan (Lipton ym., 2008) kohdat. Ihon allodynia mitattiin jatkuvana muuttujana laskemalla yhteen kaikkien 12 allodynia-kohdan pisteet kunkin potilaan osalta. Näin ollen ”kyllä” sai pistemäärän 1 ja ”ei”, ”ei sovellettavissa” ja ”tuntematon” saivat pistemäärän 0. Toiseksi jaoimme tämän jatkuvan asteikon perusteella ihon allodyniaoireet kahteen kategoriseen luokkaan allodyniaoireiden tarkistuslistan (Lipton ym., 2008) mukaisesti. Migreenipotilaat luokiteltiin allodynisiksi, kun he vastasivat ”kyllä” ≥2 ihon allodynia-kohtaan. Eksploratiivinen klusterianalyysi suoritettiin sen määrittämiseksi, sopisivatko 12 kohdetta tunnettuihin ihon allodynian alaryhmiin: terminen, staattinen mekaaninen ja dynaaminen mekaaninen. Analyysi osoitti, että i) pään lepääminen tyynyllä, altistuminen lämmölle ja altistuminen kylmälle (lämpöallodynia), ii) suihkussa käyminen, kasvojen ajaminen ja hiusten kampaaminen (dynaamis-mekaaninen allodynia) ja iii) piilolinssien, silmälasien, poninhännän, tiukkojen vaatteiden, korvakorujen ja kaulakorun käyttäminen (staattis-mekaaninen allodynia) oli odotettua klusterointia. Tämä vahvisti, että kyselylomakkeemme, joka oli mukautettu Allodynia Symptom Checklist -lomakkeesta, kattoi hyvin ihon allodynian konstruktion.
Elämänaikaista masennusta mitattiin dikotomisena muuttujana. Käytimme validoituja raja-arvoja (Bjelland ym., 2002; Radloff, 1977) yhdessä aiemmin käytetyn ja julkaistun masennusta mittaavan algoritmin (Stam ym., 2010) ja elinikäistä masennusta koskevan lisäkysymyksen kanssa: Elinikäinen masennus = Hospital Anxiety and Depression Scale ≥ 8 tai Epidemiologic Studies Depression Scale ≥ 16 tai masennuslääkkeiden käyttö (indikaatio masennus) tai diagnoosi masennus. Vaikka Hospital Anxiety and Depression Scale (masennuksen ala-asteikko) ja Centre for Epidemiologic Studies Depression Scale -kyselylomakkeet keskittyivät vain edellisiin kahteen viikkoon, pyrimme mittaamaan luotettavasti elinikäistä masennusta lisäämällä kysymykset masennuslääkkeiden käytöstä ja masennusdiagnoosista. Masennusdiagnoosien validointi suorittamalla puhelimitse tehty yhdistetty kansainvälinen diagnostinen haastattelu (WHO, 1997) 102 satunnaisesti valitun potilaan osajoukolle osoitti, että sen herkkyys oli 78 % ja spesifisyys 64 %.
Aloitusvaiheessa mittasimme migreenin esiintymistiheyttä kahdella tavalla: migreenikohtausten ja migreenipäivien lukumäärällä. Molempien osalta käytimme viittä taajuusluokkaa, jotka vaihtelivat välillä ”1-2 vuodessa” ja ”>54 vuodessa”. Seurannassa arvioimme vain migreenipäivien lukumäärää jatkuvana muuttujana. Teimme näin kahdesta syystä: (i) kroonisen migreenin määritelmä on mielivaltainen raja-arvojen ollessa ≥15 päänsärkypäivää ja ≥8 migreenipäivää (Lipton ym., 2013); ja (ii) tilastollisen tehon vuoksi (suurempi teho, kun käytetään jatkuvaa tulosmittausta). Arvioidaksemme migreenipäivien muutosta seurantajakson aikana muutimme lähtötilanteen frekvenssiluokat jatkuvaksi muuttujaksi käyttämällä jokaisessa suluissa migreenipäivien keskimääräistä määrää (eli 1-2 päivää vuodessa → 1,5 päivää vuodessa). Tämä vähennettiin migreenipäivien määrästä seurannassa, jotta saatiin migreenipäivien määrän muutosta kuukaudessa kuvaava jatkuva muuttuja.
Seurantamittauksessa potilaita pyydettiin täyttämään niiden päivien lukumäärä, jolloin he olivat käyttäneet akuutteja migreenilääkkeitä, kuten triptaaneja, ja kipulääkkeitä, kuten yksinkertaisia analgeetteja tai ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, päänsärkyyn viimeisten kolmen kuukauden aikana.
Aineiston analyysi ja tilastot
Baseline-ominaisuudet raportoitiin keskiarvoina ± standardipoikkeamina (SD) tai prosentteina. Ryhmien väliset keskiarvojen erot testattiin riippumattomien otosten t-testillä. Osuuksien erot testattiin χ2-testeillä. Monimuuttujaisten logististen regressiomallien avulla testattiin yhteyttä ihon allodynian ja seuraavien tekijöiden välillä: sukupuoli, ikä, painoindeksi, ikä migreenin puhkeamishetkellä, migreenin alatyyppi, ennaltaehkäisevien lääkkeiden käyttö, migreenikohtausten esiintymistiheys (kategorisesti) ja masennus. Täydentävä analyysi tehtiin siten, että migreenin kesto korvasi iän migreenin puhkeamishetkellä. Tulokset ilmoitettiin odds-suhteina (OR) ja 95 prosentin luottamusväleinä (CI) sekä vastaavina P-arvoina. Jotta voitiin testata, erosiko yhteys migreenikohtausten esiintymistiheyteen ennaltaehkäiseviä lääkkeitä käyttävien potilaiden ja ennaltaehkäiseviä lääkkeitä käyttämättömien potilaiden välillä, lisättiin migreenikohtausten esiintymistiheyden ja ennaltaehkäisevien lääkkeiden välinen vuorovaikutus. Sen testaamiseksi, erosivatko ihon allodynian ja masennuksen väliset yhteydet miesten ja naisten välillä, lisättiin masennuksen ja sukupuolen välinen vuorovaikutus.
Migreenipäivien ja lääkityspäivien lukumäärän määrittäjiä seurannassa tutkittiin univariaateilla ja monimuuttujaisilla lineaarisilla regressiomalleilla. Migreenipäivien odotetun vasemmanpuoleisen vinon jakauman vuoksi käytimme tämän mittarin log-muunnosta estämään jäännösten vinon jakauman mallissa. Migreenipäivien muutoksen määrääviä tekijöitä tutkittiin monimuuttujaisella lineaarisella regressiomallilla. Kaikkiin malleihin otettiin mukaan seuraavat muuttujat: sukupuoli, ikä, painoindeksi, ikä migreenin puhjetessa, allodynia, migreenin alatyyppi, profylaktisten lääkkeiden käyttö, migreenipäivien määrä lähtötilanteessa (kategorinen), masennus ja seuranta-aika. Täydentävät analyysit tehtiin siten, että migreenin kesto korvasi iän migreenin puhkeamishetkellä. Tulokset ilmoitettiin log-muunnettuina regressiokertoimina 95 %:n luottamusväleineen, standardoituina regressiokertoimina (Beta) ja vastaavina P-arvoina.
Kaikissa analyyseissä P-arvoja < 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevinä. Kaikki tilastolliset analyysit tehtiin SPSS 17.0 -ohjelmalla (SPSS inc).
Tulokset
Tutkimuksen kokonaisvirtaus on esitetty kuvissa 1 ja 2. 3029 migreenipotilaasta, joille lähetettiin masennuskyselylomakkeet, 2331 (77,0 %) soveltui ensisijaiseen analyysiin. Osallistuneet (n = 2331) ja osallistumattomat (n = 698) migreenipotilaat olivat hieman vanhempia (42,8 vs. 39,6 vuotta, P < 0,001), mutta eivät eronneet merkittävästi sukupuolen tai migreenin alatyypin suhteen. Toissijaiseen analyysiin soveltui yhteensä 1992 (65,8 %) migreenipotilasta. Osallistuneet (n = 1992) ja osallistumattomat (n = 1037) potilaat olivat jälleen hieman vanhempia (43,0 vs. 40,4 vuotta, P < 0,001), mutta eivät eronneet merkittävästi toisistaan sukupuolen tai migreenin alatyypin suhteen. Taulukossa 1 esitetään kaikki primaarianalyysiin soveltuvan otoksen perusominaisuudet jaettuna ihon allodynian esiintymisen mukaan. Tuhat kuusisataa kaksikymmentäneljä migreenipotilasta (69,7 %) kärsi ihon allodyniasta migreenikohtausten aikana.
Tutkimuksen kulku primaarianalyysi.
Tutkimuksen kulku primaarianalyysi.
Tutkimusvirtauksen toissijaiset analyysit.
Tutkimusvirtauksen toissijaiset analyysit.
Allodyniaa sairastavien migreenipotilaiden (n = 1624) ja migreenipotilaiden, joilla ei ole allodyniaa (n = 707), perusominaisuudet
| Muuttuja . | Kokonaispopulaatio . | Allodynia . | Ei allodyniaa . | P . | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| n = 2331 . | n = 1624 . | n = 707 . | |||||||
| Nainen | 1994 (85.5%) | 1461 (90.0%) | 533 (75.4%) | <0.001 | |||||
| Aika (vuotta) | 42.8 ± 11.4 | 42.7 ± 11.3 | 43.3 ± 11.7 | 0.23 | |||||
| BMI (kg/m2) | 24.5 ± 4.0 | 24.5 ± 4.1 | 24.6 ± 4.0 | 0.54 | |||||
| Age at onset migreeni | 19.4 ± 10.6 | 18.7 ± 10.2 | 20.8 ± 11.2 | <0.001 | |||||
| Migreeni ilman auraa | 1423 (61.0%) | 991 (61.0%) | 432 (61.1%) | 0.97 | |||||
| Käyttää triptaanilääkettä | 1663 (71.3 %) | 1191 (73.4 %) | 472 (66.8 %) | 0.001 | |||||
| Käyttää migreenin ennaltaehkäisyä | 875 (37.5 %) | 650 (40.0 %) | 225 (31.8 %) | 0.001 | |||||
| Migreenin kesto (vuotta) | 23.5 ± 13.0 | 23.9 ± 12.6 | 22.4 ± 13.7 | 0.01 | |||||
| Migreenikohtausten esiintymistiheys (kohtauksia vuodessa)* | <0.001 | ||||||||
| 1-2 | 98 (4.2%) | 50 (3.1%) | 48 (6.8%) | ||||||
| 3-6 | 322 (13.8%) | 204 (12.6%) | 118 (16.7%) | ||||||
| 7-12 | 709 (30.4%) | 493 (30.4%) | 216 (30.6 %) | ||||||
| 13-54 | 991 (42.5 %) | 713 (43.9 %) | 276 (39.0 %) | ||||||
| yli 54 | 213 (9.1 %) | 164 (10,1 %) | 49 (6,9 %) | ||||||
| Migreenipäiviä (vuodessa)* | <0.001 | ||||||||
| 1-2 | 119 (5.1%) | 76 (4.1%) | 43 (6.1%) | ||||||
| 3-6 | 226 (9.7%) | 134 (8.3%) | 92 (13.0%) | ||||||
| 7-12 | 401 (17.2%) | 269 (16.6%) | 132 (18.7 %) | ||||||
| 13-54 | 1060 (45.5 %) | 745 (45.9 %) | 315 (44.6 %) | ||||||
| yli 54 | 525 (22.5 %) | 400 (24.6 %) | 125 (17.7 %) | ||||||
| Elinikäinen masennus (% kyllä) | 1036 (44.4 %) | 780 (48.0 %) | 256 (36.2 %) | <0.001 |
| Muuttuja . | Kokonaisväestö . | Allodynia . | Ei allodyniaa . | P . | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| n = 2331 . | n = 1624 . | n = 707 . | ||||||
| Nainen | 1994 (85.5%) | 1461 (90.0%) | 533 (75.4%) | <0.001 | ||||
| Aika (vuotta) | 42.8 ± 11.4 | 42.7 ± 11.3 | 43.3 ± 11.7 | 0.23 | ||||
| BMI (kg/m2) | 24.5 ± 4.0 | 24.5 ± 4.1 | 24.6 ± 4.0 | 0.54 | ||||
| Age at onset migreeni | 19.4 ± 10.6 | 18.7 ± 10.2 | 20.8 ± 11.2 | <0.001 | ||||
| Migreeni ilman auraa | 1423 (61.0%) | 991 (61.0%) | 432 (61.1%) | 0.97 | ||||
| Käyttää triptaanilääkettä | 1663 (71.3 %) | 1191 (73.4 %) | 472 (66.8 %) | 0.001 | ||||
| Käyttää migreenin ennaltaehkäisyä | 875 (37.5 %) | 650 (40.0 %) | 225 (31.8 %) | 0.001 | ||||
| Migreenin kesto (vuotta) | 23.5 ± 13.0 | 23.9 ± 12.6 | 22.4 ± 13.7 | 0.01 | ||||
| Migreenikohtausten esiintymistiheys (kohtauksia vuodessa)* | <0.001 | |||||||
| 1-2 | 98 (4.2%) | 50 (3.1%) | 48 (6.8%) | |||||
| 3-6 | 322 (13.8%) | 204 (12.6%) | 118 (16.7%) | |||||
| 7-12 | 709 (30.4%) | 493 (30.4%) | 216 (30.6 %) | |||||
| 13-54 | 991 (42.5 %) | 713 (43.9 %) | 276 (39.0 %) | |||||
| yli 54 | 213 (9.1 %) | 164 (10,1 %) | 49 (6,9 %) | |||||
| Migreenipäiviä (vuodessa)* | <0.001 | |||||||
| 1-2 | 119 (5.1%) | 76 (4.1%) | 43 (6.1%) | |||||
| 3-6 | 226 (9.7%) | 134 (8.3%) | 92 (13.0%) | |||||
| 7-12 | 401 (17.2%) | 269 (16.6%) | 132 (18.7 %) | |||||
| 13-54 | 1060 (45.5 %) | 745 (45.9 %) | 315 (44.6 %) | |||||
| yli 54 | 525 (22.5 %) | 400 (24.6 %) | 125 (17.7 %) | |||||
| Elinikäinen masennus (% kyllä) | 1036 (44.4 %) | 780 (48.0 %) | 256 (36.2 %) | <0.001 |
Arvot ovat absoluuttisia lukuja ja niitä vastaavat % tai keskiarvot ± SD. Lihavoituna esitetyt p-arvot viittaavat merkitseviin eroihin (P < 0,05) käyttäen asianmukaisesti riippumattomien otosten t-testejä ja χ2-testejä.
BMI = painoindeksi.
*Migreenikohtausten esiintymistiheys ja migreenipäivien määrä vuodessa olivat itse ilmoitettuja arvioita. Harva (n = 21) potilas ilmoitti useamman kuin yhden kohtauksen yhden päivän aikana, luultavasti siksi, että migreenin uusiutuminen laskettiin uusiksi kohtauksiksi.
| Muuttuja . | Kokonaisväestö . | Allodynia . | Ei allodyniaa . | P . | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| n = 2331 . | n = 1624 . | n = 707 . | |||||||
| Nainen | 1994 (85.5%) | 1461 (90.0%) | 533 (75.4%) | <0.001 | |||||
| Aika (vuotta) | 42.8 ± 11.4 | 42.7 ± 11.3 | 43.3 ± 11.7 | 0.23 | |||||
| BMI (kg/m2) | 24.5 ± 4.0 | 24.5 ± 4.1 | 24.6 ± 4.0 | 0.54 | |||||
| Age at onset migreeni | 19.4 ± 10.6 | 18.7 ± 10.2 | 20.8 ± 11.2 | <0.001 | |||||
| Migreeni ilman auraa | 1423 (61.0%) | 991 (61.0%) | 432 (61.1%) | 0.97 | |||||
| Käyttää triptaanilääkettä | 1663 (71.3 %) | 1191 (73.4 %) | 472 (66.8 %) | 0.001 | |||||
| Käyttää migreenin ennaltaehkäisyä | 875 (37.5 %) | 650 (40.0 %) | 225 (31.8 %) | 0.001 | |||||
| Migreenin kesto (vuotta) | 23.5 ± 13.0 | 23.9 ± 12.6 | 22.4 ± 13.7 | 0.01 | |||||
| Migreenikohtausten esiintymistiheys (kohtauksia vuodessa)* | <0.001 | ||||||||
| 1-2 | 98 (4.2%) | 50 (3.1%) | 48 (6.8%) | ||||||
| 3-6 | 322 (13.8%) | 204 (12.6%) | 118 (16.7%) | ||||||
| 7-12 | 709 (30.4%) | 493 (30.4%) | 216 (30.6 %) | ||||||
| 13-54 | 991 (42.5 %) | 713 (43.9 %) | 276 (39.0 %) | ||||||
| yli 54 | 213 (9.1 %) | 164 (10,1 %) | 49 (6,9 %) | ||||||
| Migreenipäiviä (vuodessa)* | <0.001 | ||||||||
| 1-2 | 119 (5.1%) | 76 (4.1%) | 43 (6.1%) | ||||||
| 3-6 | 226 (9.7%) | 134 (8.3%) | 92 (13.0%) | ||||||
| 7-12 | 401 (17.2%) | 269 (16.6%) | 132 (18.7 %) | ||||||
| 13-54 | 1060 (45.5 %) | 745 (45.9 %) | 315 (44.6 %) | ||||||
| yli 54 | 525 (22.5 %) | 400 (24.6 %) | 125 (17.7 %) | ||||||
| Elinikäinen masennus (% kyllä) | 1036 (44.4 %) | 780 (48.0 %) | 256 (36.2 %) | <0.001 |
Arvot ovat absoluuttisia lukuja ja niitä vastaavat % tai keskiarvot ± SD. Lihavoituna esitetyt p-arvot viittaavat merkitseviin eroihin (P < 0,05) käyttäen asianmukaisesti riippumattomien otosten t-testejä ja χ2-testejä.
BMI = painoindeksi.
*Migreenikohtausten esiintymistiheys ja migreenipäivien määrä vuodessa olivat itse ilmoitettuja arvioita. Harva (n = 21) potilas ilmoitti useamman kuin yhden kohtauksen yhden päivän aikana, luultavasti siksi, että migreenin uusiutuminen laskettiin uusiksi kohtauksiksi.
2331 migreenipotilaasta 1423:lla (61,0 %:lla) oli ilman auraa esiintyvä migreeni, joka jakaantui tasan ryhmiin, joissa esiintyi allodyniaa ja joissa ei esiintynyt allodyniaa. Migreenipotilaat, joilla oli ihon allodynia, olivat useammin naisia, heillä oli pienempi ikä taudin alkaessa, pidempi taudin kesto, suurempi migreenikohtausten esiintymistiheys, he käyttivät useammin ennaltaehkäiseviä lääkkeitä ja heillä oli enemmän masennusta elinaikana (taulukko 1).
Asianalyysien ensimmäisessä osassa allodynian määrittäviä tekijöitä tarkasteltiin monimuuttujaisella logistisella regressioanalyysillä (taulukko 2). Seuraavat determinantit olivat merkitsevästi yhteydessä ihon allodyniaan: (i) naissukupuoli, OR = 2,98 (95 % CI 2,33-3,82); (ii) alhaisempi ikä puhkeamishetkellä, OR = 0,98 vuodessa (95 % CI 0,97-0,99); (iii) pidempi migreenin kesto, OR = 1,02 vuodessa (95 % CI 1,01-1,03); (iv) korkeampi migreenikohtausten esiintymistiheys (yksittäiset OR-arvot kaikista vastakkaisarvoista, taulukko 2); ja (v) elinikäinen masennus, OR = 1,52 (95 % CI 1,26-1,84). Vuorovaikutustermit migreenikohtausten tiheys × ennaltaehkäisevät lääkkeet ja elinikäinen masennus × sukupuoli eivät olleet merkitseviä; lopulliset analyysit tehtiin ilman vuorovaikutustermiä.
Logistiset assosiaatiot allodynian ja mahdollisten determinanttien välillä 2331 osallistujalla, joilla oli migreeni
| Muuttuja . | Odds ratio . | 95% CI . | P . | |
|---|---|---|---|---|
| Sukupuoli (F vs. M) | 2.98 | 2.33-3.82 | <0.001 | |
| Aika (vuotta) | 1 .01 | 1.00-1.02 | 0.17 | |
| BMI (kg/m2) | 1.00 | 0.98-1.02 | 0.84 | |
| Ikä migreenin puhjetessa (vuotta) | 0.98 | 0.97-0.99 | <0.001 | |
| Migreenin alatyyppi (MA vs. MO) | 1.06 | 0.87-1.27 | 0.61 | |
| Profylaksia (kyllä vs. ei) | 1.18 | 0.96-1.44 | 0.11 | |
| Migreenin kesto* | 1.02 | 1.01-1.03 | <0.001 | |
| Migreenin esiintymistiheys (kohtaukset vuodessa) | ||||
| 3-6 versus 1-2 | 1.64 | 1.03-2.63 | 0.04 | |
| 7-12 vs. 1-2 | 2.12 | 1.37-3.29 | 0.001 | |
| 13-54 vs. 1-2 | 2.24 | 1.45-3.47 | <0.001 | |
| yli 54 vs. 1-2 | 2.88 | 1.69-4.92 | <0.001 | |
| Depressio (kyllä vs. ei) | 1.52 | 1.26-1.84 | <0.001 |
| Muuttuja . | Odds ratio . | 95% CI . | P . |
|---|---|---|---|
| Sukupuoli (F vs. M) | 2.98 | 2.33-3.82 | <0.001 |
| Ikä (vuotta) | 1.01 | 1.00-1.02 | 0.17 |
| BMI (kg/m2) | 1.00 | 0.98-1.02 | 0.84 |
| Aika migreenin puhkeamishetkellä (vuotta) | 0.98 | 0.97-0.99 | <0.001 |
| Migreenin alatyyppi (MA vs. MO) | 1.06 | 0.87-1.27 | 0.61 |
| Profylaksia (kyllä vs. ei) | 1.18 | 0.96-1.44 | 0.11 |
| Migreenin kesto* | 1.02 | 1.01-1.03 | <0.001 |
| Migreenin esiintymistiheys (kohtaukset vuodessa) | |||
| 3-6 vs. 1-2 | 1.64 | 1.03-2.63 | 0.04 |
| 7-12 versus 1-2 | 2.12 | 1.37-3.29 | 0.001 |
| 13-54 versus 1-2 | 2.24 | 1.45-3.47 | <0.001 |
| yli 54 vs. 1-2 | 2.88 | 1.69-4.92 | <0.001 |
| Depressio (kyllä vs. ei) | 1.52 | 1.26-1.84 | <0.001 |
Tiedot ovat odds-suhteita (monimuuttujaiset, oikaistut kaikille mainituille kovariaateille) 95 %:n CI:n ja P-arvojen kanssa. Lihavoidut arvot osoittavat merkittäviä löydöksiä. Vuorovaikutustermit migreenin esiintymistiheys × profylaktiset lääkkeet ja elinikäinen masennus × sukupuoli eivät olleet merkitseviä; lopulliset analyysit suoritettiin ilman vuorovaikutustermiä. Lähtötilanteen mittauksessa mitattiin migreenikohtausten määrä.
F = nainen; M = mies; BMI = painoindeksi; MO = migreeni ilman auraa; MA = migreeni, jolla on aura.
*Migreenin kesto lisättiin toiseen malliin, jossa korvattiin ’ikä alkamishetkellä’.
Logistiset assosiaatiot allodynian ja mahdollisten determinanttien välillä 2331 osallistujalla, joilla oli migreeni
| Muuttuja . | Odds ratio . | 95% CI . | P . | |
|---|---|---|---|---|
| Sukupuoli (F vs. M) | 2.98 | 2.33-3.82 | <0.001 | |
| Ikä (vuotta) | 1.01 | 1.00-1.02 | 0.17 | |
| BMI (kg/m2) | 1.00 | 0.98-1.02 | 0.84 | |
| Aika migreenin puhkeamishetkellä (vuotta) | 0.98 | 0.97-0.99 | <0.001 | |
| Migreenin alatyyppi (MA vs. MO) | 1.06 | 0.87-1.27 | 0.61 | |
| Profylaksia (kyllä vs. ei) | 1.18 | 0.96-1.44 | 0.11 | |
| Migreenin kesto* | 1.02 | 1.01-1.03 | <0.001 | |
| Migreenin esiintymistiheys (kohtaukset vuodessa) | ||||
| 3-6 vs. 1-2 | 1.64 | 1.03-2.63 | 0.04 | |
| 7-12 versus 1-2 | 2.12 | 1.37-3.29 | 0.001 | |
| 13-54 versus 1-2 | 2.24 | 1.45-3.47 | <0.001 | |
| yli 54 vs. 1-2 | 2.88 | 1.69-4.92 | <0.001 | |
| Depressio (kyllä vs. ei) | 1.52 | 1.26-1.84 | <0.001 |
| Muuttuja . | Odds ratio . | 95% CI . | P . |
|---|---|---|---|
| Sukupuoli (F vs. M) | 2.98 | 2.33-3.82 | <0.001 |
| Ikä (vuotta) | 1.01 | 1.00-1.02 | 0.17 |
| BMI (kg/m2) | 1.00 | 0.98-1.02 | 0.84 |
| Aika migreenin puhkeamishetkellä (vuotta) | 0.98 | 0.97-0.99 | <0.001 |
| Migreenin alatyyppi (MA vs. MO) | 1.06 | 0.87-1.27 | 0.61 |
| Profylaksia (kyllä vs. ei) | 1.18 | 0.96-1.44 | 0.11 |
| Migreenin kesto* | 1.02 | 1.01-1.03 | <0.001 |
| Migreenin esiintymistiheys (kohtaukset vuodessa) | |||
| 3-6 vs. 1-2 | 1.64 | 1.03-2.63 | 0.04 |
| 7-12 versus 1-2 | 2.12 | 1.37-3.29 | 0.001 |
| 13-54 versus 1-2 | 2.24 | 1.45-3.47 | <0.001 |
| yli 54 vs. 1-2 | 2.88 | 1.69-4.92 | <0.001 |
| Depressio (kyllä vs. ei) | 1.52 | 1.26-1.84 | <0.001 |
Tiedot ovat odds-suhteita (monimuuttujaiset, oikaistut kaikille mainituille kovariaateille) 95 %:n CI:n ja P-arvojen kanssa. Lihavoidut arvot osoittavat merkittäviä löydöksiä. Vuorovaikutustermit migreenin esiintymistiheys × profylaktiset lääkkeet ja elinikäinen masennus × sukupuoli eivät olleet merkitseviä; lopulliset analyysit suoritettiin ilman vuorovaikutustermiä. Lähtötilanteen mittauksessa mitattiin migreenikohtausten määrä.
F = nainen; M = mies; BMI = painoindeksi; MO = migreeni ilman auraa; MA = migreeni, jolla on aura.
*Migreenin kesto lisättiin toiseen malliin, jossa korvattiin ’ikä alkamishetkellä’.
Seurantatutkimuksessa tutkittiin yhteyksiä lähtötilanteessa vallinneen ihon allodynian ja seurannassa esiintyneiden migreenipäivien (log-transformoidun) lukumäärän välillä useiden kovariaattien mukaan säädettynä (taulukko 3). Malli osoitti, että seuraavat muuttujat olivat riippumattomia, tilastollisesti merkitseviä ennusteita migreenipäivien lukumäärälle seurannassa: (i) ihon allodynia (P < 0,001); (ii) matala ikä alkamishetkellä (P = 0.03); (iii) korkeampi migreenin kesto (P = 0,03); (iv) migreeni ilman auraa (P = 0,008); (v) korkeampi migreenipäivien lukumäärä lähtötilanteessa (kaikkien vastakohtien yksittäiset P-arvot, taulukko 3); ja (vi) elinikäinen masennus (P < 0,001).
Lineaariset yhteydet lähtötilanteen migreeniominaisuuksien ja migreenipäivien luonnollisen logaritmin välillä seurannassa vuonna 1992 migreeniä sairastaneilla henkilöillä (seuranta-aika >0,5 vuotta)
| . | 1. Univariate exp(B) . | 95% CI . | Beta . | P . | 2. Monimuuttujainen exp(B) . | 95% CI . | Beta . | p . | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Allodynia (kyllä vs. ei) | 1.32 | 1.23-1.43 | 0.157 | <0.001 | 1.20 | 1.12-1.29 | 0.103 | <0.001 | |||||||
| Sukupuoli (F vs. M) | 1.13 | 1.02-1.26 | 0.053 | 0.02 | 1.00 | 0.90-1.10 | -0.002 | 0.91 | |||||||
| Ikä (vuotta) | 1.00 | 1.00-1.01 | 0.032 | 0.15 | 1.00 | 1.00-1.00 | 0.020 | 0.36 | |||||||
| BMI (kg/m2) | 1.00 | 1.00-1.01 | 0.021 | 0.35 | 1.00 | 1.00-1.01 | 0.020 | 0.31 | |||||||
| Age at onset (years) | 1.00 | 0.99-1.00 | -0.041 | 0.07 | 1.00 | 0.99-1.00 | -0.045 | 0.03 | |||||||
| Migreenin kesto* | 1.00 | 1.00-1.01 | 0.061 | 0.01 | 1.00 | ||||||||||
| Migreenin kesto* | 1.00 | 0.061 | 0.061.008 | ||||||||||||
| Profylaksia (kyllä vs. ei) | 1.32 | 1.23-1.42 | 0.162 | <0.001 | 1.06 | 0.99-1.14 | 0.034 | 0.14 | 0.96-1.35 | 0.048 | 0.14 | 1.14 | 0.97-1.36 | 0.050 | 0.12 |
| 7-12 vs. 1-2 vuodessa | 1.57 | 1.34-1.84 | 0.208 | <0.001 | 1.53 | 1.31-1.79 | 0.197 | <0.001 | |||||||
| 13-54 vs. 1-2 vuodessa | 2.14 | 1.85-2.47 | 0.459 | <0.001 | 2.03 | 1.75-2.34 | 0.426 | <0.001 | |||||||
| >54 vs. 1-2 vuodessa | 3.50 | 3.00-4.08 | 0.623 | <0.001 | 3.16 | 2.70-3.69 | 0.572 | <0.001 | |||||||
| Depressiivisyys (kyllä vs. ei) | 3.94 | 2.55-6.07 | 0.138 | <0.001 | 1.13 | 1.06-1.21 | 0.073 | <0.001 | |||||||
| Seuranta-aika (vuodet) | 0.86 | 0.80-0.92 | -0.101 | <0.001 | 0.97 | 0.91-1.03 | -0.021 | 0.31 | |||||||
| Vakio | – | – | – | – | – | 1.54 | 1.12-2.12 | – | 0.008 |
| . | 1. Univariate exp(B) . | 95% CI . | Beta . | P . | 2. Monimuuttujainen exp(B) . | 95% CI . | Beta . | p . | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Allodynia (kyllä vs. ei) | 1.32 | 1.23-1.43 | 0.157 | <0.001 | 1.20 | 1.12-1.29 | 0.103 | <0.001 | |||
| Sukupuoli (F vs. M) | 1.13 | 1.02-1.26 | 0.053 | 0.02 | 1.00 | 0.90-1.10 | -0.002 | 0.91 | |||
| Ikä (vuotta) | 1.00 | 1.00-1.01 | 0.032 | 0.15 | 1.00 | 1.00-1.00 | 0.020 | 0.36 | |||
| BMI (kg/m2) | 1.00 | 1.00-1.01 | 0.021 | 0.35 | 1.00 | 1.00-1.01 | 0.020 | 0.31 | |||
| Age at onset (years) | 1.00 | 0.99-1.00 | -0.041 | 0.07 | 1.00 | 0.99-1.00 | -0.045 | 0.03 | |||
| Migreenin kesto* | 1.00 | 1.00-1.01 | 0.061 | 0.01 | 1.00 | 1.00-1.01 | 0.055 | 0.03 | |||
| Migreenin alatyyppi (MO vs. MA) | 1.20 | 1.12-1.29 | 0.108 | <0.001 | 1.09 | 1.02-1.17 | 0.054 | 0.008 | |||
| Profylaksia (kyllä vs. ei) | 1.32 | 1.23-1.42 | 0.162 | <0.001 | 1.06 | 0.99-1.14 | 0.034 | 0.10 | |||
| Migreenipäivien perusmäärä | |||||||||||
| 3-6 vs. 1-2 migreenipäivää/vuosi | 1.14 | 0.96-1.35 | 0.048 | 0.14 | 1.14 | 0.97-1.36 | 0.050 | 0.12 | |||
| 7-12 vs. 1-2 vuodessa | 1.57 | 1.34-1.84 | 0.208 | <0.001 | 1.53 | 1.31-1.79 | 0.197 | <0.001 | |||
| 13-54 versus 1-2 vuodessa | 2.14 | 1.85-2.47 | 0.459 | <0.001 | 2.03 | 1.75-2.34 | 0.426 | <0.001 | |||
| >54 vs. 1-2 vuodessa | 3.50 | 3.00-4.08 | 0.623 | <0.001 | 3.16 | 2.70-3.69 | 0.572 | <0.001 | |||
| Depressio (kyllä vs. ei) | 3.94 | 2.55-6.07 | 0.138 | <0.001 | 1.13 | 1.06-1.21 | 0.073 | <0.001 | |||
| Seuranta-aika (vuotta) | 0.86 | 0.80-0.92 | -0.101 | <0.001 | 0.97 | 0.91-1.03 | -0.021 | 0.31 | |||
| Vakio | – | – | – | – | – | 1.54 | 1.12-2.12 | – | 0.008 |
Tiedot ovat log-muunnettuja regressiokertoimia 95 %:n CI:llä, standardoituja regressiokertoimia (Beta) ja P-arvoja. Lihavoidut arvot viittaavat merkittäviin tuloksiin. Seurantamittauksessa mitattiin migreenipäivien lukumäärä.
BMI = painoindeksi; F = nainen; M = mies; MO = migreeni ilman auraa; MA = migreeni auran kanssa.
*Migreenin kesto lisättiin toiseen malliin korvaamalla ’ikä puhkeamishetkellä’.
Lineaariset yhteydet migreenin perusominaisuuksien ja migreenipäivien luonnollisen logaritmin välillä seurannassa vuonna 1992 migreeniä sairastaneilla henkilöillä (seuranta-aika >0,5 vuotta)
| . | 1. Univariate exp(B) . | 95% CI . | Beta . | P . | 2. Monimuuttujainen exp(B) . | 95% CI . | Beta . | p . | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Allodynia (kyllä vs. ei) | 1.32 | 1.23-1.43 | 0.157 | <0.001 | 1.20 | 1.12-1.29 | 0.103 | <0.001 | |||||||
| Sukupuoli (F vs. M) | 1.13 | 1.02-1.26 | 0.053 | 0.02 | 1.00 | 0.90-1.10 | -0.002 | 0.91 | |||||||
| Ikä (vuotta) | 1.00 | 1.00-1.01 | 0.032 | 0.15 | 1.00 | 1.00-1.00 | 0.15 | 0.020 | 0.36 | ||||||
| BMI (kg/m2) | 1.00 | 1.00-1.01 | 0.021 | 0.35 | 1.00 | 1.00-1.01 | 0.020 | 0.31 | |||||||
| Age at onset (years) | 1.00 | 0.99-1.00 | -0.041 | 0.07 | 1.00 | 0.99-1.00 | -0.045 | 0.03 | |||||||
| Migreenin kesto* | 1.00 | 1.00-1.01 | 0.061 | 0.01 | 1.00 | ||||||||||
| Migreenin kesto* | 1.00 | 0.061 | 0.061.008 | ||||||||||||
| Profylaksia (kyllä vs. ei) | 1.32 | 1.23-1.42 | 0.162 | <0.001 | 1.06 | 0.99-1.14 | 0.034 | 0.14 | 0.96-1.35 | 0.048 | 0.14 | 1.14 | 0.97-1.36 | 0.050 | 0.12 |
| 7-12 vs. 1-2 vuodessa | 1.57 | 1.34-1.84 | 0.208 | <0.001 | 1.53 | 1.31-1.79 | 0.197 | <0.001 | |||||||
| 13-54 vs. 1-2 vuodessa | 2.14 | 1.85-2.47 | 0.459 | <0.001 | 2.03 | 1.75-2.34 | 0.426 | <0.001 | |||||||
| >54 vs. 1-2 vuodessa | 3.50 | 3.00-4.08 | 0.623 | <0.001 | 3.16 | 2.70-3.69 | 0.572 | <0.001 | |||||||
| Depressiivisyys (kyllä vs. ei) | 3.94 | 2.55-6.07 | 0.138 | <0.001 | 1.13 | 1.06-1.21 | 0.073 | <0.001 | |||||||
| Seuranta-aika (vuodet) | 0.86 | 0.80-0.92 | -0.101 | <0.001 | 0.97 | 0.91-1.03 | -0.021 | 0.31 | |||||||
| Vakio | – | – | – | – | – | 1.54 | 1.12-2.12 | – | 0.008 |
| . | 1. Univariate exp(B) . | 95% CI . | Beta . | P . | 2. Monimuuttujainen exp(B) . | 95% CI . | Beta . | p . | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Allodynia (kyllä vs. ei) | 1.32 | 1.23-1.43 | 0.157 | <0.001 | 1.20 | 1.12-1.29 | 0.103 | <0.001 | |||||||
| Sukupuoli (F vs. M) | 1.13 | 1.02-1.26 | 0.053 | 0.02 | 1.00 | 0.90-1.10 | -0.002 | 0.91 | |||||||
| Ikä (vuotta) | 1.00 | 1.00-1.01 | 0.032 | 0.15 | 1.00 | 1.00-1.00 | 0.020 | 0.36 | |||||||
| BMI (kg/m2) | 1.00 | 1.00-1.01 | 0.021 | 0.35 | 1.00 | 1.00-1.01 | 0.020 | 0.31 | |||||||
| Age at onset (years) | 1.00 | 0.99-1.00 | -0.041 | 0.07 | 1.00 | 0.99-1.00 | -0.045 | 0.03 | |||||||
| Migreenin kesto* | 1.00 | 1.00-1.01 | 0.061 | 0.01 | 1.00 | ||||||||||
| Migreenin kesto* | 1.00 | 0.061 | 0.021 | 0.031.03 | |||||||||||
| Migreenin alatyyppi (MO vs. MA) | 1.20 | 1.12-1.29 | 0.108 | <0.001 | 1.09 | 1.02-1.17 | 0.054 | 0.02-1.17 | 0.02-1.17 | 0.02-1.17 | 0.02-1.17 | 1.09 | 1.09 | 1.09 | 1.02-1.051.008 |
| Profylaksia (kyllä vs. ei) | 1.32 | 1.23-1.42 | 0.162 | <0.001 | 1.06 | 0.99-1.14 | 0.034 | 0.10 | |||||||
| Migreenipäivien perusmäärä | |||||||||||||||
| 3-6 vs. 1-2 migreenipäivää/vuosi | 1.14 | 0.96-1.35 | 0.048 | 0.14 | 1.14 | 0.97-1.36 | 0.050 | 0.12 | |||||||
| 7-12 vs. 1-2 vuodessa | 1.57 | 1.34-1.84 | 0.208 | <0.001 | 1.53 | 1.31-1.79 | 0.197 | <0.001 | |||||||
| 13-54 vs. 1-2 vuodessa | 2.14 | 1.85-2.47 | 0.459 | <0.001 | 2.03 | 1.75-2.34 | 0.426 | <0.001 | |||||||
| >54 vs. 1-2 vuodessa | 3.50 | 3.00-4.08 | 0.623 | <0.001 | 3.16 | 2.70-3.69 | 0.572 | <0.001 | |||||||
| Depressio (kyllä vs. ei) | 3.94 | 2.55-6.07 | 0.138 | <0.001 | 1.13 | 1.06-1.21 | 0.073 | <0.001 | |||||||
| Seuranta-aika (vuotta) | 0.86 | 0.80-0.92 | -0.101 | <0.001 | 0.97 | 0.91-1.03 | -0.021 | 0.31 | |||||||
| Vakio | – | – | – | – | – | 1.54 | 1.12-2.12 | – | 0.008 |
Tiedot ovat log-muunnettuja regressiokertoimia 95 %:n CI:llä, standardoituja regressiokertoimia (Beta) ja P-arvoja. Lihavoidut arvot viittaavat merkittäviin tuloksiin. Seurantamittauksessa mitattiin migreenipäivien lukumäärä.
BMI = painoindeksi; F = nainen; M = mies; MO = migreeni ilman auraa; MA = migreeni auran kanssa.
*Migreenin kesto lisättiin toiseen malliin korvaamalla ”ikä puhkeamishetkellä”.
Tutkimme yhteyttä lähtötilanteessa esiintyneen ihon allodynian ja migreenipäivien määrän muutoksen välillä seurannassa (seuranta-ajan keskimääräinen kesto oli 93 ± 30 viikkoa, mediaani 103 viikkoa, vaihteluväli 26-160 viikkoa). Taulukossa 4 esitetään monimuuttujaiset lineaariset yhteydet lähtötilanteessa esiintyvän ihon allodynian ja migreenipäivien määrän muutoksen välillä seurannassa, kun useita kovariaatteja on korjattu. Malli osoitti, että seuraavat parametrit olivat riippumattomia, tilastollisesti merkitseviä migreenipäivien lisääntymisen ennustajia: (i) ihon allodynia (P < 0,001), (ii) alhaisempi ikä migreenin puhjetessa (P = 0,01), (iii) pidempi migreenin kesto (P = 0,01), (iv) ennaltaehkäisevien lääkkeiden käyttö (P = 0,05) ja (v) masennus (P = 0,001).
Lineaariset yhteydet lähtötilanteen ominaisuuksien ja migreenipäivien eron välillä lähtötilanteen ja seurannan välillä vuonna 1992 migreeniä sairastaneilla henkilöillä
| Muuttuja . | Monimuuttuja B . | 95% CI . | Beta . | P . | |
|---|---|---|---|---|---|
| Allodynia (kyllä vs. ei) | 11.12 | 5.87-16.37 | 0.07 | <0.001 | |
| Sukupuoli (F vs. M) | -3.06 | -10.07-3.95 | -0.01 | 0.39 | |
| Ikä (vuotta) | 0.22 | 0.002-0.45 | 0.03 | 0.05 | |
| BMI (kg/m2) | 0.46 | -0.13-1.04 | 0.02 | 0.13 | |
| Elähtöikä (vuotta) | -0.30 | -0.54–0.06 | -0.04 | 0.01 | |
| Migreenin kesto* | 0.30 | 0.06-0.54 | 0.05 | 0.01 | |
| Migreenidiagnoosi (MO vs. MA) | 3.73 | -1.15-8.62 | 0.02 | 0.13 | |
| Profylaksia (kyllä vs. ei) | 5.07 | 0.01-10.13 | 0.03 | 0.05 | |
| Migreenipäivien perusmäärä | |||||
| 3-6 vs. 1-2 vuodessa | -0.24 | -12.55-12.07 | -0.001 | 0.97 | |
| 7-12 vs. 1-2 vuodessa | 5.36 | -6.05-16.77 | 0.03 | 0.36 | |
| 13-54 versus 1-2 vuodessa | -2.17 | -12.83-8.49 | -0.01 | 0.69 | |
| >54 versus 1-2 vuodessa | -137.31 | -148.80–125.83 | -0.74 | <0.001 | |
| Depressio (kyllä versus ei) | 7.99 | 3.19-12.78 | 0.05 | 0.001 | |
| Seuranta-aika (vuotta) | -2.16 | -6.65-2.33 | -0.02 | 0.35 | |
| Vakio | -1.12 | -24.51-22.28 | – | 0.93 |
| Muuttuja . | Monimuuttuja B . | 95% CI . | Beta . | P . | |
|---|---|---|---|---|---|
| Allodynia (kyllä vs. ei) | 11.12 | 5.87-16.37 | 0.07 | <0.001 | |
| Sukupuoli (F vs. M) | -3.06 | -10.07-3.95 | -0.01 | 0.39 | |
| Ikä (vuotta) | 0.22 | 0.002-0.45 | 0.03 | 0.05 | |
| BMI (kg/m2) | 0.46 | -0.13-1.04 | 0.02 | 0.13 | |
| Elähtöikä (vuotta) | -0.30 | -0.54–0.06 | -0.04 | 0.01 | |
| Migreenin kesto* | 0.30 | 0.06-0.54 | 0.05 | 0.01 | |
| Migreenidiagnoosi (MO vs. MA) | 3.73 | -1.15-8.62 | 0.02 | 0.13 | |
| Profylaksia (kyllä vs. ei) | 5.07 | 0.01-10.13 | 0.03 | 0.05 | |
| Migreenipäivien perusmäärä | |||||
| 3-6 vs. 1-2 vuodessa | -0.24 | -12.55-12.07 | -0.001 | 0.97 | |
| 7-12 vs. 1-2 vuodessa | 5.36 | -6.05-16.77 | 0.03 | 0.36 | |
| 13-54 vs. 1-2 vuodessa | -2.17 | -12.83-8.49 | -0.01 | 0.69 | |
| >54 vs. 1-2 vuodessa | -137.31 | -148.80–125.83 | -0.74 | <0.001 | |
| Depressio (kyllä vs. ei) | 7.99 | 3.19-12.78 | 0.05 | 0.001 | |
| Seuranta-aika (vuotta) | -2.16 | -6.65-2.33 | -0.02 | 0.35 | |
| Vakio | -1.12 | -24.51-22.28 | – | 0.93 |
Tiedot ovat regressiokertoimia (B) 95 %:n luottamusväleineen, standardoituja regressiokertoimia (Beta) ja P-arvoja. Lihavoidut arvot viittaavat merkittäviin tuloksiin. Interaktiotermit allodynia × profylaktiset aineet ja allodynia × masennus eivät olleet merkitseviä. Lopulliset analyysit suoritettiin ilman interaktiotermiä. Seurantamittausta varten mitattiin migreenipäivien lukumäärä.
BMI = painoindeksi; F = nainen; M = mies; MO = migreeni ilman auraa; MA = migreeni auran kanssa.
*Migreenin kesto lisättiin toiseen malliin korvaamalla ’ikä puhkeamishetkellä’.
Lineaariset yhteydet lähtötilanteen ominaisuuksien ja migreenipäivien eron välillä lähtötilanteen ja seurannan välillä vuonna 1992 migreeniä sairastaneilla henkilöillä
| Muuttuja . | Monimuuttuja B . | 95% CI . | Beta . | P . | |
|---|---|---|---|---|---|
| Allodynia (kyllä vs. ei) | 11.12 | 5.87-16.37 | 0.07 | <0.001 | |
| Sukupuoli (F vs. M) | -3.06 | -10.07-3.95 | -0.01 | 0.39 | |
| Ikä (vuotta) | 0.22 | 0.002-0.45 | 0.03 | 0.05 | |
| BMI (kg/m2) | 0.46 | -0.13-1.04 | 0.02 | 0.13 | |
| Elähtöikä (vuotta) | -0.30 | -0.54–0.06 | -0.04 | 0.01 | |
| Migreenin kesto* | 0.30 | 0.06-0.54 | 0.05 | 0.01 | |
| Migreenidiagnoosi (MO vs. MA) | 3.73 | -1.15-8.62 | 0.02 | 0.13 | |
| Profylaksia (kyllä vs. ei) | 5.07 | 0.01-10.13 | 0.03 | 0.05 | |
| Migreenipäivien perusmäärä | |||||
| 3-6 vs. 1-2 vuodessa | -0.24 | -12.55-12.07 | -0.001 | 0.97 | |
| 7-12 vs. 1-2 vuodessa | 5.36 | -6.05-16.77 | 0.03 | 0.36 | |
| 13-54 versus 1-2 vuodessa | -2.17 | -12.83-8.49 | -0.01 | 0.69 | |
| >54 versus 1-2 vuodessa | -137.31 | -148.80–125.83 | -0.74 | <0.001 | |
| Depressio (kyllä versus ei) | 7.99 | 3.19-12.78 | 0.05 | 0.001 | |
| Seuranta-aika (vuotta) | -2.16 | -6.65-2.33 | -0.02 | 0.35 | |
| Vakio | -1.12 | -24.51-22.28 | – | 0.93 |
| Muuttuja . | Monimuuttuja B . | 95% CI . | Beta . | P . | |
|---|---|---|---|---|---|
| Allodynia (kyllä vs. ei) | 11.12 | 5.87-16.37 | 0.07 | <0.001 | |
| Sukupuoli (F vs. M) | -3.06 | -10.07-3.95 | -0.01 | 0.39 | |
| Ikä (vuotta) | 0.22 | 0.002-0.45 | 0.03 | 0.05 | |
| BMI (kg/m2) | 0.46 | -0.13-1.04 | 0.02 | 0.13 | |
| Age at onset (years) | -0.30 | -0.54–0.06 | -0.04 | 0.01 | |
| Migreenin kesto* | 0.30 | 0.06-0.54 | 0.05 | 0.01 | |
| Migreenidiagnoosi (MO vs. MA) | 3.73 | -1.15-8.62 | 0.02 | 0.13 | |
| Profylaksia (kyllä vs. ei) | 5.07 | 0.01-10.13 | 0.03 | 0.05 | |
| Migreenipäivien perusmäärä | |||||
| 3-6 vs. 1-2 vuodessa | -0.24 | -12.55-12.07 | -0.001 | 0.97 | |
| 7-12 vs. 1-2 vuodessa | 5.36 | -6.05-16.77 | 0.03 | 0.36 | |
| 13-54 versus 1-2 vuodessa | -2.17 | -12.83-8.49 | -0.01 | 0.69 | |
| >54 vs. 1-2 vuodessa | -137.31 | -148.80–125.83 | -0.74 | <0.001 | |
| Depressio (kyllä vs. ei) | 7.99 | 3.19-12.78 | 0.05 | 0.001 | |
| Seuranta-aika (vuotta) | -2.16 | -6.65-2.33 | -0.02 | 0.35 | |
| Vakio | -1.12 | -24.51-22.28 | – | 0.93 |
Tiedot ovat regressiokertoimet (B) 95 %:n luottamusväleineen, standardoidut regressiokertoimet (Beta) ja P-arvot. Lihavoidut arvot viittaavat merkittäviin tuloksiin. Interaktiotermit allodynia × profylaktiset aineet ja allodynia × masennus eivät olleet merkitseviä. Lopulliset analyysit suoritettiin ilman interaktiotermiä. Seurantamittausta varten mitattiin migreenipäivien lukumäärä.
BMI = painoindeksi; F = nainen; M = mies; MO = migreeni ilman auraa; MA = migreeni auran kanssa.
*Migreenin kesto lisättiin toiseen malliin korvaamalla ’ikä puhkeamishetkellä’.
Taulukossa 5 on esitetty yhteys lähtötilanteessa esiintyneen ihon allodynian ja (log-muunnetun) lääkityspäivien lukumäärän välillä seurannassa kovariaateilla korjattuna. Malli osoitti, että seuraavat muuttujat olivat riippumattomia, tilastollisesti merkitseviä ennusteita lääkityspäivien lukumäärälle seurannassa: (i) ihon allodynia (P = 0,002); (ii) matala ikä puhkeamishetkellä, (P = 0.002); (iii) korkeampi migreenin kesto, (P = 0,002); (iv) profylaktisten lääkkeiden käyttö, (P < 0,001); (v) korkeampi migreenipäivien määrä lähtötilanteessa (yksittäiset P-arvot kaikkien vastakohtien osalta, taulukko 5); ja (vi) elinikäinen masennus (P < 0,001).
Lineaariset yhteydet lähtötilanteen migreeniominaisuuksien ja päänsärkylääkkeiden käyttöpäivien lukumäärän luonnollisen logaritmin välillä seurannassa vuonna 1992 migreeniä sairastaneilla henkilöillä (seuranta-aika >½ vuotta)
| Muuttuja . | 1. Yksimuuttuja exp(B) . | 95% CI . | Beta . | P . | 2. Monimuuttujainen exp(B) . | 95% CI . | Beta . | P . | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Allodynia (kyllä vs. ei) | 1.29 | 1.18-1.40 | 0.124 | <0.001 | 1.15 | 1.05-1.25 | 0.067 | 0.002 | ||
| Sukupuoli (F vs. M) | 1.23 | 1.09-1.38 | 0.077 | 0.001 | 1.11 | 0.99-1.25 | 0.040 | 0.07 | ||
| Ikä (vuotta) | 1.00 | 1.00-1.01 | 0.020 | 0.37 | 1.00 | 1.00-1.01 | 0.025 | 0.29 | ||
| BMI (kg/m2) | 1.01 | 1.00-1.02 | 0.043 | 0.06 | 1.01 | 1.00-1.02 | 0.041 | 0.06 | ||
| Age at onset (years) | 0.99 | 0.99-1.00 | -0.067 | 0.003 | 0.99 | 0.99-1.00 | -0.070 | 0.002 | ||
| Migreenin kesto* | 1.01 | 1.00-1.01 | 0.071 | 0.001 | 1.01 | 1.00-1.01 | 0.087 | 0.002 | ||
| Migreenidiagnoosi (MO vs. MA) | 1.10 | 1.02-1.20 | 0.052 | 0.02 | 1.04 | 0.96-1.13 | 0.022 | 0.31 | ||
| Profylaksia (kyllä vs. ei) | 1.41 | 1.30-1.53 | 0.177 | <0.001 | 1.19 | 1.10-1.30 | 0.092 | <0.001 | ||
| Migreenipäivien perusmäärä | ||||||||||
| 3-6 vs. 1-2 migreenipäivää vuodessa | 1.08 | 0.76-1.14 | -0.024 | 0.48 | 0.94 | 0.77-1.15 | -0.019 | 0.57 | ||
| 7-12 vs. 1-2 vuodessa | 1.29 | 1.06-1.56 | 0.103 | 0.01 | 1.27 | 1.05-1.53 | 0.097 | 0.01 | ||
| 13-54 vs. 1-2 vuodessa | 1.65 | 1.38-1.97 | 0.267 | <0.001 | 1.58 | 1.31-1.86 | 0.237 | <0.001 | ||
| > 54 vs. 1-2 vuodessa | 2.33 | 1.93-2.80 | 0.371 | <0.001 | 2.06 | 1.70-2.49 | 0.317 | <0.001 | ||
| Depressiivisyys (kyllä vs. ei) | 1.28 | 1.18-1.39 | 0.130 | <0.001 | 1.16 | 1.07-1.25 | 0.078 | <0.001 | ||
| Seuranta-aika (vuodet) | 0.94 | 0.87-1.02 | -0.035 | 0.121 | 1.03 | 0.96-1.11 | 0.018 | 0.42 | ||
| Vakio | – | – | – | – | – | 1.80 | 1.22-2.64 | – | 0.003 |
| Muuttuja . | 1. Yksimuuttuja exp(B) . | 95% CI . | Beta . | P . | 2. Monimuuttujainen exp(B) . | 95% CI . | Beta . | P . | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Allodynia (kyllä vs. ei) | 1.29 | 1.18-1.40 | 0.124 | <0.001 | 1.15 | 1.05-1.25 | 0.067 | 0.002 | ||
| Sukupuoli (F vs. M) | 1.23 | 1.09-1.38 | 0.077 | 0.001 | 1.11 | 0.99-1.25 | 0.040 | 0.07 | ||
| Ikä (vuotta) | 1.00 | 1.00-1.01 | 0.020 | 0.37 | 1.00 | 1.00-1.01 | 0.025 | 0.29 | ||
| BMI (kg/m2) | 1.01 | 1.00-1.02 | 0.043 | 0.06 | 1.01 | 1.00-1.02 | 0.041 | 0.06 | ||
| Age at onset (years) | 0.99 | 0.99-1.00 | -0.067 | 0.003 | 0.99 | 0.99-1.00 | -0.070 | 0.002 | ||
| Migreenin kesto* | 1.01 | 1.00-1.01 | 0.071 | 0.001 | 1.01 | 1.00-1.01 | 0.087 | 0.002 | ||
| Migreenidiagnoosi (MO vs. MA) | 1.10 | 1.02-1.20 | 0.052 | 0.02 | 1.04 | 0.96-1.13 | 0.022 | 0.31 | ||
| Profylaksia (kyllä vs. ei) | 1.41 | 1.30-1.53 | 0.177 | <0.001 | 1.19 | 1.10-1.30 | 0.092 | <0.001 | ||
| Migreenipäivien perusmäärä | ||||||||||
| 3-6 vs. 1-2 migreenipäivää vuodessa | 1.08 | 0.76-1.14 | -0.024 | 0.48 | 0.94 | 0.77-1.15 | -0.019 | 0.57 | ||
| 7-12 vs. 1-2 vuodessa | 1.29 | 1.06-1.56 | 0.103 | 0.01 | 1.27 | 1.05-1.53 | 0.097 | 0.01 | ||
| 13-54 vs. 1-2 vuodessa | 1.65 | 1.38-1.97 | 0.267 | <0.001 | 1.58 | 1.31-1.86 | 0.237 | <0.001 | ||
| > 54 vs. 1-2 vuodessa | 2.33 | 1.93-2.80 | 0.371 | <0.001 | 2.06 | 1.70-2.49 | 0.317 | <0.001 | ||
| Depressio (kyllä vs. ei) | 1.28 | 1.18-1.39 | 0.130 | <0.001 | 1.16 | 1.07-1.25 | 0.078 | <0.001 | ||
| Seuranta-aika (vuodet) | 0.94 | 0.87-1.02 | -0.035 | 0.121 | 1.03 | 0.96-1.11 | 0.018 | 0.42 | ||
| Vakio | – | – | – | – | – | 1.80 | 1.22-2.64 | – | 0.003 |
Tiedot ovat log-muunnettuja regressiokertoimia 95 %:n CI:llä, standardoituja regressiokertoimia (Beta) ja P-arvoja. Lihavoituna esitetyt arvot viittaavat merkitseviin löydöksiin.
BMI = painoindeksi; F = nainen; M = mies; MO = migreeni ilman auraa; MA = migreeni, jolla on aura.
*Migreenin kesto lisättiin eri mallissa, jossa se korvattiin ’iällä puhkeamishetkellä’.
Lineaariset yhteydet lähtötilanteen migreeniominaisuuksien ja päänsärkylääkkeiden käyttöpäivien lukumäärän luonnollisen logaritmin välillä seurannassa vuonna 1992 migreeniä sairastaneilla henkilöillä (seuranta-aika >½ vuotta)
| Muuttuja . | 1. Yksimuuttuja exp(B) . | 95% CI . | Beta . | P . | 2. Monimuuttujainen exp(B) . | 95% CI . | Beta . | P . | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Allodynia (kyllä vs. ei) | 1.29 | 1.18-1.40 | 0.124 | <0.001 | 1.15 | 1.05-1.25 | 0.067 | 0.002 | ||
| Sukupuoli (F vs. M) | 1.23 | 1.09-1.38 | 0.077 | 0.001 | 1.11 | 0.99-1.25 | 0.040 | 0.07 | ||
| Ikä (vuotta) | 1.00 | 1.00-1.01 | 0.020 | 0.37 | 1.00 | 1.00-1.01 | 0.025 | 0.29 | ||
| BMI (kg/m2) | 1.01 | 1.00-1.02 | 0.043 | 0.06 | 1.01 | 1.00-1.02 | 0.041 | 0.06 | ||
| Age at onset (years) | 0.99 | 0.99-1.00 | -0.067 | 0.003 | 0.99 | 0.99-1.00 | -0.070 | 0.002 | ||
| Migreenin kesto* | 1.01 | 1.00-1.01 | 0.071 | 0.001 | 1.01 | 1.00-1.01 | 0.087 | 0.002 | ||
| Migreenidiagnoosi (MO vs. MA) | 1.10 | 1.02-1.20 | 0.052 | 0.02 | 1.04 | 0.96-1.13 | 0.022 | 0.31 | ||
| Profylaksia (kyllä vs. ei) | 1.41 | 1.30-1.53 | 0.177 | <0.001 | 1.19 | 1.10-1.30 | 0.092 | <0.001 | ||
| Migreenipäivien perusmäärä | ||||||||||
| 3-6 vs. 1-2 migreenipäivää vuodessa | 1.08 | 0.76-1.14 | -0.024 | 0.48 | 0.94 | 0.77-1.15 | -0.019 | 0.57 | ||
| 7-12 vs. 1-2 vuodessa | 1.29 | 1.06-1.56 | 0.103 | 0.01 | 1.27 | 1.05-1.53 | 0.097 | 0.01 | ||
| 13-54 vs. 1-2 vuodessa | 1.65 | 1.38-1.97 | 0.267 | <0.001 | 1.58 | 1.31-1.86 | 0.237 | <0.001 | ||
| > 54 vs. 1-2 vuodessa | 2.33 | 1.93-2.80 | 0.371 | <0.001 | 2.06 | 1.70-2.49 | 0.317 | <0.001 | ||
| Depressio (kyllä vs. ei) | 1.28 | 1.18-1.39 | 0.130 | <0.001 | 1.16 | 1.07-1.25 | 0.078 | <0.001 | ||
| Seuranta-aika (vuodet) | 0.94 | 0.87-1.02 | -0.035 | 0.121 | 1.03 | 0.96-1.11 | 0.018 | 0.42 | ||
| Vakio | – | – | – | – | – | 1.80 | 1.22-2.64 | – | 0.003 |
| Muuttuja . | 1. Yksimuuttuja exp(B) . | 95% CI . | Beta . | P . | 2. Monimuuttujainen exp(B) . | 95% CI . | Beta . | P . | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Allodynia (kyllä vs. ei) | 1.29 | 1.18-1.40 | 0.124 | <0.001 | 1.15 | 1.05-1.25 | 0.067 | 0.002 | ||
| Sukupuoli (F vs. M) | 1.23 | 1.09-1.38 | 0.077 | 0.001 | 1.11 | 0.99-1.25 | 0.040 | 0.07 | ||
| Ikä (vuotta) | 1.00 | 1.00-1.01 | 0.020 | 0.37 | 1.00 | 1.00-1.01 | 0.025 | 0.29 | ||
| BMI (kg/m2) | 1.01 | 1.00-1.02 | 0.043 | 0.06 | 1.01 | 1.00-1.02 | 0.041 | 0.06 | ||
| Age at onset (years) | 0.99 | 0.99-1.00 | -0.067 | 0.003 | 0.99 | 0.99-1.00 | -0.070 | 0.002 | ||
| Migreenin kesto* | 1.01 | 1.00-1.01 | 0.071 | 0.001 | 1.01 | 1.00-1.01 | 0.087 | 0.002 | ||
| Migreenidiagnoosi (MO vs. MA) | 1.10 | 1.02-1.20 | 0.052 | 0.02 | 1.04 | 0.96-1.13 | 0.022 | 0.31 | ||
| Profylaksia (kyllä vs. ei) | 1.41 | 1.30-1.53 | 0.177 | <0.001 | 1.19 | 1.10-1.30 | 0.092 | <0.001 | ||
| Migreenipäivien perusmäärä | ||||||||||
| 3-6 vs. 1-2 migreenipäivää vuodessa | 1.08 | 0.76-1.14 | -0.024 | 0.48 | 0.94 | 0.77-1.15 | -0.019 | 0.57 | ||
| 7-12 vs. 1-2 vuodessa | 1.29 | 1.06-1.56 | 0.103 | 0.01 | 1.27 | 1.05-1.53 | 0.097 | 0.01 | ||
| 13-54 vs. 1-2 vuodessa | 1.65 | 1.38-1.97 | 0.267 | <0.001 | 1.58 | 1.31-1.86 | 0.237 | <0.001 | ||
| > 54 vs. 1-2 vuodessa | 2.33 | 1.93-2.80 | 0.371 | <0.001 | 2.06 | 1.70-2.49 | 0.317 | <0.001 | ||
| Depressio (kyllä vs. ei) | 1.28 | 1.18-1.39 | 0.130 | <0.001 | 1.16 | 1.07-1.25 | 0.078 | <0.001 | ||
| Seuranta-aika (vuodet) | 0.94 | 0.87-1.02 | -0.035 | 0.121 | 1.03 | 0.96-1.11 | 0.018 | 0.42 | ||
| Vakio | – | – | – | – | – | 1.80 | 1.22-2.64 | – | 0.003 |
Tiedot ovat log-muunnettuja regressiokertoimia 95 %:n CI:llä, standardoituja regressiokertoimia (Beta) ja P-arvoja. Lihavoituna esitetyt arvot osoittavat merkitseviä löydöksiä.
BMI = painoindeksi; F = nainen; M = mies; MO = migreeni ilman auraa; MA = migreeni auran kanssa.
*Migreenin kesto lisättiin toiseen malliin korvaamalla se ”iällä alkamishetkellä”.
Keskustelu
Tämä on ensimmäinen pitkittäistutkimus, joka osoittaa, että ihon allodynia on itsenäinen migreenin kroonistumisen ennustaja. Lisäksi havaitsimme allodynian riippumattomia yhteyksiä useisiin migreenispesifisiin tekijöihin.
Migreenipotilailla on kohonnut riski sairastua masennukseen, ja yhteiset geneettiset tekijät saattavat olla tämän yhteyden taustalla (Schur ym., 2009; Stam ym., 2010). Komorbidi masennus on tärkeä päihderiippuvuuden ennustaja (Fuh ym., 2005), ja se on yleinen kroonisilla migreenipotilailla, erityisesti niillä, jotka käyttävät liikaa akuuttia päänsärkylääkitystä (Vieira ym., 2006). Näin ollen migreenin kroonistumisen, masennuksen ja lääkkeiden liikakäytön välille on ehdotettu kolmiyhteyttä (Radat ym., 1999; Mercante ym., 2005; Bigal ja Lipton 2006). Tässä triadissa ihon allodynialla on merkitystä. Tietomme osoittavat, että masennus ja migreenikohtausten suuri esiintymistiheys (kroonistumisen merkkinä) liittyvät itsenäisesti ihon allodyniaan. Oletimme, että toistuva migreeni, johon liittyy ihon allodynia, johtaa myöhempien migreenikohtausten kynnyksen alenemiseen. Tätä väitettä tukevat seuraavat havainnot: (i) yhteys ihon allodynian ja korkean migreenitaajuuden välillä (mitattuna migreenikohtausten taajuutena tutkimuksen poikkileikkausosassa ja mitattuna migreenipäivinä tutkimuksen pitkittäisosassa); (ii) yhteys alhaisen alkamisiän ja ihon allodynian välillä; ja (iii) pidempi migreenin kesto on yhteydessä ihon allodyniaan samassa laajuudessa kuin alhainen alkamisikä.
Tämän tutkimuksen kliiniset löydökset vastaavat ihon allodynian patofysiologista mekanismia. Migreenin ja allodynian taustalla oleva mekanismi on trigeminovaskulaaristen neuronien aktivoituminen (Bernstein ja Burstein, 2012). Trigeminovaskulaarisen radan aktivoituminen edistää: (i) migreenikohtauksen päänsärkyvaiheeseen herkistämällä perifeerisiä trigeminovaskulaarisia hermosoluja, jotka hermottavat aivokalvoja; ii) päänsisäiseen allodyniaan herkistämällä toisen asteen hermosoluja selkäytimen kolmoissydänytimessä (selkäytimen selkäydinsarvessa), jotka saavat tuloa aivokalvoilta, päänahalta ja kasvojen iholta; ja iii) ekstraeksefaalisen allodynian kehittymiseen kolmannen asteen neuronien kautta takimmaisissa talamuksen ytimissä, jotka saavat tuloa aivokalvoilta, kasvojen ja vartalon iholta (Bernstein ja Burstein, 2012). Tärkeää on, että kun se on vakiintunut, toisen asteen trigeminovaskulaaristen neuronien herkistyminen muuttuu aktiivisuudesta riippumattomaksi ja ylläpitää itseään myöhemmin ilman sensorista syötettä (Bernstein ja Burstein, 2012). Aktiivisuudesta riippumaton muoto on seurausta välittäjäaineiden ja neuromodulaattoreiden aiheuttamasta useiden solunsisäisten signaalireittien aktivoitumisesta. Aktiivisuudesta riippumaton herkistyminen kehittyy hitaasti useiden tuntien aikana ja kestää pitkään (Burstein ym., 2011). Tällä on merkittäviä kliinisiä vaikutuksia, sillä myöhäinen triplaniinihoito kohtauksen aikana ei onnistu, kun tämä riippumaton aktiviteetti on tapahtunut (Burstein ym., 2004). Sen selvittäminen, mitkä kriittiset kynnysarvot ylittyvät ennen keskeisen herkistymisen tapahtumista, johtaa mahdollisesti uusiin herkistymistä ehkäiseviin lääkkeisiin. Aivojen rakenteen ja toiminnan, biokemiallisten merkkiaineiden ja geneettisten profiilien erojen analysointi sellaisten migreenipotilaiden välillä, joilla on ja joilla ei ole ihoallodyniaa, valottaa edelleen ihoallodynian, migreenin kroonistumisen ja masennuksen taustalla olevia perusmekanismeja.
Mahdollinen selitys ihon allodynian ja migreenin esiintymistiheyden väliselle yhteydelle voi olla se, että trigeminovaskulaaristen neuronien toistuva aktivoituminen ja näin ollen periaqueductal grey -alueeseen osallistuvien moduloivien kipuratojen toistuva aktivoituminen voi johtaa toiminnan heikkenemiseen tai hermosolujen soluvaurioihin periaqueductal grey -alueessa (joka osallistuu migreenin modulaatioon) tai lopulta muilla migreenin synnyttämiseen osallistuvilla alueilla, mikä johtaa migreenin kronifikaatioon (Bigal et al., 2008; Lovati ym., 2009). Toinen käsite on nociception aiheuttama plastisuus, joka on osoitettu eläinkokeissa somatosensorisella aivokuorella, talamuksessa, kolmoisaivorungon neuroneissa ja kortiko-limbisellä radalla (Rome ja Rome, 2000). Tämä malli viittaa siihen, että kindlingiä ja siihen liittyviä neuroplastisuuden malleja voidaan käyttää kuvaamaan tapoja, joilla altistuminen haitalliselle ärsykkeelle voi tietyissä olosuhteissa johtaa herkistyneeseen tilaan ja kivun kroonistumiseen.
Triptaanin aiheuttamaa allodyniaa on tutkittu rotilla, ja siinä on ehdotettu biologista mekanismia päänsäryn lisääntyneen esiintymistiheyden välille triptaanin käytön jälkeen (De Felice ym., 2010). Tästä ilmiöstä ei kuitenkaan ole näyttöä ihmisillä. Tutkimuksessamme triptaanin käytön ja allodynian välillä ei ollut yhteyttä (OR 1,07, 95 % CI 0,87-1,35). Hormonaalisen käytön mahdollista roolia ei tutkittu tässä tutkimuksessa.
Tutkimuksessamme ei pyritty määrittelemään koehenkilöitä kroonisiksi migreenikohtauksiksi tai episodisiksi migreenikohtauksiksi. Mittasimme migreenipäivien määrän lisääntymistä kroonistumisen merkkinä. Teimme näin kahdesta syystä: (i) kroonisen migreenin määritelmä on mielivaltainen raja-arvojen ollessa ≥15 päänsärkypäivää ja ≥8 migreenipäivää (Lipton ym., 2013); ja (ii) tilastollisen tehon vuoksi (suurempi teho käytettäessä jatkuvaa tulosmittausta). Mittasimme migreenikohtausten keskimääräistä lukumäärää perusmittauksessa, kun taas jokainen migreenikohtaus edustaa yhtä allodynian esiintymistä, riippumatta kohtauksen kestosta.
Tämän tutkimuksen vahvuuksia ovat suuri otoskoko, hyvin määritelty migreenistatus ja yksityiskohtaiset tiedot allodynian ja masennuksen ominaisuuksista. Mikä tärkeintä, tämä on ensimmäinen pitkittäistutkimus, joka osoittaa, että allodynia on riskitekijä migreenin kroonistumiselle. Mahdollisia rajoituksia ovat muun muassa se, että väestömme saattaa olla nuorempaa ja korkeammin koulutettua kuin migreeniväestö yleensä, koska potilaat rekrytoitiin internetin kautta. Yritimme kuitenkin rajoittaa tätä vaikutusta antamalla osallistujille mahdollisuuden täyttää kyselylomakkeet paperilla. Seurannan vähimmäiskestoksi valittiin 6 kuukautta käytännöllisistä syistä, jotta tilastollinen voima olisi riittävä. Seurannan mediaani oli 103 viikkoa, mikä tarkoittaa, että 50 prosentilla tutkimuspopulaatiosta seuranta-aika oli vähintään 2 vuotta. Lisäksi kolmanneksella seuranta-aika oli 1-2 vuotta, ja 11 prosentilla tutkittavista seuranta-aika oli 6-12 kuukautta.
Vaikka kuvasimme aiemmin LUMINA-populaatiota kliiniseen tutkimukseen perustuvana kohorttina, mielestämme on nyt parempi kuvailla sitä ”hyvin määriteltynä, verkkopohjaisena migreenipopulaationa”. Populaatiossamme 70 % käytti triptaaneja. Muihin maihin verrattuna tämä saattaa vaikuttaa korkealta, mutta Alankomaissa ja eräissä Pohjoismaissa triptaanien käyttö väestöpohjaisissa tutkimuksissa on suurimpia. Lisäksi 87 %:lla heistä lääkäri oli aiemmin diagnosoinut migreenin, 26 %:lla neurologi ja 43 %:lla yleislääkäri. Loput 31 prosenttia eivät ole neurologin tai yleislääkärin vastaanotolla.
Johtopäätöksenä havaitsimme pitkittäisen yhteyden ihon allodynian ja migreenipäivien määrän välillä. Toiseksi vahvistimme allodynian ja masennuksen välisen yhteyden toistaiseksi suurimmassa hyvin määritellyssä migreenipotilaiden otoksessa. Kliinisessä käytännössä on syytä tiedostaa, että migreenipotilailla on suurentunut kroonistumisen riski erityisesti silloin, kun he kärsivät suuresta migreenitaajuudesta, allodyniasta, lääkkeiden liikakäytöstä ja masennuksesta. Tulevassa tutkimuksessa olisi selvitettävä näitä suhteita tarkemmin ja keskityttävä allodynian ehkäisyyn ja siten suojeltava migreenipotilaita kronifikaatiolta.
Rahoitus
Tätä työtä ovat tukeneet Alankomaiden tieteellisen tutkimuksen järjestö (NWO) ; Euroopan yhteisö (EY); ja Lääketieteellisen systeemibiologian keskus (Centre for Medical Systems Biology, CMSB) myöntämät apurahat Alankomaiden genomiikka-aloitteen (Netherlands Genomics Initiative, NGI) puitteissa. Heillä ei ollut osuutta tutkimuksen suunnitteluun tai toteuttamiseen.
Eriintyneisyysristiriita
M.D. Ferrari raportoi Medtronicin, Menarinin ja Merckin myöntämistä apurahoista ja konsultointi- tai teollisuustuesta sekä NWO:n, ZonMW:n, NIH:n, Euroopan yhteisön ja Alankomaiden sydänsäätiön riippumattomasta tuesta. G.M. Terwindt raportoi Merckin ja Menarinin myöntämistä apurahoista ja konsultointi- tai teollisuustuesta sekä NWO:n myöntämästä riippumattomasta tuesta. M.A. Louter raportoi Menarinin ja Allerganin myöntämästä tuesta konferenssivierailuihin.
,
,
,
,
,
, ym.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
, mm.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(s.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(s.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(s.
–
)
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
, et al.
,
,
, vol.
(s.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(s.
–
)
,
,
,
,
,
,
,
, mm.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
,
, mm.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(s.
–
)
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
Jr
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(s.
–
)
,
,
,
,
,
, mm.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
, ym.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
,
, mm.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
, et al.
,
,
, vol.
(s.
–
)
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
.